Imagliv

Побочные эффекты Imatinib.

 У пациентов с хроническим миелолейкозом в большинстве случаев наблюдались побочные эффекты от легкой до умеренной степени выраженности. Однако отмена иматиниба мезилата в связи с развитием нежелательных эффектов. связанных с приемом ЛС. была проведена у 4% пациентов с хронической фазой заболевания. у 5% пациентов в фазе обострения и у 5% больных при бластном кризе.
 Наиболее частыми побочными эффектами. связанными с терапией иматинибом. были отеки. тошнота и рвота. миалгия и мышечный спазм. диарея. сыпь. Периферические отеки отмечались преимущественно в периорбитальной области и на нижних конечностях, они проходили при терапии диуретиками или при уменьшении дозы иматиниба мезилата. Выраженные периферические отеки наблюдались с частотой 0,9-6%. Побочные эффекты. связанные с задержкой жидкости. включая плевральный выпот. асцит. отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них. были дозозависимыми. более часто отмечались в исследованиях при бластном кризе и в фазе обострения (у пациентов в этих исследованиях доза составляла 600 мг/сут). и у пожилых пациентов. Эти неблагоприятные эффекты также обычно устранялись после прекращения приема ЛС, при приеме диуретиков. Однако в некоторых случаях эти осложнения могут быть серьезными или угрожающими жизни. Зафиксирован один случай летального исхода у пациента с бластным кризом и появлением плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности.
 В таблице представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших иматиниба мезилат, и наблюдавшиеся у ?10% пациентов.
 Таблица.
 Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Побочные эффекты	Миелоидный бластный криз (n=260)		Фаза обострения (n=235)		Хроническая фаза, неудача лечения ИФН (n=532)
	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)	Любая степень тяжести (%)	3/4 степень тяжести (%)
Задержка жидкости	72	11	76	6	69	4
- периферические отеки	66	6	74	3	67	2
- другие эффекты, связанные с задержкой жидкости*	22	6	15	4	7	2
Тошнота	71	5	73	5	63	3
Мышечный спазм	28	1	47	0,4	62	2
Рвота	54	4	58	3	36	2
Диарея	43	4	57	5	48	3
Геморрагия	53	19	49	11	30	2
- ЦНС геморрагия	9	7	3	3	2	1
- ЖКТ геморрагия	8	4	6	5	2	0,4
Костно-мышечная боль	42	9	49	9	38	2
Усталость	30	4	46	4	48	1
Кожная сыпь	36	5	47	5	47	3
Повышенная температура тела	41	7	41	8	21	2
Артралгия	25	5	34	6	40	1
Головная боль	27	5	32	2	36	0,6
Абдоминальная боль	30	6	33	4	32	1
Повышение массы тела	5	1	17	5	32	7
Кашель	14	0,8	27	0,9	20	0
Диспепсия	12	0	22	0	27	0
Миалгия	9	0	24	2	27	0,2
Назофарингит	10	0	17	0	22	0,2
Астения	18	5	21	5	15	0,2
Диспноэ	15	4	21	7	12	0,9
Инфекции верхних дыхательных путей	3	0	12	0,4	19	0
Анорексия	14	2	17	2	7	0
Ночные поты	13	0,8	17	1	14	0,2
Запор	16	2	16	0,9	9	0,4
Головокружение	12	0,4	13	0	16	0,2
Фарингит	10	0	12	0	15	0
Инсомния	10	0	14	0	14	0,2
Зуд	8	1	14	0,9	14	0,8
Гипокалиемия	13	4	9	2	6	0,8
Пневмония	13	7	10	7	4	1
Тревога	8	0,8	12	0	8	0,4
Гепатотоксичность	10	5	12	6	6	3
Озноб	10	0	12	0,4	10	0
Боль в груди	7	2	10	0,4	11	0,8
Грипп	0,8	0,4	6	0	11	0,2
Синусит	4	0,4	11	0,4	9	0,4

 * Другие эффекты. связанные с задержкой жидкости. включают плевральный выпот. асцит. отек легких. перикардиальный выпот. распространенный отек подкожной клетчатки (анасарка). отягощенные отеки. неспецифическую задержку жидкости.
 Гематологическая токсичность. Цитопения, нейтропения и тромбоцитопения постоянно наблюдались во всех исследованиях, с большей частотой - при назначении в высоких (?750 мг) дозах (исследование Фазы I). Однако развитие цитопении у пациентов с ХМЛ зависело также от стадии заболевания. У пациентов с недавно диагностированным ХМЛ цитопения наблюдалась менее часто, чем у других пациентов. Частота нейтропении 3-4 степени (3 степень: число нейтрофилов ?0,5-1,0·10⁹/л. 4 степень: число нейтрофилов <0,5·10⁹/л) и тромбоцитопении (3 степень: число тромбоцитов ?10-50·10⁹/л. 4 степень: число тромбоцитов <10·10⁹/л) была в 2-3 раза выше при бластном кризе и в фазе обострения по сравнению с хронической фазой ХМЛ. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении варьировала от 2 до 3 нед и от 3 до 4 нед соответственно. Снижение дозы, либо временное прекращение лечения приводили к уменьшению проявлений гематотоксичности.
 Гепатотоксичность. Выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина наблюдалось в 3-6% случаев и обычно контролировалось снижением дозы или временным прекращением лечения (медиана продолжительности таких эпизодов была около 1 нед). Лечение было отменено в связи с изменением лабораторных показателей функции печени менее чем у 1% пациентов. Однако зафиксирован один случай летального исхода - один больной в фазе обострения, принимавший регулярно парацетамол в связи с лихорадкой, умер от острой печеночной недостаточности.
 Побочные эффекты у детей. Неблагоприятные эффекты. наблюдавшиеся у 39 детей. получавших иматиниба мезилат. были аналогичны зафиксированным у взрослых пациентов. за исключением костно-мышечных болей. наблюдавшихся реже (20,5%). также не было отмечено периферических отеков.
 Побочные эффекты в других популяциях пациентов. У больных ?65 лет, не было отличий в частоте и выраженности неблагоприятных эффектов, за исключением отеков, которые наблюдались более часто. У женщин чаще наблюдалась нейтропения. а также периферические отеки. головная боль. тошнота. озноб. рвота. сыпь. усталость. Не было обнаружено расовых различий, но выборка была очень небольшой.