Active ingredients
Pharmacological Group
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C. (в оригинальной упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Used in the treatment of
- R45.4 Irritability and anger
- F95.2 Combined vocal and multiple motor tic disorder [de La Tourette]
- F32 Depressive episode
- F31.6 Bipolar affective disorder, current episode mixed
- F31.2 Bipolar affective disorder, current episode manic with psychotic symptoms
- F31.1 Bipolar affective disorder, current episode manic without psychotic symptoms
- F20 Schizophrenia
- F84 Pervasive developmental disorders
- F69 Unspecified disorder of adult personality and behaviour
- F30.9 Manic episode, unspecified
Contraindications of the components
Противопоказания Aripiprazole.
Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии ( см «Побочные действия»).Использование препарата Aripiprazole при кормлении грудью.
Беременность.Регистр беременностей.
Существует регистр беременностей, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол, во время беременности (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, Национальный регистр беременных по атипичным нейролептикам, США).
Резюме рисков.
У новорожденных, подвергшихся экспозиции нейролептиков, включая арипипразол, в III триместре беременности, после рождения имеется риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены ( см Клинические соображения). Имеющиеся доступные данные опубликованных эпидемиологических исследований у беременных женщин, подвергшихся экспозиции арипипразола, не показали связанного с ним риска возникновения серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода ( см Данные). Существуют риски для матери, связанные с нелеченной шизофренией, биполярным расстройством I типа или БДР, а также с экспозицией нейролептиков, включая арипипразол, во время беременности ( см Клинические соображения).
В исследованиях репродукции у животных пероральное и в/в применение арипипразола во время органогенеза у крыс и/или крольчих в дозах, в 10 и 19 раз соответственно превышающих МРДЧ 30 мг/сут из расчета в мг/м2 площади поверхности тела, вызывало смерть плодов, снижение массы тела плодов, неопущение яичек, задержку окостенения скелета, аномалии скелета и развитие диафрагмальной грыжи. Пероральное и в/в применение арипипразола в пре- и постнатальный период у крыс при дозах, в 10 раз превышающих МРДЧ, из расчета в мг/м2 площади поверхности тела, приводило к пролонгации периода беременности, мертворождению, снижению массы тела детенышей и снижению выживаемости детенышей.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша у женщин неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. При нелеченной шизофрении или биполярном расстройстве I типа у матери повышен риск рецидива, госпитализации и суицида. Шизофрения и биполярное расстройство I типа ассоциированы с увеличением неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды. Неизвестно, является ли это прямым результатом болезни или других сопутствующих факторов.
Побочные реакции у плода/новорожденного.
Экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, включая ажитацию, гипертензию, гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушение питания, были зарегистрированы у новорожденных, которые подвергались экспозиции нейролептиков (включая арипипразол) в течение III триместра беременности. Эти симптомы различались по степени тяжести. Необходим мониторинг состояния новорожденных на предмет развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены и соответствующее симптоматическое лечение. Некоторые новорожденные выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специального лечения, другим потребовалась длительная госпитализация.
В опубликованных данных обсервационных исследований, журналов регистрации рождений и отчетов о случаях использования атипичных нейролептиков во время беременности не сообщается о четкой связи приема нейролептиков и возникновения серьезных врожденных дефектов. Ретроспективное исследование из Medicaid database 9258 женщин c экспозицией нейролептиков во время беременности не показывает общего увеличения риска развития серьезных врожденных дефектов.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные данные из опубликованной литературы сообщают о присутствии арипипразола в грудном молоке женщин в относительных дозах у младенцев в диапазоне от 0,7 до 8,3% от дозы, скорректированной по массе тела матери. Имеются сообщения о слабой прибавке массы тела у младенцев, находящихся на грудном вскармливании и подвегшихся экспозиции арипипразола, и сообщения о недостаточном количестве молока у кормящих женщин, принимающих арипипразол.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в арипипразоле и любыми потенциальными побочными эффектами арипипразола для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Aripiprazole.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов. наблюдаемую в клинической практике.Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»).
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт ( см «Меры предосторожности»).
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»).
Поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»).
Метаболические нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение ( см «Меры предосторожности»).
Ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»).
Падения ( см «Меры предосторожности»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
Судорожные припадки/судороги ( см «Меры предосторожности»).
Возможность когнитивных и двигательных нарушений ( см «Меры предосторожности»).
