Тиотропиум-натив

• Тиотропия бромид (22.5 мкг:18 мкг)

М-Холинолитики

 R03BB04 Тиотропия бромид.

• J45 Астма
• J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
• J43 Эмфизема
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• R06.0 Одышка

 Капсулы с порошком для ингаляций.
 Твердые капсулы № 3, прозрачные бесцветные или со слегка желтоватым оттенком.
 Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
 Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг.
 По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала на основе фольги и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 По 1, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с устройством для ингаляций «Инхалер сDM^{».
 Или без него и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.}

 На 1 капсулу:
 Действующее вещество:
 Тиотропия бромида моногидрат - 22,5 мкг.
 (в пересчете на тиотропий) - 18 мкг.
 Вспомогательные вещества:
 Натрия бензоат - 20 мкг.
 Лактозы моногидрат - 10 мг.
 Капсула твердая:
 Гипромеллоза -.
 100%.

 Всасывание.
 При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей легких. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови (C_max) после ингаляции достигается через 5-7 минут.
 C_max.
 Тиотропия бромида в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.
 Распределение.
 Связывание тиотропия бромида с белками плазмы крови составляет 72% от принятой дозы препарата, объем распределения равен 32 л/кг.
 Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
 Метаболизм.
 Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол‑N‑метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид (<20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется цитохромом P₄₅₀, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов сYP2D6 и сYP3A4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, изоферменты сYP2D6 и сYP3A4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты сYP1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A.
 В микросомах печени человека.
 Выведение.
 Период полувыведения (Т₁/2) тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов.
 Общий клиренс при внутривенном введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.
 Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде - 74%. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся не всосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции тиотропия бромида. После длительного приема тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции.
 Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Пациенты пожилого и старшего возраста.
 У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ <65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ≥65 лет).
 Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация‑время» (AUC₀-6 ч) или с_max.
 Пациенты с нарушениями функции почек.
 У пациентов с ХОБЛ и легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC_{(0-6 ч).
 На 1,8-30%. Значение сmax.
 Сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин).
 У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК <50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (значение AUC(0-4 ч).
 Увеличивается на 82%, а значение сmax.
 - на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек.
 Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.
 Пациенты с нарушениями функции печени.
 Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как он в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.}

 Тиотропиум‑натив - М‑холиноблокатор продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅.
 Результатом ингибирования М₃‑рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 часов и зависит от дозы тиотропия бромида. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от М₃‑рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N‑четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных М‑холиноблокирующих нежелательных реакций. Диссоциация тиотропия бромида от М₂‑рецепторов происходит быстрее, чем от М₃. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
 Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду - ОФВ₁, форсированную жизненную емкость легких - ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов.
 Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижения эффективности в отношении бронходилатации.
 Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
 Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ₁ после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ₁.
 Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.
 Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.

 Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

 Тиотропиум‑натив назначают в виде ингаляций по одной капсуле в сутки в одно и то же время с помощью ингалятора «Инхалер сDM».
 Препарат не следует глотать.
 Тиотропиум‑натив следует применять не чаще, чем 1 раз в сутки.
 Пациенты пожилого и старшего возраста и пациенты с нарушениями функции почек или печени могут принимать препарат Тиотропиум‑натив в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности, получающими Тиотропиум‑натив в комбинации с другими лекарственными средствами, экскретирующимися в основном почками.
 Инструкция по применению ингалятора «Инхалер сDM^{».
 Ингалятор «Инхалер сDM».
 - пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см.
 «Инхалер сDM».
 - это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Тиотропиум‑натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук.
 Капсулы препарата Тиотропиум‑натив необходимо использовать только с помощью ингалятора «Инхалер сDM», для того чтобы обеспечить правильное дозирование препарата.
 Очень прост в применении. При его использовании необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:
 Шаг 1.
 Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер сDM».
 ( 1).
 Шаг 2.
 Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы ( 2).
 Для этого нажмите указательным пальцем на «НАЖАТЬ» в подвижной части устройства «Инхалера сDM», сдвигая отсек в противоположную сторону.
 Шаг 3.
 Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека ( 3).
 Шаг 4.
 Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо ( 4).
 Шаг 5.
 Удерживая устройство «Инхалер сDM».
 В вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок ( 5).
 Шаг 6.
 Держите устройство «Инхалер сDM».
 Строго вертикально ( 6).
 Шаг 7.
 Приведите устройство «Инхалер сDM».
 В рабочее состояние ( 7). Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
 Шаг 8.
 Выдохните перед проведением ингаляции ( 8). Не выдыхайте через мундштук.
 Шаг 9.
 Осторожно сожмите мундштук устройства «Инхалера сDM».
 Зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот ( 9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите устройство изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.
 Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами.
 Повторите шаги 8-9 снова для гарантированного вдыхания дозы препарата.
 Шаг 10.
 После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы ( 2), удалите капсулу, и затем закройте его ( 5).
 Внимание:
 При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука.
 Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
 Не нажимайте на мундштук при вдыхании.
 Это может блокировать движение капсулы.
 Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер сDM» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте. Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.}

 Возможно применение препарата Тиотропиум‑натив в комбинации с другими лекарственными средствами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ:
 Симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами.
 Совместное применение с длительно действующими β₂‑адреномиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.
 Постоянное совместное применение других антихолинергических лекарственных средств и препарата Тиотропиум‑натив не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.

 При применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия.
 Однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами. При применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций, за исключением сухости во рту.
 Имеются данные, что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 недель не наблюдалось значительных нежелательных реакций.
 Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида.

 Тиотропиум‑натив, как бронходилататор, применяемый один раз в сутки для поддерживающего лечения, не предназначен для начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, в неотложных случаях.
 После ингаляции препарата Тиотропиум‑натив могут развиваться немедленные реакции гиперчувствительности. Как и другие ингаляционные препараты, Тиотропиум‑натив может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
 Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул препарата Тиотропиум‑натив с помощью ингалятора. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
 Применение лекарственных средств, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
 Тиотропиум‑натив не следует применять чаще, чем один раз в день.
 Капсулы препарата Тиотропиум‑натив должны применяться только с ингалятором «Инхалер сDM^{».
 Применение препарата Тиотропиум‑натив не влияет на результаты тестов на допинг у спортсменов.
 Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами.
 Исследований по изучению влияния препарата Тиотропиум‑натив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.}

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: