Другие названия и синонимы
Amdoal.
Действующие вещества
- Арипипразол (10 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 2312-4996₽ ≈100% Ралотекс
- 3259-8169₽ ≈100% Зилаксера
- 3554-7777₽ ≈100% Арипризол
- 3651-6379₽ ≈100% Арипипразол
- — ≈100% Абилифай Ментена
- 83% 1445-1658₽ Оланзапин-ТЛ [Оланзапин]
- 83% 2124-4690₽ Зипрекса Зидис [Оланзапин]
- 83% — Золафрен Квик [Оланзапин]
- 79% 564-1749₽ Сервитель [Кветиапин]
- Показать все
Аналоги по действию
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| арипипразол | 10 мг |
| 15 мг | |
| 20 мг | |
| 30 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 63,077/94,615/126,153/189,23 мг; МКЦ - 10/15/20/30 мг; крахмал кукурузный - 6,983/10,475/13,967/20,95 мг; гипролоза - 3,8/5,7/7,6/11,4 мг; магния стеарат - 1,14/1,71/2,28/3,42 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка. Для дозировки 10 мг - «N74», 15 мг - «N75», 20 мг - «N76», 30 мг - «N77».
Таблетки, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного трехслойного материала полиамид/алюминий/ПВХ (PA/Al/PVC) и фольги алюминиевой по 15 шт. 1 или 2 контурных ячейковых упаковки в пачке из картона.
Таблетки, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного трехслойного материала полиамид/алюминий/ПВХ (PA/Al/PVC) и фольги алюминиевой по 15 шт. 1 или 2 контурных ячейковых упаковки в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.
Фармакодинамика
Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и DЗ-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, αl-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами объясняются некоторые клинические эффекты арипипразола.
Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и DЗ-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, αl-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами объясняются некоторые клинические эффекты арипипразола.
Фармакокинетика
Всасывание.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. сmax арипипразола в плазме достигается через 3-5 сss достигается через 14 дней.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd - 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Главный метаболит арипипразола - дегидроарипипразол - обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. AUC в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39% от AUC арипипразола в плазме крови.
Метаболизм.
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходят с участием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование - с участием изофермента сYP3A4.
Выведение.
T1/2 составляет примерно 75 ч у быстрых метаболизаторов изофермента сYP2D6 и примерно 146 ч у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола - 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После приема однократной дозы меченого 14С арипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% - через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Особые группы пациентов.
Дети. С учетом поправки на массу тела фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствовала таковой у взрослых.
Пожилые. Не выявлено различий фармакокинетики арипипразола у пожилых и взрослых здоровых добровольцев. Также не выявлено влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.
Пол. Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин. Также не выявлено влияния пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.
Курение и расовая принадлежность. В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.
Заболевания почек. Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дигидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и молодых здоровых добровольцев.
Заболевания печени. У пациентов с циррозом печени различной степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. сmax арипипразола в плазме достигается через 3-5 сss достигается через 14 дней.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd - 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Главный метаболит арипипразола - дегидроарипипразол - обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. AUC в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39% от AUC арипипразола в плазме крови.
Метаболизм.
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходят с участием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование - с участием изофермента сYP3A4.
Выведение.
T1/2 составляет примерно 75 ч у быстрых метаболизаторов изофермента сYP2D6 и примерно 146 ч у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола - 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После приема однократной дозы меченого 14С арипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% - через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Особые группы пациентов.
Дети. С учетом поправки на массу тела фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствовала таковой у взрослых.
Пожилые. Не выявлено различий фармакокинетики арипипразола у пожилых и взрослых здоровых добровольцев. Также не выявлено влияния возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.
Пол. Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин. Также не выявлено влияния пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.
Курение и расовая принадлежность. В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.
Заболевания почек. Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дигидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и молодых здоровых добровольцев.
Заболевания печени. У пациентов с циррозом печени различной степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлд-Пью) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности.
Показания к применению
Лечение шизофрении у взрослых;
Лечение маниакальных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа и профилактика маниакальных эпизодов у пациентов, у которых в анамнезе были маниакальные эпизоды и клинический ответ на лечение арипипразолом.
Лечение маниакальных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа и профилактика маниакальных эпизодов у пациентов, у которых в анамнезе были маниакальные эпизоды и клинический ответ на лечение арипипразолом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата;
Сенильная деменция;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Период лактации;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Заболевания ССС (ишемическая болезнь сердца. в тч перенесенный инфаркт миокарда. хроническая сердечная недостаточность. нарушение проводимости. состояния. предрасполагающие к снижению АД (дегидратация. гиповолемия. прием гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. цереброваскулярные заболевания. эпилепсия. заболевания. при которых возможно развитие судорог. пациенты с риском развития аспирационной пневмонии (из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации). пациенты с повышенным риском гипертермии. например при интенсивных физических нагрузках. перегревании. приеме средств с м-холиноблокирующей активностью. при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию). пациенты с ожирением. сахарный диабет в анамнезе. беременность.
