Active ingredients
- Imatinib (59.75 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01EA01 Иматиниб.
Used in the treatment of
- D72.1 Eosinophilia
- D47.1 Chronic myeloproliferative disease
- D46 Myelodysplastic syndromes
- C96.2 Malignant mast cell tumour
- C92.1 Chronic myeloid leukaemia [CML], BCR/ABL-positive
- C91.0 Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]
- C91 Lymphoid leukaemia
- C79.2 Secondary malignant neoplasm of skin
- C78.8 Secondary malignant neoplasm of other and unspecified digestive organs
- C44.9 Malignant neoplasm of skin, unspecified
- C26 Malignant neoplasm of other and ill-defined digestive organs
Composition
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| иматиниба мезилат | 59,75 мг |
| 119,5 мг | |
| (эквивалентно 50/100 мг иматиниба) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 48,95/97,9 мг; кросповидон - 4/8 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,15/2,3 мг; магния стеарат - 1,15/2,3 мг | |
| капсула желатиновая | |
| корпус: титана диоксид - 2/2%; желатин - q.s. до 100% | |
| крышечка: титана диоксид - 1/1%; индигокармин - 0,0161/0,1333%; желатин - q.s. до 100% |
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое.
Противоопухолевое.
Method of drug use and dosage
Внутрь, во время приема пищи, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.
Дозы 400 и 600 мг/сут принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.
Пациентам, не имеющим возможность проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Полученная суспензия принимается внутрь сразу после приготовления. После вскрытия капсул следует сразу вымыть руки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
ХМЛ: рекомендуемая доза препарата Иматиб зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.
При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 или 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одновременно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.
Рh+ ОЛЛ. Рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 600 мг/сут.
Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, МДС/МПЗ: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иматиб с 400 до 600 или 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иматиб следует прекратить.
Адъювантная терапия у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения - 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 800 мг/сут.
СМ при отсутствии D816V с-Kit-мутации. Рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.
обусловленный аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
ГЭС и/или ХЭЛ. У взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени препарат Иматиб следует назначать в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиб следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность.
При непереносимости препарата Иматиб начальная доза может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата.
Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата.
При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.
При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2,5×ВГН. Терапию препаратом Иматиб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 до 300 или с 600 до 400, или с 800 до 600 мг/сут; у детей - с 340 до 260 мг/м2/сут.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения).
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При СМ и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иматиб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
1. Отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥75000/мкл.
2. Возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе, применяемой до прерывания терапии.
При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м2), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, МДС/МПЗ, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиб в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2).
В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Рh+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл и/или числа тромбоцитов <10000/мкл после одного и более месяцев лечения рекомендуется:
1. Проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу препарата Иматиб до 400 мг (у детей - 260 мг/м2).
3. Если цитопения сохраняется в течение 2 нед, уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м2).
4. Если цитопения сохраняется в течение 4 нед и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1·109/л и тромбоцитов >20·109/л; затем возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе 300 мг (у детей - 200 мг/м2).
При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза препарата Иматиб 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
1. Отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥1500/мкл и тромбоцитов - 75000/мкл.
2. Возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе 600 мг.
В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиб в уменьшенной дозе 400 мг.
Дозы 400 и 600 мг/сут принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.
Пациентам, не имеющим возможность проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Полученная суспензия принимается внутрь сразу после приготовления. После вскрытия капсул следует сразу вымыть руки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
ХМЛ: рекомендуемая доза препарата Иматиб зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.
При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 или 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одновременно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.
Рh+ ОЛЛ. Рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 600 мг/сут.
Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, МДС/МПЗ: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иматиб с 400 до 600 или 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иматиб следует прекратить.
Адъювантная терапия у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения - 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 800 мг/сут.
СМ при отсутствии D816V с-Kit-мутации. Рекомендуемая доза препарата Иматиб составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.
обусловленный аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
ГЭС и/или ХЭЛ. У взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени препарат Иматиб следует назначать в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиб следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность.
При непереносимости препарата Иматиб начальная доза может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата.
Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата.
При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.
При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2,5×ВГН. Терапию препаратом Иматиб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 до 300 или с 600 до 400, или с 800 до 600 мг/сут; у детей - с 340 до 260 мг/м2/сут.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения).
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При СМ и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иматиб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
1. Отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥75000/мкл.
2. Возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе, применяемой до прерывания терапии.
При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м2), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, МДС/МПЗ, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиб в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2).
В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Рh+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл и/или числа тромбоцитов <10000/мкл после одного и более месяцев лечения рекомендуется:
1. Проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу препарата Иматиб до 400 мг (у детей - 260 мг/м2).