Регуляция температуры тела ( см «Меры предосторожности»).
Суицид ( см «Меры предосторожности»).
Дисфагия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота. рвота. запор. головная боль. головокружение. акатизия. тревога. инсомния и беспокойство.
Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость. головная боль. рвота. экстрапирамидные расстройства. утомляемость. повышение аппетита. инсомния. тошнота. назофарингит и повышение массы тела.
Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов. которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярном расстройстве. большом депрессивном расстройстве. деменции альцгеймеровского типа. болезни Паркинсона и алкоголизме. с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет). которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярной мании. расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней. а 556 педиатрических пациентов. принимавших арипипразол перорально. подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые. сравнительные и несравнительные открытые исследования. стационарные и амбулаторные исследования. исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы. а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.
Опыт клинических испытаний.
Взрослые пациенты с шизофренией.
Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией. ассоциированной с приемом арипипразола. у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). была акатизия (арипипразол 8%. плацебо 4%).
Взрослые пациенты с биполярной манией.
Монотерапия.
Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 5.
Таблица 5.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии.
| Предпочтительный термин | Арипипразол (n=917) | Плацебо (n=753) |
| Акатизия | 13 | 4 |
| Седация | 8 | 3 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 6 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 |
Менее частые побочные реакции у взрослых.
В таблице 6 перечислены совокупные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении и до 3 нед при биполярной мании). включая только те реакции. которые отмечались у 2% или более пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 6.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=1843) | Плацебо (n=1166) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 15 | 11 |
| Запор | 11 | 7 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Диспепсия | 9 | 7 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Зубная боль | 4 | 3 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 3 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 6 | 4 |
| Боль | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 4 | 3 |
| Боль в конечностях | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Мышечные спазмы | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 27 | 23 |
| Головокружение | 10 | 7 |
| Акатизия | 10 | 4 |
| Седация | 7 | 4 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 3 |
| Тремор | 5 | 3 |
| Сонливость | 5 | 3 |
| Нарушение психики | ||
| Ажитация | 19 | 17 |
| Инсомния | 18 | 13 |
| Тревога | 17 | 13 |
| Беспокойство | 5 | 3 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фаринголарингеальная боль | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Изучение подгрупп популяции не выявило каких-либо явных доказательств частоты отличительных побочных реакций в зависимости от возраста, пола или расы.
Взрослые пациенты с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
Следующие результаты основаны на плацебо-контролируемом испытании у взрослых пациентов с биполярным расстройством. в котором арипипразол применяли в дозах 15 или 30 мг/сут в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
В исследовании у пациентов. которые уже были толерантны или к литию. или к вальпроату в качестве монотерапии. частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 12% у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. по сравнению с 6% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с прекращением лечения при дополнительной терапии. у пациентов. получавших арипипразол. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. были акатизия (5 и 1% соответственно) и тремор (2 и 1% соответственно).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с приемом арипипразола в дополнение к литию или вальпроату у пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота по крайней мере вдвое больше при приеме арипипразола. чем при дополнительном приеме плацебо). были акатизия. инсомния и экстрапирамидные расстройства.
Менее частые побочные реакции у взрослых с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
В таблице 7 указана частота. округленная до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались при неотложном лечении (до 6 нед). включая только те реакции. которые были отмечены у 2% или более пациентов. получавших дополнительно арипипразол (дозы 15 или 30 мг/сут) и литий или вальпроат. частота которых у пациентов. получавших эту комбинацию. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо плюс литий или вальпроат.
Таблица 7.
Побочные реакции в краткосрочном плацебо-контролируемом испытании дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + литий или вальпроат (n=253) | Плацебо + литий или вальпроат (n=130) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 8 | 5 |
| Рвота | 4 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 3 | 2 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Увеличение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 19 | 5 |
| Тремор | 9 | 6 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 1 |
| Головокружение | 4 | 1 |
| Седация | 4 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 8 | 4 |
| Тревога | 4 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Педиатрические пациенты (от 13 до 17 лет) с шизофренией.
Следующие результаты основаны на одном 6-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 5 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у подростков с шизофренией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). включали экстрапирамидные расстройства. сонливость и тремор.
Педиатрические пациенты (от 10 до 17 лет) с биполярной манией.
Следующие результаты основаны на одном 4-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах 10 или 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 8.