Сенильная деменция;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Период лактации;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Заболевания ССС (ишемическая болезнь сердца. в тч перенесенный инфаркт миокарда. хроническая сердечная недостаточность. нарушение проводимости. состояния. предрасполагающие к снижению АД (дегидратация. гиповолемия. прием гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. цереброваскулярные заболевания. эпилепсия. заболевания. при которых возможно развитие судорог. пациенты с риском развития аспирационной пневмонии (из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации). пациенты с повышенным риском гипертермии. например при интенсивных физических нагрузках. перегревании. приеме средств с м-холиноблокирующей активностью. при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию). пациенты с ожирением. сахарный диабет в анамнезе. беременность.
При беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В связи с недостаточностью данных по безопасности препарат может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о планируемой беременности. У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У новорожденных отмечались возбуждение, повышенное или пониженное АД, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.
В период лечения арипипразолом рекомендуется отменить грудное вскармливание. В исследованиях на животных получены данные о выделении препарата с молоком. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко нет.
В период лечения арипипразолом рекомендуется отменить грудное вскармливание. В исследованиях на животных получены данные о выделении препарата с молоком. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко нет.
Побочные эффекты
Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях были акатизия и тошнота, каждый из них отмечался более чем у 3% пациентов, получавших арипипразол перорально.
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (≥1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто - 10%; часто - 1% и < 10%; нечасто - 0,1% и < 1%; редко - 0,01% и < 0,1%; очень редко -.
Со стороны психики. Часто - тревога, бессонница, беспокойство; нечасто - депрессия*.
Со стороны нервной системы. Часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Со стороны сердца и сосудистой системы. Нечасто - тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, слюнотечение.
Системные нарушения и осложнения в месте введения. Часто - утомляемость.
Прочие наблюдения. При лечении арипипразолом шизофрении, маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа отмечалась меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС), включая паркинсонизм, чем у пациентов, получавших лечение галоперидолом, и была такой же, как у пациентов, получавших оланзапин. Частота ЭПС у пациентов, получавших арипипразол по поводу маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа, была выше в сравнении с группой лечения препаратами лития.
Постмаркетинговое применение.
Ниже приведены спонтанные сообщения о побочных реакциях. Исходя из имеющихся данных, невозможно определить частоту встречаемости этих эффектов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Иммунные нарушения. Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая вздутие и отек языка, отечность лица, кожный зуд, крапивница).
Со стороны эндокринной системы. Гиперкальциемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая кетоосмолярная кома.
Со стороны метаболизма и питания. Увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Со стороны психики. Ажитация, нервозность; суицидальные попытки, суицидальные мысли, совершенный суицид.
Со стороны нервной системы. Нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический припадок.
Со стороны сердца и сосудистой системы. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть по неизвестной причине, приступ стенокардии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия, обморок, повышение АД, тромбоэмболия вен (включая тромбоэмболию ветвей легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония;
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит, дисфагия, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы. Желтуха, гепатит, увеличение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз, миалгия, ригидность.
Со стороны мочевыделительной системы. Недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
Беременность, послеродовой период, перинатальные состояния. Синдром отмены препарата у новорожденных.
Системные нарушения и осложнения в месте введения. Расстройства температурной регуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки.
Лабораторные исследования. Увеличение активности КФК, увеличение концентрации сахара в крови, колебания концентрации сахара в крови, увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (≥1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто - 10%; часто - 1% и < 10%; нечасто - 0,1% и < 1%; редко - 0,01% и < 0,1%; очень редко -.
Со стороны психики. Часто - тревога, бессонница, беспокойство; нечасто - депрессия*.
Со стороны нервной системы. Часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Со стороны сердца и сосудистой системы. Нечасто - тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, слюнотечение.
Системные нарушения и осложнения в месте введения. Часто - утомляемость.
Прочие наблюдения. При лечении арипипразолом шизофрении, маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа отмечалась меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС), включая паркинсонизм, чем у пациентов, получавших лечение галоперидолом, и была такой же, как у пациентов, получавших оланзапин. Частота ЭПС у пациентов, получавших арипипразол по поводу маниакальных эпизодов и биполярного расстройства I типа, была выше в сравнении с группой лечения препаратами лития.
Постмаркетинговое применение.