3. Если цитопения сохраняется в течение 2 нед, уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м2).
4. Если цитопения сохраняется в течение 4 нед и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет >1·109/л и тромбоцитов >20·109/л; затем возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе 300 мг (у детей - 200 мг/м2).
При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза препарата Иматиб 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл рекомендуется:
1. Отменить препарат Иматиб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥1500/мкл и тромбоцитов - 75000/мкл.
2. Возобновить лечение препаратом Иматиб в дозе 600 мг.
В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1000/мкл и/или числа тромбоцитов <50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиб в уменьшенной дозе 400 мг.
Description of the dosage form
Капсулы, 50 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 3 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку. Во флаконе из полимерных материалов для ЛС, укупоренном пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или без него, 30 шт. 1 фл. помещают в картонную пачку.
Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 12 шт. 2, 3, 4, 8, 10 или 15 контурных ячейковых упаковок помещают в картонную пачку. Во флаконе из полимерных материалов для ЛС, укупоренном пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или без него, 24, 36, 48, 96, 120 или 180 шт. 1 фл. помещают в картонную пачку.
Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 12 шт. 2, 3, 4, 8, 10 или 15 контурных ячейковых упаковок помещают в картонную пачку. Во флаконе из полимерных материалов для ЛС, укупоренном пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия или без него, 24, 36, 48, 96, 120 или 180 шт. 1 фл. помещают в картонную пачку.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Imatinib.
Гиперчувствительность.Противопоказания Glycyrrhizae radix.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, лактация, детcкий и подростковый возраст (до 18 лет).Противопоказания Levomenthol.
Повышенная чувствительность к диклофенаку. метилсалицилату или другим компонентам. входящим в состав препарата; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в тч в анамнезе); беременность (III триместр); период лактации (грудное вскармливание); детский возраст (до 6 лет); нарушение целостности кожных покровов.С осторожностью. Следует назначать препарат при тяжелых нарушениях функции печени и почек, бронхиальной астме, в I и II триместрах беременности, пациентам пожилого возраста.Противопоказания Racementhol.
Гиперчувствительность. нарушение целостности кожных покровов. воспалительные заболевания кожи в месте предполагаемого нанесения. ранний детский возраст (для смазывания носоглотки) - возможно рефлекторное угнетение дыхания. вплоть до остановки. и коллапс.
Противопоказания Imechin.
Гиперчувствительность. артериальная гипотензия. шок. инфаркт миокарда (острая стадия). тромбоз. печеночная и/или почечная недостаточность. дегенеративные изменения ЦНС. закрытоугольная глаукома.Использование препарата Imatinib при кормлении грудью.
Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.Категория действия на плод по FDA. D.
Иматиниба мезилат оказывает тератогенное действие у крыс при дозах ≥100 мг/кг (примерно эквивалентно максимальной клинической дозе 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела). Тератогенные эффекты включали следующие: экзенцефалия или энцефалоцеле, отсутствие/уменьшение фронтальных и отсутствие париетальных костей. У самок крыс при дозах ≥45 мг/кг (примерно 1/2 МРДЧ - 800 мг/сут, в пересчете на площадь поверхности тела) также наблюдались значительные постимплантационные потери (либо ранняя резорбция плода, либо мертворождение), рождение нежизнеспособных детенышей, ранняя смерть детенышей, в период 0-4 день после родов. При дозах свыше 100 мг/кг фетальные потери были отмечены у всех животных, тогда как при дозах <30 мг/кг (примерно 1/3 МРДЧ - 800 мг/сут) они не наблюдались.
Самки и самцы крыс были подвергнуты воздействию иматиниба мезилата в дозе 45 мг/кг в период внутриутробного развития, начиная с 6-го дня беременности и до окончания периода лактации. Затем эти животные не получали иматиниб около 2 мес. У этих крыс была снижена масса тела при рождении и до окончания наблюдений. Хотя нарушений фертильности у животных не наблюдалось, отмечались фетальные потери после спаривания этих самцов и самок.
В экспериментах на животных показано, что иматиниба мезилат и его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Так, при введении лактирующим самкам крыс в дозе 100 мг/кг иматиниб и его метаболиты экстенсивно экскретировались в грудное молоко. Концентрация в молоке была примерно в 3 раза выше, чем в плазме. Установлено, что примерно 1,5% материнской дозы экскретировалось в молоко, что эквивалентно дозе для младенца, равной 30% материнской дозы, в пересчете на площадь поверхности тела. Неизвестно, выделяется ли иматиниба мезилат и/или его метаболиты с грудным молоком у женщин. Однако с учетом возможности развития потенциально серьезных побочных реакций у ребенка в случае попадания ЛС в организм, иматиниба мезилат не следует назначать кормящим матерям.