Таблица 8.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=197) | Плацебо (n=97) | |
| Сонливость | 23 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 20 | 3 |
| Утомляемость | 11 | 4 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Акатизия | 10 | 2 |
| Затуманивание зрения | 8 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 0 |
| Головокружение | 5 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра.
Следующие результаты основаны на двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 15 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 10 и 8% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройствами аутистического спектра (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 9.
Таблица 9.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=212) | Плацебо (n=101) | |
| Седация | 21 | 4 |
| Утомляемость | 17 | 2 |
| Рвота | 14 | 7 |
| Сонливость | 10 | 4 |
| Тремор | 10 | 0 |
| Пирексия | 9 | 1 |
| Слюнотечение | 9 | 0 |
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта.
Следующие результаты основаны на одном 8-недельном и одном 10-недельном плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 20 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 1% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройством Туретта (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо) показаны в таблице 10.
Таблица 10.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=121) | Плацебо (n=72) | |
| Седация | 13 | 6 |
| Сонливость | 13 | 1 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Головная боль | 10 | 3 |
| Назофарингит | 9 | 0 |
| Утомляемость | 8 | 0 |
| Повышение аппетита | 7 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 0 |
| Летаргия | 5 | 0 |
Менее частые побочные реакции у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с шизофренией, биполярной манией, расстройствами аутистического спектра или расстройстве Туретта.
В таблице 11 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении. до 4 нед при биполярной мании. до 8 нед при расстройствах аутистического спектра и до 10 нед при расстройстве Туретта). включая только те реакции. которые возникали у 2% или более педиатрических пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 11.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=732) | Плацебо (n=370) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Дискомфорт в животе | 2 | 1 |
| Рвота | 8 | 7 |
| Тошнота | 8 | 4 |
| Диарея | 4 | 3 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 1 |
| Боль вверху живота | 3 | 2 |
| Запор | 2 | 2 |
| Слюнотечение | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 10 | 2 |
| Пирексия | 4 | 1 |
| Раздражительность | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 6 | 3 |
| Исследования | ||
| Повышение массы тела | 3 | 1 |
| Метаболизм и нарушения питания | ||
| Повышение аппетита | 7 | 3 |
| Снижение аппетита | 5 | 4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 1 |
| Мышечная ригидность | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 16 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Седация | 9 | 2 |
| Тремор | 9 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 1 |
| Акатизия | 6 | 4 |
| Летаргия | 3 | 0 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Дистония | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% педиатрических пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Взрослые пациенты, получавшие арипипразол в качестве адъюнктивного лечения БДР.
Следующие результаты основаны на совокупности данных двух плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с БДР. которые применяли арипипразол в дозах от 2 до 20 мг в качестве адъюнктивного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 6% у пациентов, получавших дополнительную терапию арипипразолом, и 2% у пациентов, получавших дополнительно плацебо.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с применением дополнительной терапии арипипразолом. у пациентов с БДР (частота встречаемости 5% или выше и частота при применении арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). были акатизия. беспокойство. инсомния. запор. утомляемость и затуманенность зрения.
Менее частые побочные реакции у взрослых пациентов с БДР.
В таблице 12 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед). включая только те побочные реакции. которые наблюдались у 2% или более пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших дополнительно плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 12.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях адъюнктивной терапии у пациентов с БДР.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + АДТ2 (n=371) | Плацебо + АДТ2 (n=366) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 6 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 5 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Ощущение беспокойства | 3 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6 | 4 |
| Метаболизм и нарушение питания | ||
| Повышение аппетита | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 | 3 |
| Миалгия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 25 | 4 |
| Сонливость | 6 | 4 |
| Тремор | 5 | 4 |
| Седация | 4 | 2 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Нарушение внимания | 3 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Возбужденное состояние | 12 | 2 |
| Инсомния | 8 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших дополнительно арипипразол, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
2 Антидепрессивная терапия.
Дозозависимые побочные реакции.
Шизофрения.
Взаимосвязь дозы и частоты возникновения нежелательных явлений. возникающих в результате лечения. оценивали в четырех испытаниях с участием взрослых пациентов с шизофренией. путем сравнения с плацебо различных фиксированных доз (2. 5. 10. 15. 20 и 30 мг/сут) при пероральном приеме арипипразола. Этот анализ. стратифицированный по исследованиям. показал. что единственной побочной реакцией. имеющей возможную зависимость от дозы и наиболее выраженной только при приеме 30 мг. была сонливость (включая седативный эффект). (частота: плацебо - 7,1%. 10 мг - 8,5%. 15 мг - 8,7%. 20 мг - 7,5%. 30 мг - 12,6%).