Ниже приведены спонтанные сообщения о побочных реакциях. Исходя из имеющихся данных, невозможно определить частоту встречаемости этих эффектов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Иммунные нарушения. Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая вздутие и отек языка, отечность лица, кожный зуд, крапивница).
Со стороны эндокринной системы. Гиперкальциемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая кетоосмолярная кома.
Со стороны метаболизма и питания. Увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Со стороны психики. Ажитация, нервозность; суицидальные попытки, суицидальные мысли, совершенный суицид.
Со стороны нервной системы. Нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический припадок.
Со стороны сердца и сосудистой системы. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть по неизвестной причине, приступ стенокардии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия, обморок, повышение АД, тромбоэмболия вен (включая тромбоэмболию ветвей легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония;
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит, дисфагия, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы. Желтуха, гепатит, увеличение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз, миалгия, ригидность.
Со стороны мочевыделительной системы. Недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
Беременность, послеродовой период, перинатальные состояния. Синдром отмены препарата у новорожденных.
Системные нарушения и осложнения в месте введения. Расстройства температурной регуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки.
Лабораторные исследования. Увеличение активности КФК, увеличение концентрации сахара в крови, колебания концентрации сахара в крови, увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Взаимодействие
В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к αl-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на ЦНС, следует опасаться одновременного приема алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, это может привести к усилению побочных эффектов, например седации. Не выявлено значимого влияния Н2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы изофермента сYP2D6 (хинидин) и изофермента сYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52 и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов сYP3A4 (итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ) и сYP2D6. После отмены ингибиторов изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 доза арипипразола должна быть возвращена к исходной.
При применении арипипразола со слабыми ингибиторами изоферментов сYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или сYP2D6 следует ожидать небольшого повышения концентрации арипипразола в сыворотке крови.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента сYP3A4, сопровождался снижением на 68 и 73% сmax и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 и 71% сmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. При применении арипипразола совместно с карбамазепином следует удвоить дозу арипипразола. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов изоферментов сYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин, зверобой продырявленный) и сYP2D6. После отмены мощных индукторов изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 дозу арипипразола снизить до рекомендованной. В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изоферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с арипипразолом не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием изофермента сYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.
Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы изофермента сYP2D6 (хинидин) и изофермента сYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52 и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов сYP3A4 (итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ) и сYP2D6. После отмены ингибиторов изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 доза арипипразола должна быть возвращена к исходной.
При применении арипипразола со слабыми ингибиторами изоферментов сYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или сYP2D6 следует ожидать небольшого повышения концентрации арипипразола в сыворотке крови.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором изофермента сYP3A4, сопровождался снижением на 68 и 73% сmax и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 и 71% сmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. При применении арипипразола совместно с карбамазепином следует удвоить дозу арипипразола. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов изоферментов сYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин, зверобой продырявленный) и сYP2D6. После отмены мощных индукторов изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 дозу арипипразола снизить до рекомендованной. В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изоферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с арипипразолом не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием изофермента сYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза - 10-15 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза - 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Увеличение эффективности доз выше 15 мг/сут не доказано, однако может потребоваться некоторым пациентам. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. Начальная доза - 15 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Профилактика маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые ранее принимали арипипразол в качестве монотерапии или в комбинации, продолжают лечение в прежней дозе. Коррекция суточной дозы, включая ее снижение, производится в соответствии с состоянием пациента.
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Однако пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать суточную дозу 30 мг.
Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы не требуется.
Влияние пола на режим дозирования. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Дозировки при сопутствующей терапии. При одновременном применении препарата Амдоал и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 или сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть снижена в 2 раза. При отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 или сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть увеличена. Амдоал следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении препарата Амдоал и индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть увеличена в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата Амдоал должно производиться с учетом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть уменьшена. При назначении нескольких препаратов, ингибирующих изоферменты сYP2D6 и сYP3A4, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата Амдоал.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза - 10-15 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза - 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Увеличение эффективности доз выше 15 мг/сут не доказано, однако может потребоваться некоторым пациентам. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. Начальная доза - 15 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Профилактика маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые ранее принимали арипипразол в качестве монотерапии или в комбинации, продолжают лечение в прежней дозе. Коррекция суточной дозы, включая ее снижение, производится в соответствии с состоянием пациента.
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Однако пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать суточную дозу 30 мг.
Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы не требуется.
Влияние пола на режим дозирования. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Дозировки при сопутствующей терапии. При одновременном применении препарата Амдоал и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 или сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть снижена в 2 раза. При отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 или сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть увеличена. Амдоал следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении препарата Амдоал и индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть увеличена в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата Амдоал должно производиться с учетом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Амдоал должна быть уменьшена. При назначении нескольких препаратов, ингибирующих изоферменты сYP2D6 и сYP3A4, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата Амдоал.
