Active ingredients
- Tiotropium bromide (2.5 мкг:3.1235 мкг)
Pharmacological Group
ATX code
R03BB04 Тиотропия бромид.
Used in the treatment of
Composition
| Раствор для ингаляций | 1 доза |
| активное вещество: | |
| тиотропий | 2,5 мкг |
| соответственно тиотропия бромида моногидрат - 3,1235 мкг | |
| вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 1,105 мкг; динатрия эдетат - 1,105 мкг; хлористоводородная кислота 1М - до рН 2,8-3,0; вода - до 11,05 мг |
Description of the dosage form
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещенном в алюминиевый цилин.
Раствор для ингаляций, 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилин Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Раствор для ингаляций, 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилин Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
М-холиноблокирующее, бронходилатирующее.
М-холиноблокирующее, бронходилатирующее.
Pharmacodynamics
Тиотропия бромид - антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1-M5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана вероятно с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В клинических исследованиях было показано, что применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ 1 раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких - объем форсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации.
Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.
Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.
Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата СПИРИВА (18 мкг).
В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Доказано, что СПИРИВА РЕСПИМАТ уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.
При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным кортикостероидом, в том числе в комбинации с длительно действующим агонистом бета2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию. Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В клинических исследованиях было показано, что применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ 1 раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких - объем форсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации.
Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.
Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.
Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата СПИРИВА (18 мкг).
В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Доказано, что СПИРИВА РЕСПИМАТ уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.
При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным кортикостероидом, в том числе в комбинации с длительно действующим агонистом бета2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию. Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.
Pharmacokinetics
Тиотропия бромид - четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание.
После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида в связи с тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Распределение.
Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; объем распределения - 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация.
Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro >in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов сYP450 2D6 и 3A4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, сYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Выведение.
Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 часов у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный период полувыведения после ингаляции составляет 34.
Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 часа после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1,8-30% и сmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (площадь под кривой «концентрация-время» AUC0-4 увеличивалась на 82%, а величина maxCmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Всасывание.
После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида в связи с тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Распределение.
Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; объем распределения - 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация.
Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro >in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов сYP450 2D6 и 3A4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, сYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Выведение.
Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 часов у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный период полувыведения после ингаляции составляет 34.
Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 часа после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1,8-30% и сmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (площадь под кривой «концентрация-время» AUC0-4 увеличивалась на 82%, а величина maxCmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Indications for use
Поддерживающее лечение пациентов с ХОБЛ. Хроническим бронхитом. Эмфиземой легких. Поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке. Улучшение качества жизни. Нарушенного вследствие ХОБЛ. И снижение частоты обострений;
Дополнительная поддерживающая терапия у пациентов с 6 лет с бронхиальной астмой. С сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема. По крайней мере. Ингаляционных глюкокортикостероидов для уменьшения симптомов бронхиальной астмы. Улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.
Дополнительная поддерживающая терапия у пациентов с 6 лет с бронхиальной астмой. С сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема. По крайней мере. Ингаляционных глюкокортикостероидов для уменьшения симптомов бронхиальной астмы. Улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.
Contraindications
Гиперчувствительность к любому компоненту этого препарата, к атропину или к его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.
Use during pregnancy and lactation
Данные о влиянии препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ на беременность ограничены. В доклинических исследованиях при изучении репродуктивной токсичности не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния препарата. В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от использования препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ во время беременности.
Клинических данных о влияния тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.
Клинических данных о влияния тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.
Method of drug use and dosage
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза) 1 раз в день, в одно и то же время суток ( см Инструкции по применению).
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) можно использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей до одного года не изучены.
Инструкция по применению.
Следует прочитать эту инструкцию перед началом приемы препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ .
Внешний вид СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его следует делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать;
- если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4-6 из Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ.
- очищать мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз ( 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.
Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ автоматически заблокируется - больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 месяца после первого использования СПИРИВА РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию.
1.Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2.Вставить картридж. Вставить узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3.Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4.Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5.Открыть колпачок до упора.
6.Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение.
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить. Повернуть, Открыть, Нажать.
Ответы на часто задаваемые вопросы.
Сложно установить картридж на необходимую глубину.
Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа. Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.
Пациент вставляет картридж широким концом. Вставить картридж узким концом в ингалятор.
Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.
Повернул ли пациент прозрачную гильзу. Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ указывает на ноль. Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Невозможно повернуть прозрачную гильзу.
Пациент уже повернул прозрачную гильзу. Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе Ежедневное применение для получения ингаляционной дозы.
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро.
Использовал ли пациент СПИРИВА РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день). Препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.
Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа. Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.
Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИРИВА РЕСПИМАТ . После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.
Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически.
Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу. Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.
Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы. Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем поворачивать прозрачную гильзу.
Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка. Поворачивать прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу.
Установлен ли картридж. Если нет, установить картридж.