Использование препарата Glycyrrhizae radix при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Использование препарата Levomenthol при кормлении грудью.
Препарат противопоказан в III триместре беременности. Вопрос о применении препарата в I и II триместрах беременности решается индивидуально.Из-за отсутствия опыта применения Диклорана Плюс в период лактации, применение препарата в данный период противопоказано.[[w.
Побочные эффекты Imatinib.
У пациентов с хроническим миелолейкозом в большинстве случаев наблюдались побочные эффекты от легкой до умеренной степени выраженности. Однако отмена иматиниба мезилата в связи с развитием нежелательных эффектов. связанных с приемом ЛС. была проведена у 4% пациентов с хронической фазой заболевания. у 5% пациентов в фазе обострения и у 5% больных при бластном кризе.Наиболее частыми побочными эффектами. связанными с терапией иматинибом. были отеки. тошнота и рвота. миалгия и мышечный спазм. диарея. сыпь. Периферические отеки отмечались преимущественно в периорбитальной области и на нижних конечностях, они проходили при терапии диуретиками или при уменьшении дозы иматиниба мезилата. Выраженные периферические отеки наблюдались с частотой 0,9-6%. Побочные эффекты. связанные с задержкой жидкости. включая плевральный выпот. асцит. отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них. были дозозависимыми. более часто отмечались в исследованиях при бластном кризе и в фазе обострения (у пациентов в этих исследованиях доза составляла 600 мг/сут). и у пожилых пациентов. Эти неблагоприятные эффекты также обычно устранялись после прекращения приема ЛС, при приеме диуретиков. Однако в некоторых случаях эти осложнения могут быть серьезными или угрожающими жизни. Зафиксирован один случай летального исхода у пациента с бластным кризом и появлением плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности.
В таблице представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших иматиниба мезилат, и наблюдавшиеся у ?10% пациентов.
Таблица.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с хроническим лимфолейкозом.
| Побочные эффекты | Миелоидный бластный криз (n=260) | Фаза обострения (n=235) | Хроническая фаза, неудача лечения ИФН (n=532) | |||
| Любая степень тяжести (%) | 3/4 степень тяжести (%) | Любая степень тяжести (%) | 3/4 степень тяжести (%) | Любая степень тяжести (%) | 3/4 степень тяжести (%) | |
| Задержка жидкости | 72 | 11 | 76 | 6 | 69 | 4 |
| - периферические отеки | 66 | 6 | 74 | 3 | 67 | 2 |
| - другие эффекты, связанные с задержкой жидкости* | 22 | 6 | 15 | 4 | 7 | 2 |
| Тошнота | 71 | 5 | 73 | 5 | 63 | 3 |
| Мышечный спазм | 28 | 1 | 47 | 0,4 | 62 | 2 |
| Рвота | 54 | 4 | 58 | 3 | 36 | 2 |
| Диарея | 43 | 4 | 57 | 5 | 48 | 3 |
| Геморрагия | 53 | 19 | 49 | 11 | 30 | 2 |
| - ЦНС геморрагия | 9 | 7 | 3 | 3 | 2 | 1 |
| - ЖКТ геморрагия | 8 | 4 | 6 | 5 | 2 | 0,4 |
| Костно-мышечная боль | 42 | 9 | 49 | 9 | 38 | 2 |
| Усталость | 30 | 4 | 46 | 4 | 48 | 1 |
| Кожная сыпь | 36 | 5 | 47 | 5 | 47 | 3 |
| Повышенная температура тела | 41 | 7 | 41 | 8 | 21 | 2 |
| Артралгия | 25 | 5 | 34 | 6 | 40 | 1 |
| Головная боль | 27 | 5 | 32 | 2 | 36 | 0,6 |
| Абдоминальная боль | 30 | 6 | 33 | 4 | 32 | 1 |
| Повышение массы тела | 5 | 1 | 17 | 5 | 32 | 7 |
| Кашель | 14 | 0,8 | 27 | 0,9 | 20 | 0 |
| Диспепсия | 12 | 0 | 22 | 0 | 27 | 0 |
| Миалгия | 9 | 0 | 24 | 2 | 27 | 0,2 |
| Назофарингит | 10 | 0 | 17 | 0 | 22 | 0,2 |
| Астения | 18 | 5 | 21 | 5 | 15 | 0,2 |
| Диспноэ | 15 | 4 | 21 | 7 | 12 | 0,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 3 | 0 | 12 | 0,4 | 19 | 0 |
| Анорексия | 14 | 2 | 17 | 2 | 7 | 0 |
| Ночные поты | 13 | 0,8 | 17 | 1 | 14 | 0,2 |