Передозировка
В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были выявлены случаи намеренного или ненамеренного применения препарата взрослыми пациентами в дозах до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы. Вялость. повышение АД. тахикардия. тошнота. рвота. диарея. сонливость.
Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы. Сонливость, преходящая потеря сознания, экстрапирамидные нарушения.
Лечение. Назначение активированного угля (50 г. введенные через 1 ч после приема арипипразола. уменьшали AUC и сmax арипипразола на 51 и 41% соответственно). поддерживающая терапия. обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей. оксигенация. эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. контроль показателей функции ССС с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. Следует проводить тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Эффективность гемодиализа маловероятна (практически не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы).
Симптомы. Вялость. повышение АД. тахикардия. тошнота. рвота. диарея. сонливость.
Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы. Сонливость, преходящая потеря сознания, экстрапирамидные нарушения.
Лечение. Назначение активированного угля (50 г. введенные через 1 ч после приема арипипразола. уменьшали AUC и сmax арипипразола на 51 и 41% соответственно). поддерживающая терапия. обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей. оксигенация. эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. контроль показателей функции ССС с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. Следует проводить тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Эффективность гемодиализа маловероятна (практически не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы).
Особые указания
Поскольку улучшение состояния пациента при лечении нейролептиками может потребовать нескольких дней, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам, характерная для психозов, может возникать в короткие сроки после начала лечения или смены препарата. Поэтому таких пациентов следует тщательно наблюдать.
Нарушения со стороны ССС. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ССС (инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, факторы риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальная гипертензия, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении нейролептиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих нейролептики, могут быть предрасполагающие факторы к тромбоэмболиям вен, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом и принимать профилактические меры во время лечения.
Нарушения проводимости. Частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом соответствует таковой при приеме плацебо. Однако у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать такую же осторожность при назначении арипипразола, как и применении других нейролептиков.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии повышается с длительностью терапии нейролептиками, поэтому при появлении во время лечения симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками возможно развитие угрожающего жизни злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы, в тч нестабильность пульса и АД, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, иногда возможно повышение активности КФК, возникновение миоглобинурии (рабдомиолиз) и острой почечной недостаточности. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки препарат должен быть отменен.
Судорожные припадки. При лечении арипипразолом были отмечены случаи развития судорожных припадков. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе или страдающих расстройствами, при которых они могут развиться.
Пожилые пациенты, страдающие сенильной деменцией. Препарат не одобрен для лечения сенильных психозов, повышается риск смертности и развития цереброваскулярных осложнений.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия (в некоторых случаях - выраженная, с кетоацидозом), которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и гипергликемией остается неясной, больным, у которых диагностирован сахарный диабет, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков необходимо проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный контроль симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.
Гиперчувствительность. Как и другие лекарственные препараты, арипипразол может вызывать реакции гиперчувствительности.
Повышение массы тела. Не было выявлено влияния арипипразола на увеличение массы тела.
Дисфагия. Прием нейролептиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. У пациентов с риском аспирационной пневмонии арипипразол и другие антипсихотические средства должны применяться с осторожностью.
Непереносимость лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нарушения со стороны ССС. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ССС (инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, факторы риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальная гипертензия, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении нейролептиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих нейролептики, могут быть предрасполагающие факторы к тромбоэмболиям вен, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом и принимать профилактические меры во время лечения.
Нарушения проводимости. Частота удлинения интервала QT при лечении арипипразолом соответствует таковой при приеме плацебо. Однако у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать такую же осторожность при назначении арипипразола, как и применении других нейролептиков.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии повышается с длительностью терапии нейролептиками, поэтому при появлении во время лечения симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками возможно развитие угрожающего жизни злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы, в тч нестабильность пульса и АД, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, иногда возможно повышение активности КФК, возникновение миоглобинурии (рабдомиолиз) и острой почечной недостаточности. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки препарат должен быть отменен.
Судорожные припадки. При лечении арипипразолом были отмечены случаи развития судорожных припадков. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе или страдающих расстройствами, при которых они могут развиться.
Пожилые пациенты, страдающие сенильной деменцией. Препарат не одобрен для лечения сенильных психозов, повышается риск смертности и развития цереброваскулярных осложнений.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия (в некоторых случаях - выраженная, с кетоацидозом), которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и гипергликемией остается неясной, больным, у которых диагностирован сахарный диабет, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков необходимо проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный контроль симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.