В исследовании у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) с шизофренией три частые побочные реакции. по-видимому. имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 5%. 10 мг - 13%. 30 мг - 21,6%). сонливость (частота: плацебо - 6%. 10 мг - 11%. 30 мг - 21,6%) и тремор (частота: плацебо - 2%. 10 мг - 2%. 30 мг - 11,8%).
Биполярная мания.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией четыре распространенные побочные реакции имели возможную дозозависимость через 4 нед: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 12,2%. 30 мг - 27,3%). сонливость (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 19,4%. 30 мг - 26,3%). акатизия (частота: плацебо - 2,1%. 10 мг - 8,2%. 30 мг - 11,1%) и гиперсекреция слюны (частота: плацебо - 0%. 10 мг - 3,1%. 30 мг - 8,1%).
Расстройства аутистического спектра.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра у одной частой побочной реакции была возможная дозозависимость: утомляемость (частота: плацебо - 0%. 5 мг - 3,8%. 10 мг - 22,0%. 15 мг - 18,5%).
Расстройство Туретта.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 7 до 17 лет) с расстройством Туретта не было выявлено общих побочных реакций, имеющих зависимость от дозы.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при шизофрении у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 13% по сравнению с 12% в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 8% по сравнению с 4% в группе плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 25% по сравнению с 7% у пациентов в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 9% по сравнению с 6% в группе плацебо.
Объективно собранные данные этих испытаний были собраны с использованием шкал the Simpson Angus Rating Scale (for EPS) (рейтинговая шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) (шкала акатизии Барнса) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) (шкала оценки непроизвольных движений (для дискинезий). В испытаниях при шизофрении у взрослых объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the вarnes Akathisia Scale (арипипразол - 0,08, плацебо - −0,05). В педиатрических (от 13 до 17 лет) испытаниях при шизофрении объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the Simpson Angus Rating Scale (арипипразол - 0,24, плацебо - −0,29).
Подобным образом в долгосрочном (26 нед) плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у взрослых объективно собранные данные по the Simpson Angus Rating Scale (for EPS). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) не показали разницы между арипипразолом и плацебо.
Биполярная мания.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при биполярной мании у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 16% по сравнению с 8% для плацебо. и частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 13% по сравнению с 4% в группе плацебо. В 6-недельном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании при проведении адъюнктивной терапии с литием или вальпроатом частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших в качестве дополнительной терапии арипипразол. составила 15% по сравнению с 8% при дополнительном приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительное лечение арипипразолом. составила 19% по сравнению с 5% при дополнительном приеме плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании у педиатрических (от 10 до 17 лет) пациентов частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 26% против 5% для плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 10% по сравнению с 2% для плацебо.
В испытаниях при биполярной мании у взрослых при монотерапии арипипразолом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,5. плацебо - −0,01 и арипипразол - 0,21. плацебо −0,05). Изменения the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей арипипразол, и группы, получавшей плацебо. В испытаниях при биполярной мании с арипипразолом в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между группами. получавшими дополнительно арипипразол и получавшими дополнительно плацебо (арипипразол - 0,73. плацебо - 0,07 и арипипразол - 0,3. плацебо - 0,11). Изменения в the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными при дополнительном приеме арипипразола и дополнительном приеме плацебо. В педиатрическом (от 10 до 17 лет) краткосрочном исследовании при биполярной мании the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,9, плацебо - −0,05). Изменения the вarnes Akathisia Scale и the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
БДР.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при БДР частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 8% по сравнению с 5% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 25% по сравнению с 4% для пациентов. получавших дополнительно плацебо.
В исследованиях БДР the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между дополнительным приемом арипипразола и дополнительным приемом плацебо (арипипразол - 0,31. плацебо - 0,03 и арипипразол - 0,22. плацебо - 0,02). Изменения Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей дополнительно арипипразол, и группы, получавшей дополнительно плацебо.
Расстройства аутистического спектра.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при расстройствах аутистического спектра у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 18% против 2% для пациентов. получавших плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 3% по сравнению с 9% для плацебо.
В педиатрических (от 6 до 17 лет) краткосрочных испытаниях аутистических расстройств the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,1, плацебо - −0,4). Изменения the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
Расстройство Туретта.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при расстройстве Туретта у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 7% против 6% при приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 4% по сравнению с 6% при приеме плацебо.
В педиатрических (от 6 до 18 лет) краткосрочных испытаниях при расстройстве Туретта изменения the Simpson Angus Rating Scale, the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scale клинически значимо не различались для арипипразола и плацебо.
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, их частота и тяжесть больше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в молодом возрасте.
Дополнительные результаты, полученные в клинических испытаниях.
Побочные реакции в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные реакции. о которых сообщалось в 26-недельном двойном слепом испытании сравнения перорального арипипразола и плацебо у пациентов с шизофренией в целом соответствовали тем. о которых сообщалось в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. за исключением большей частоты тремора - 8% (12/153) для арипипразола против 2% (3/153) для плацебо. В этом исследовании большинство случаев тремора были легкой интенсивности (8/12 слабой и 4/12 умеренной выраженности), возникали в начале терапии (9/12 ≤49 дней) и имели ограниченную продолжительность (7/12 ≤10 дней). Тремор нечасто приводил к отмене арипипразола (<1%). Кроме того, в долгосрочном (52 нед) исследовании с активным контролем частота тремора составила 5% (40/859) при приеме арипипразола. Сходный профиль наблюдался в долгосрочном исследовании монотерапии и в долгосрочном исследовании адъюнктивной терапии с литием и вальпроатом при биполярном расстройстве.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки арипипразола.
Следующий список не включает реакции: 1) уже перечисленные в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. 2) для которых лекарственная причина была отдаленной. 3) которые были настолько общими. что являются неинформативными. 4) которые не считались имеющими значимые клинические последствия или 5) которые отмечались с частотой. равной или меньшей. чем при применении плацебо.
Реакции классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: частые побочные реакции - это которые возникают по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые побочные реакции наблюдаются у 1/100 до 1/1000 пациентов. редкие реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Взрослые. Пероральный прием.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия. пальпитация. редко - трепетание предсердий. остановка сердца и дыхания. AV-блокада. фибрилляция предсердий. стенокардия. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечно-легочная недостаточность.
Со стороны органа зрения. Нечасто - светобоязнь; редко - диплопия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - ГЭРБ.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки, боль в груди; редко - отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Нечасто - падение; редко - тепловой удар.
Исследования: часто - снижение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. повышение уровня глюкозы в крови. повышение ЛДГ в крови. повышение ГГТ. редко - повышение пролактина в крови. повышение уровня мочевины в крови. повышение креатинина в крови. повышение билирубина в крови. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение HbA1c.
Метаболизм и нарушение питания. Часто - анорексия; редко - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, напряжение мышц; редко - рабдомиолиз, снижение подвижности.
Со стороны нервной системы. Нечасто - паркинсонизм. нарушение памяти. ригидность по типу зубчатого колеса. гипокинезия. брадикинезия. редко - акинезия. миоклонус. нарушение координации движений. нарушение речи. grand mal судороги. <1/10000 - хореоатетоз.
Нарушение психики. Нечасто - агрессия. отсутствие либидо. делирий. редко - повышение либидо. аноргазмия. тик. мысли об убийстве. кататония. ходьба во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - задержка мочи, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция. редко - гинекомастия. нерегулярные менструации. аменорея. боль в молочных железах. приапизм.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сыпь. гипергидроз. кожный зуд. реакция светочувствительности. алопеция. редко - крапивница.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, гипертензия.
Педиатрические пациенты. Пероральный прием.
Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений в объединенной базе данных у 1686 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, также наблюдались во взрослой популяции. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в педиатрической популяции, перечислены ниже.
Со стороны органа зрения. Нечасто - окулогирный криз.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость языка, спазм языка.
Исследования. Часто - повышение инсулина в крови.
Со стороны нервной системы. Нечасто - разговор во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - энурез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - гирсутизм.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения арипипразола. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: отмечались аллергические реакции (анафилактическая реакция. ангионевротический отек. ларингоспазм. зуд/крапивница или орофарингеальный спазм). патологическое пристрастие к азартным играм. икота и колебания уровня глюкозы в крови.