| Запор | 16 | 2 | 16 | 0,9 | 9 | 0,4 |
| Головокружение | 12 | 0,4 | 13 | 0 | 16 | 0,2 |
| Фарингит | 10 | 0 | 12 | 0 | 15 | 0 |
| Инсомния | 10 | 0 | 14 | 0 | 14 | 0,2 |
| Зуд | 8 | 1 | 14 | 0,9 | 14 | 0,8 |
| Гипокалиемия | 13 | 4 | 9 | 2 | 6 | 0,8 |
| Пневмония | 13 | 7 | 10 | 7 | 4 | 1 |
| Тревога | 8 | 0,8 | 12 | 0 | 8 | 0,4 |
| Гепатотоксичность | 10 | 5 | 12 | 6 | 6 | 3 |
| Озноб | 10 | 0 | 12 | 0,4 | 10 | 0 |
| Боль в груди | 7 | 2 | 10 | 0,4 | 11 | 0,8 |
| Грипп | 0,8 | 0,4 | 6 | 0 | 11 | 0,2 |
| Синусит | 4 | 0,4 | 11 | 0,4 | 9 | 0,4 |
* Другие эффекты. связанные с задержкой жидкости. включают плевральный выпот. асцит. отек легких. перикардиальный выпот. распространенный отек подкожной клетчатки (анасарка). отягощенные отеки. неспецифическую задержку жидкости.
Гематологическая токсичность. Цитопения, нейтропения и тромбоцитопения постоянно наблюдались во всех исследованиях, с большей частотой - при назначении в высоких (?750 мг) дозах (исследование Фазы I). Однако развитие цитопении у пациентов с ХМЛ зависело также от стадии заболевания. У пациентов с недавно диагностированным ХМЛ цитопения наблюдалась менее часто, чем у других пациентов. Частота нейтропении 3-4 степени (3 степень: число нейтрофилов ?0,5-1,0·109/л. 4 степень: число нейтрофилов <0,5·109/л) и тромбоцитопении (3 степень: число тромбоцитов ?10-50·109/л. 4 степень: число тромбоцитов <10·109/л) была в 2-3 раза выше при бластном кризе и в фазе обострения по сравнению с хронической фазой ХМЛ. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении варьировала от 2 до 3 нед и от 3 до 4 нед соответственно. Снижение дозы, либо временное прекращение лечения приводили к уменьшению проявлений гематотоксичности.
Гепатотоксичность. Выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина наблюдалось в 3-6% случаев и обычно контролировалось снижением дозы или временным прекращением лечения (медиана продолжительности таких эпизодов была около 1 нед). Лечение было отменено в связи с изменением лабораторных показателей функции печени менее чем у 1% пациентов. Однако зафиксирован один случай летального исхода - один больной в фазе обострения, принимавший регулярно парацетамол в связи с лихорадкой, умер от острой печеночной недостаточности.
Побочные эффекты у детей. Неблагоприятные эффекты. наблюдавшиеся у 39 детей. получавших иматиниба мезилат. были аналогичны зафиксированным у взрослых пациентов. за исключением костно-мышечных болей. наблюдавшихся реже (20,5%). также не было отмечено периферических отеков.
Побочные эффекты в других популяциях пациентов. У больных ?65 лет, не было отличий в частоте и выраженности неблагоприятных эффектов, за исключением отеков, которые наблюдались более часто. У женщин чаще наблюдалась нейтропения. а также периферические отеки. головная боль. тошнота. озноб. рвота. сыпь. усталость. Не было обнаружено расовых различий, но выборка была очень небольшой.
Побочные эффекты Glycyrrhizae radix.
Возможны аллергические реакции.Побочные эффекты Levomenthol.
Местные реакции. Экзема, фотосенсибилизация, контактный дерматит (зуд, покраснение, отечность обрабатываемого участка кожи, папулы, везикулы, шелушение).Системные реакции. Генерализованная кожная сыпь, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспастические реакции).Побочные эффекты Racementhol.
Аллергические реакции, контактный дерматит (при наружном применении).
Побочные эффекты Imechin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Слабость, головокружение; мидриаз, нарушение аккомодации глаза.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, атония кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Атония мочевого пузыря.