Гиперчувствительность. Как и другие лекарственные препараты, арипипразол может вызывать реакции гиперчувствительности.
Повышение массы тела. Не было выявлено влияния арипипразола на увеличение массы тела.
Дисфагия. Прием нейролептиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. У пациентов с риском аспирационной пневмонии арипипразол и другие антипсихотические средства должны применяться с осторожностью.
Непереносимость лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
- R45.4 Раздражительность и озлобление
- F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Туретта]
- F32 Депрессивный эпизод
- F31.6 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод смешанного характера
- F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
- F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
- F20 Шизофрения
- F84 Общие расстройства психологического развития
- F69 Расстройство личности и поведения в зрелом возрасте неуточненное
- F30.9 Маниакальный эпизод неуточненный
Противопоказания компонентов
Противопоказания Aripiprazole.
Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии ( см «Побочные действия»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Aripiprazole.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов. наблюдаемую в клинической практике.Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»).
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт ( см «Меры предосторожности»).
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»).
Поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»).
Метаболические нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение ( см «Меры предосторожности»).
Ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»).
Падения ( см «Меры предосторожности»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
Судорожные припадки/судороги ( см «Меры предосторожности»).
Возможность когнитивных и двигательных нарушений ( см «Меры предосторожности»).
Регуляция температуры тела ( см «Меры предосторожности»).
Суицид ( см «Меры предосторожности»).
Дисфагия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота. рвота. запор. головная боль. головокружение. акатизия. тревога. инсомния и беспокойство.
Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость. головная боль. рвота. экстрапирамидные расстройства. утомляемость. повышение аппетита. инсомния. тошнота. назофарингит и повышение массы тела.
Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов. которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярном расстройстве. большом депрессивном расстройстве. деменции альцгеймеровского типа. болезни Паркинсона и алкоголизме. с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет). которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярной мании. расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней. а 556 педиатрических пациентов. принимавших арипипразол перорально. подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые. сравнительные и несравнительные открытые исследования. стационарные и амбулаторные исследования. исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы. а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.
Опыт клинических испытаний.
Взрослые пациенты с шизофренией.
Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией. ассоциированной с приемом арипипразола. у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). была акатизия (арипипразол 8%. плацебо 4%).
Взрослые пациенты с биполярной манией.
Монотерапия.
Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 5.
Таблица 5.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии.
| Предпочтительный термин | Арипипразол (n=917) | Плацебо (n=753) |
| Акатизия | 13 | 4 |
| Седация | 8 | 3 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 6 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 |
Менее частые побочные реакции у взрослых.
В таблице 6 перечислены совокупные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении и до 3 нед при биполярной мании). включая только те реакции. которые отмечались у 2% или более пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 6.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=1843) | Плацебо (n=1166) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 15 | 11 |
| Запор | 11 | 7 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Диспепсия | 9 | 7 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Зубная боль | 4 | 3 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 3 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 6 | 4 |
| Боль | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 4 | 3 |
| Боль в конечностях | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Мышечные спазмы | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 27 | 23 |
| Головокружение | 10 | 7 |
| Акатизия | 10 | 4 |
| Седация | 7 | 4 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 3 |
| Тремор | 5 | 3 |
| Сонливость | 5 | 3 |
| Нарушение психики | ||
| Ажитация | 19 | 17 |
| Инсомния | 18 | 13 |
| Тревога | 17 | 13 |
| Беспокойство | 5 | 3 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фаринголарингеальная боль | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Изучение подгрупп популяции не выявило каких-либо явных доказательств частоты отличительных побочных реакций в зависимости от возраста, пола или расы.
Взрослые пациенты с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
Следующие результаты основаны на плацебо-контролируемом испытании у взрослых пациентов с биполярным расстройством. в котором арипипразол применяли в дозах 15 или 30 мг/сут в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
В исследовании у пациентов. которые уже были толерантны или к литию. или к вальпроату в качестве монотерапии. частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 12% у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. по сравнению с 6% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с прекращением лечения при дополнительной терапии. у пациентов. получавших арипипразол. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. были акатизия (5 и 1% соответственно) и тремор (2 и 1% соответственно).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с приемом арипипразола в дополнение к литию или вальпроату у пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота по крайней мере вдвое больше при приеме арипипразола. чем при дополнительном приеме плацебо). были акатизия. инсомния и экстрапирамидные расстройства.
Менее частые побочные реакции у взрослых с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
В таблице 7 указана частота. округленная до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались при неотложном лечении (до 6 нед). включая только те реакции. которые были отмечены у 2% или более пациентов. получавших дополнительно арипипразол (дозы 15 или 30 мг/сут) и литий или вальпроат. частота которых у пациентов. получавших эту комбинацию. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо плюс литий или вальпроат.