Пациент повторил шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа. Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе Подготовка к первому использованию, шаги 4-6.
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ указывает на ноль. Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию.
Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) можно использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей до одного года не изучены.
Инструкция по применению.
Следует прочитать эту инструкцию перед началом приемы препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ .
Внешний вид СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его следует делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать;
- если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4-6 из Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ.
- очищать мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз ( 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.
Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ автоматически заблокируется - больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 месяца после первого использования СПИРИВА РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию.
1.Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2.Вставить картридж. Вставить узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3.Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4.Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5.Открыть колпачок до упора.
6.Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение.
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить. Повернуть, Открыть, Нажать.
Ответы на часто задаваемые вопросы.
Сложно установить картридж на необходимую глубину.
Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа. Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.
Пациент вставляет картридж широким концом. Вставить картридж узким концом в ингалятор.
Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.
Повернул ли пациент прозрачную гильзу. Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ указывает на ноль. Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Невозможно повернуть прозрачную гильзу.
Пациент уже повернул прозрачную гильзу. Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе Ежедневное применение для получения ингаляционной дозы.
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро.
Использовал ли пациент СПИРИВА РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день). Препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.
Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа. Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.
Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИРИВА РЕСПИМАТ . После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.
Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически.
Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу. Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.
Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы. Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем поворачивать прозрачную гильзу.
Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка. Поворачивать прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу.
Установлен ли картридж. Если нет, установить картридж.
Пациент повторил шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа. Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе Подготовка к первому использованию, шаги 4-6.
Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ указывает на ноль. Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию.
Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Side effects
Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующими свойствами препарата.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Неуточненной частоты - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение; редко - бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - мерцательная аритмия; тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, фарингит, дисфония; редко - носовое кровотечение, бронхоспазм, ларингит; неуточненной частоты - синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки; нечасто - запор, кандидоз полости рта; редко - дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит; неуточненной частоты - стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции. Нечасто - сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек, крапивница; неуточненной частоты - гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неуточненной частоты - припухлость суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов); редко - инфекции мочевыводящих путей.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Неуточненной частоты - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение; редко - бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - мерцательная аритмия; тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, фарингит, дисфония; редко - носовое кровотечение, бронхоспазм, ларингит; неуточненной частоты - синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки; нечасто - запор, кандидоз полости рта; редко - дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит; неуточненной частоты - стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции. Нечасто - сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек, крапивница; неуточненной частоты - гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неуточненной частоты - припухлость суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов); редко - инфекции мочевыводящих путей.
Interaction
Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов (ЛТ), кромоны, анти-IgE-препараты, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.
Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Overdose
При применении высоких доз препарата возможны проявления м-холиноблокирующего действия.
После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах. Достигавших 40 мкг. У здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений. Кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки. Частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации начиная с 7-го дня применения препарата. В 6 долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4-48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.
После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах. Достигавших 40 мкг. У здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений. Кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки. Частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации начиная с 7-го дня применения препарата. В 6 долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4-48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.
Special instructions
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ как бронходилататор, применяемый 1 раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или для устранения остро возникающих симптомов. В случае развития острого приступа используются быстродействующие β2-агонисты.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ продолжать противовоспалительную терапию (например, ингаляционными глюкокортикостероидами), даже если симптомы уменьшатся.
После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.
Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще чем 1 раз в день. Картриджи препарата СПИРИВА должны использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ продолжать противовоспалительную терапию (например, ингаляционными глюкокортикостероидами), даже если симптомы уменьшатся.
После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.
Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще чем 1 раз в день. Картриджи препарата СПИРИВА должны использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Tiotropium bromide.
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в тч ипратропия бромид и окситропия бромид); I триместр беременности; возраст до 18 лет.Side effects of the components
Побочные эффекты Tiotropium bromide.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто - ≥10%. часто - ≥1% и <10%. нечасто - ≥0,1% и <1%. редко - ≥0,01 и <0,1%. очень редко - worse 0,01%. включая отдельные сообщения. и частота неизвестна.Со стороны иммунной системы. Редко - крапивница, реакции гиперчувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна - дегидратация.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, головная боль, расстройство вкуса; редко - бессонница.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения; редко - повышение ВГД, глаукома.
Со стороны сердца. Нечасто - мерцательная аритмия; редко - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - дисфония. кашель. фарингит. редко - парадоксальный бронхоспазм. ларингит. синусит. носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Часто - сухость во рту. обычно легкой степени выраженности. нечасто - запор. гастроэзофагеальный рефлюкс. орофарингеальный кандидоз. редко - тошнота. стоматит. гингвит. глоссит. кишечная непроходимость. включая паралитический илеус. дисфагия. частота неизвестна - кариес.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь; редко - зуд; частота неизвестна - инфекционные заболевания кожи, язвы на коже, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - припухание суставов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко - инфекция мочевыводящих путей.