Таблица 7.
Побочные реакции в краткосрочном плацебо-контролируемом испытании дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + литий или вальпроат (n=253) | Плацебо + литий или вальпроат (n=130) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 8 | 5 |
| Рвота | 4 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 3 | 2 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Увеличение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 19 | 5 |
| Тремор | 9 | 6 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 1 |
| Головокружение | 4 | 1 |
| Седация | 4 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 8 | 4 |
| Тревога | 4 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Педиатрические пациенты (от 13 до 17 лет) с шизофренией.
Следующие результаты основаны на одном 6-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 5 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у подростков с шизофренией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). включали экстрапирамидные расстройства. сонливость и тремор.
Педиатрические пациенты (от 10 до 17 лет) с биполярной манией.
Следующие результаты основаны на одном 4-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах 10 или 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 8.
Таблица 8.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=197) | Плацебо (n=97) | |
| Сонливость | 23 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 20 | 3 |
| Утомляемость | 11 | 4 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Акатизия | 10 | 2 |
| Затуманивание зрения | 8 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 0 |
| Головокружение | 5 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра.
Следующие результаты основаны на двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 15 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 10 и 8% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройствами аутистического спектра (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 9.
Таблица 9.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=212) | Плацебо (n=101) | |
| Седация | 21 | 4 |
| Утомляемость | 17 | 2 |
| Рвота | 14 | 7 |
| Сонливость | 10 | 4 |
| Тремор | 10 | 0 |
| Пирексия | 9 | 1 |
| Слюнотечение | 9 | 0 |
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта.
Следующие результаты основаны на одном 8-недельном и одном 10-недельном плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 20 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 1% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройством Туретта (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо) показаны в таблице 10.
Таблица 10.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=121) | Плацебо (n=72) | |
| Седация | 13 | 6 |
| Сонливость | 13 | 1 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Головная боль | 10 | 3 |
| Назофарингит | 9 | 0 |
| Утомляемость | 8 | 0 |
| Повышение аппетита | 7 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 0 |
| Летаргия | 5 | 0 |
Менее частые побочные реакции у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с шизофренией, биполярной манией, расстройствами аутистического спектра или расстройстве Туретта.
В таблице 11 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении. до 4 нед при биполярной мании. до 8 нед при расстройствах аутистического спектра и до 10 нед при расстройстве Туретта). включая только те реакции. которые возникали у 2% или более педиатрических пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 11.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=732) | Плацебо (n=370) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Дискомфорт в животе | 2 | 1 |
| Рвота | 8 | 7 |
| Тошнота | 8 | 4 |
| Диарея | 4 | 3 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 1 |
| Боль вверху живота | 3 | 2 |
| Запор | 2 | 2 |
| Слюнотечение | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 10 | 2 |
| Пирексия | 4 | 1 |
| Раздражительность | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 6 | 3 |
| Исследования | ||
| Повышение массы тела | 3 | 1 |
| Метаболизм и нарушения питания | ||
| Повышение аппетита | 7 | 3 |
| Снижение аппетита | 5 | 4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 1 |
| Мышечная ригидность | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 16 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Седация | 9 | 2 |
| Тремор | 9 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 1 |
| Акатизия | 6 | 4 |
| Летаргия | 3 | 0 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Дистония | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% педиатрических пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Взрослые пациенты, получавшие арипипразол в качестве адъюнктивного лечения БДР.
Следующие результаты основаны на совокупности данных двух плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с БДР. которые применяли арипипразол в дозах от 2 до 20 мг в качестве адъюнктивного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 6% у пациентов, получавших дополнительную терапию арипипразолом, и 2% у пациентов, получавших дополнительно плацебо.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с применением дополнительной терапии арипипразолом. у пациентов с БДР (частота встречаемости 5% или выше и частота при применении арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). были акатизия. беспокойство. инсомния. запор. утомляемость и затуманенность зрения.
Менее частые побочные реакции у взрослых пациентов с БДР.
В таблице 12 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед). включая только те побочные реакции. которые наблюдались у 2% или более пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших дополнительно плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 12.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях адъюнктивной терапии у пациентов с БДР.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + АДТ2 (n=371) | Плацебо + АДТ2 (n=366) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 6 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 5 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Ощущение беспокойства | 3 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6 | 4 |
| Метаболизм и нарушение питания | ||
| Повышение аппетита | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 | 3 |
| Миалгия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 25 | 4 |
| Сонливость | 6 | 4 |
| Тремор | 5 | 4 |
| Седация | 4 | 2 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Нарушение внимания | 3 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Возбужденное состояние | 12 | 2 |
| Инсомния | 8 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших дополнительно арипипразол, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
2 Антидепрессивная терапия.
Дозозависимые побочные реакции.
Шизофрения.
Взаимосвязь дозы и частоты возникновения нежелательных явлений. возникающих в результате лечения. оценивали в четырех испытаниях с участием взрослых пациентов с шизофренией. путем сравнения с плацебо различных фиксированных доз (2. 5. 10. 15. 20 и 30 мг/сут) при пероральном приеме арипипразола. Этот анализ. стратифицированный по исследованиям. показал. что единственной побочной реакцией. имеющей возможную зависимость от дозы и наиболее выраженной только при приеме 30 мг. была сонливость (включая седативный эффект). (частота: плацебо - 7,1%. 10 мг - 8,5%. 15 мг - 8,7%. 20 мг - 7,5%. 30 мг - 12,6%).
В исследовании у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) с шизофренией три частые побочные реакции. по-видимому. имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 5%. 10 мг - 13%. 30 мг - 21,6%). сонливость (частота: плацебо - 6%. 10 мг - 11%. 30 мг - 21,6%) и тремор (частота: плацебо - 2%. 10 мг - 2%. 30 мг - 11,8%).
Биполярная мания.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией четыре распространенные побочные реакции имели возможную дозозависимость через 4 нед: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 12,2%. 30 мг - 27,3%). сонливость (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 19,4%. 30 мг - 26,3%). акатизия (частота: плацебо - 2,1%. 10 мг - 8,2%. 30 мг - 11,1%) и гиперсекреция слюны (частота: плацебо - 0%. 10 мг - 3,1%. 30 мг - 8,1%).
Расстройства аутистического спектра.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра у одной частой побочной реакции была возможная дозозависимость: утомляемость (частота: плацебо - 0%. 5 мг - 3,8%. 10 мг - 22,0%. 15 мг - 18,5%).
Расстройство Туретта.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 7 до 17 лет) с расстройством Туретта не было выявлено общих побочных реакций, имеющих зависимость от дозы.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при шизофрении у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 13% по сравнению с 12% в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 8% по сравнению с 4% в группе плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 25% по сравнению с 7% у пациентов в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 9% по сравнению с 6% в группе плацебо.
Объективно собранные данные этих испытаний были собраны с использованием шкал the Simpson Angus Rating Scale (for EPS) (рейтинговая шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) (шкала акатизии Барнса) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) (шкала оценки непроизвольных движений (для дискинезий). В испытаниях при шизофрении у взрослых объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the вarnes Akathisia Scale (арипипразол - 0,08, плацебо - −0,05). В педиатрических (от 13 до 17 лет) испытаниях при шизофрении объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the Simpson Angus Rating Scale (арипипразол - 0,24, плацебо - −0,29).
Подобным образом в долгосрочном (26 нед) плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у взрослых объективно собранные данные по the Simpson Angus Rating Scale (for EPS). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) не показали разницы между арипипразолом и плацебо.
Биполярная мания.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при биполярной мании у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 16% по сравнению с 8% для плацебо. и частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 13% по сравнению с 4% в группе плацебо. В 6-недельном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании при проведении адъюнктивной терапии с литием или вальпроатом частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших в качестве дополнительной терапии арипипразол. составила 15% по сравнению с 8% при дополнительном приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительное лечение арипипразолом. составила 19% по сравнению с 5% при дополнительном приеме плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании у педиатрических (от 10 до 17 лет) пациентов частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 26% против 5% для плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 10% по сравнению с 2% для плацебо.
В испытаниях при биполярной мании у взрослых при монотерапии арипипразолом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,5. плацебо - −0,01 и арипипразол - 0,21. плацебо −0,05). Изменения the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей арипипразол, и группы, получавшей плацебо. В испытаниях при биполярной мании с арипипразолом в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между группами. получавшими дополнительно арипипразол и получавшими дополнительно плацебо (арипипразол - 0,73. плацебо - 0,07 и арипипразол - 0,3. плацебо - 0,11). Изменения в the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными при дополнительном приеме арипипразола и дополнительном приеме плацебо. В педиатрическом (от 10 до 17 лет) краткосрочном исследовании при биполярной мании the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,9, плацебо - −0,05). Изменения the вarnes Akathisia Scale и the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
БДР.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при БДР частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 8% по сравнению с 5% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 25% по сравнению с 4% для пациентов. получавших дополнительно плацебо.
В исследованиях БДР the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между дополнительным приемом арипипразола и дополнительным приемом плацебо (арипипразол - 0,31. плацебо - 0,03 и арипипразол - 0,22. плацебо - 0,02). Изменения Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей дополнительно арипипразол, и группы, получавшей дополнительно плацебо.
Расстройства аутистического спектра.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при расстройствах аутистического спектра у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 18% против 2% для пациентов. получавших плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 3% по сравнению с 9% для плацебо.
В педиатрических (от 6 до 17 лет) краткосрочных испытаниях аутистических расстройств the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,1, плацебо - −0,4). Изменения the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
Расстройство Туретта.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при расстройстве Туретта у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 7% против 6% при приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 4% по сравнению с 6% при приеме плацебо.
В педиатрических (от 6 до 18 лет) краткосрочных испытаниях при расстройстве Туретта изменения the Simpson Angus Rating Scale, the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scale клинически значимо не различались для арипипразола и плацебо.
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, их частота и тяжесть больше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в молодом возрасте.
Дополнительные результаты, полученные в клинических испытаниях.
Побочные реакции в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные реакции. о которых сообщалось в 26-недельном двойном слепом испытании сравнения перорального арипипразола и плацебо у пациентов с шизофренией в целом соответствовали тем. о которых сообщалось в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. за исключением большей частоты тремора - 8% (12/153) для арипипразола против 2% (3/153) для плацебо. В этом исследовании большинство случаев тремора были легкой интенсивности (8/12 слабой и 4/12 умеренной выраженности), возникали в начале терапии (9/12 ≤49 дней) и имели ограниченную продолжительность (7/12 ≤10 дней). Тремор нечасто приводил к отмене арипипразола (<1%). Кроме того, в долгосрочном (52 нед) исследовании с активным контролем частота тремора составила 5% (40/859) при приеме арипипразола. Сходный профиль наблюдался в долгосрочном исследовании монотерапии и в долгосрочном исследовании адъюнктивной терапии с литием и вальпроатом при биполярном расстройстве.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки арипипразола.
Следующий список не включает реакции: 1) уже перечисленные в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. 2) для которых лекарственная причина была отдаленной. 3) которые были настолько общими. что являются неинформативными. 4) которые не считались имеющими значимые клинические последствия или 5) которые отмечались с частотой. равной или меньшей. чем при применении плацебо.
Реакции классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: частые побочные реакции - это которые возникают по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые побочные реакции наблюдаются у 1/100 до 1/1000 пациентов. редкие реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Взрослые. Пероральный прием.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия. пальпитация. редко - трепетание предсердий. остановка сердца и дыхания. AV-блокада. фибрилляция предсердий. стенокардия. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечно-легочная недостаточность.
Со стороны органа зрения. Нечасто - светобоязнь; редко - диплопия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - ГЭРБ.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки, боль в груди; редко - отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Нечасто - падение; редко - тепловой удар.
Исследования: часто - снижение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. повышение уровня глюкозы в крови. повышение ЛДГ в крови. повышение ГГТ. редко - повышение пролактина в крови. повышение уровня мочевины в крови. повышение креатинина в крови. повышение билирубина в крови. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение HbA1c.
Метаболизм и нарушение питания. Часто - анорексия; редко - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, напряжение мышц; редко - рабдомиолиз, снижение подвижности.
Со стороны нервной системы. Нечасто - паркинсонизм. нарушение памяти. ригидность по типу зубчатого колеса. гипокинезия. брадикинезия. редко - акинезия. миоклонус. нарушение координации движений. нарушение речи. grand mal судороги. <1/10000 - хореоатетоз.
Нарушение психики. Нечасто - агрессия. отсутствие либидо. делирий. редко - повышение либидо. аноргазмия. тик. мысли об убийстве. кататония. ходьба во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - задержка мочи, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция. редко - гинекомастия. нерегулярные менструации. аменорея. боль в молочных железах. приапизм.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сыпь. гипергидроз. кожный зуд. реакция светочувствительности. алопеция. редко - крапивница.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, гипертензия.
Педиатрические пациенты. Пероральный прием.
Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений в объединенной базе данных у 1686 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, также наблюдались во взрослой популяции. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в педиатрической популяции, перечислены ниже.
Со стороны органа зрения. Нечасто - окулогирный криз.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость языка, спазм языка.
Исследования. Часто - повышение инсулина в крови.
Со стороны нервной системы. Нечасто - разговор во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - энурез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - гирсутизм.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения арипипразола. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: отмечались аллергические реакции (анафилактическая реакция. ангионевротический отек. ларингоспазм. зуд/крапивница или орофарингеальный спазм). патологическое пристрастие к азартным играм. икота и колебания уровня глюкозы в крови.