Другие названия и синонимы
Tasigna.Действующие вещества
- Нилотиниб (150 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- — ≈100% Нилотиниб
- — ≈100% Нилотиниб-натив
- — ≈100% Нилотиниба гидрохлорида моногидрат
- 80% 32449₽ Иглиб [Иматиниб]
- 80% — Иматиниб-Альвоген [Иматиниб]
- 80% — Иматиниб медак [Иматиниб]
- 80% — Иматиниба мезилат форма X [Иматиниб]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L01EA03 Нилотиниб.
Используется в лечении
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| нилотиниба гидрохлорида моногидрат | 165,45 мг |
| (эквивалентно 150 мг нилотиниба) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117,08 мг; кросповидон - 11,93 мг; полоксамер 188 - 2,39 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,58 мг; магния стеарат - 1,58 мг | |
| оболочка: желатин - 74,54 мг; титана диоксид (Е171) - 0,76 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,34 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,36 мг | |
| чернила черные: шеллак (Е904); краситель железа оксид черный (Е172); вода; пропиленгликоль |
| 220,6 мг | |
| (эквивалентно 200 мг нилотиниба) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 156,11 мг; кросповидон - 15,91 мг; полоксамер 188 - 3,18 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,1 мг; магния стеарат - 2,1 мг | |
| оболочка: желатин - 98,82%; титана диоксид (Е171) - 1%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,18% | |
| чернила красные: шеллак (Е904); промышленный метилированный спирт; краситель железа оксид красный (Е172); вода очищенная; n-бутанол; лецитин (Е322); антивспенивающее вещество ДС1510 | |
| или | |
| чернила красные: шеллак (Е904); пропиленгликоль; краситель железа оксид красный (Е172); калия гидроксид; вода |
Описание лекарственной формы
Капсулы. Твердые желатиновые, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой «NVR/TKI» чернилами красного цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 150 мг и 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ, 4 или 8 шт.
7 блистеров по 4 капс. в картонной пачке - недельная упаковка (28 капс.
5 блистеров по 8 капс. в картонной пачке - 10-дневная упаковка (40 капс.
4 недельные упаковки (4×28) в картонной коробке - месячная упаковка (112 капс.
3 10-дневные упаковки (3×40) в картонной коробке - 30-дневная упаковка (120 капс.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 150 мг и 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ, 4 или 8 шт.
7 блистеров по 4 капс. в картонной пачке - недельная упаковка (28 капс.
5 блистеров по 8 капс. в картонной пачке - 10-дневная упаковка (40 капс.
4 недельные упаковки (4×28) в картонной коробке - месячная упаковка (112 капс.
3 10-дневные упаковки (3×40) в картонной коробке - 30-дневная упаковка (120 капс.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое, ингибирующее протеинтирозинкиназу.
Противоопухолевое, ингибирующее протеинтирозинкиназу.
Характеристика вещества
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.
Фармакодинамика
Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность вcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип вcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм вcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро - в течение первых 3 мес терапии (медиана - 2,8 мес) - и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип вcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм вcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро - в течение первых 3 мес терапии (медиана - 2,8 мес) - и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее maxTmax препарата в плазме крови составляет около 3 У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей maxCmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112 и 82% соответственно, по сравнению с применением его натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29 и 15% соответственно.
Распределение. Соотношение «кровь-плазма» для нилотиниба составляет 0,68. In vitro связывание с белками плазмы - около 98%.
CSS нилотиниба достигалась к 8-му дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная сSS нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения сSS нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением сSS отмечалось примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3,8 раза - при двукратном применении.
Метаболизм. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение. После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. 1/2T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17.
Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.
Распределение. Соотношение «кровь-плазма» для нилотиниба составляет 0,68. In vitro связывание с белками плазмы - около 98%.
CSS нилотиниба достигалась к 8-му дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная сSS нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения сSS нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением сSS отмечалось примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3,8 раза - при двукратном применении.
Метаболизм. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение. После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. 1/2T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17.
Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.
Показания к применению
Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии. Включая иматиниб.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Беременность;
Период лактации (грудного вскармливания);
Детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).
С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTc на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией. С врожденным удлинением интервала QTc. Получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами. Удлиняющими интервал QTc. При применении антрациклинов в высокой суммарной дозе). С наследственной непереносимостью галактозы. Тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы. При панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза). Печеночной недостаточности.
Беременность;
Период лактации (грудного вскармливания);
Детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).
С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTc на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией. С врожденным удлинением интервала QTc. Получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами. Удлиняющими интервал QTc. При применении антрациклинов в высокой суммарной дозе). С наследственной непереносимостью галактозы. Тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы. При панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза). Печеночной недостаточности.
При беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во время терапии Тасигной пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.
Во время терапии Тасигной пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.
Препарат Тасигна следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна принимать пищу можно не ранее чем через 1.
Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ложке яблочного пюре.
В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.
Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 300 мг 2 раза в сутки.
Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна. Тем не менее, применять препарат Тасигна у этих пациентов требуется с осторожностью.
Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.
Нарушения со стороны ССС. Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в тч нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.
Пациенты ?65 лет. В клинических исследованиях пациенты ?65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.
Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения).
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлений.
При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна следует прервать.
После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
При повышении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать терапию.
Препарат Тасигна следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна принимать пищу можно не ранее чем через 1.
Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ложке яблочного пюре.
В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.
Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
На фоне применения препарата Тасигна отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости - во время лечения препаратом Тасигна.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 300 мг 2 раза в сутки.
Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна в дозе 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна. Тем не менее, применять препарат Тасигна у этих пациентов требуется с осторожностью.
Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.
Нарушения со стороны ССС. Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в тч нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.
Пациенты ?65 лет. В клинических исследованиях пациенты ?65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.
Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения).
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.
| Показание, режим дозирования | Показатели | Коррекция дозы |
| Впервые выявленный Ph+ ХМЛ в хронической фазе, 300 мг 2 раза в сутки | Снижение абсолютного числа нейтрофилов <1?109/л и/или числа тромбоцитов <50?109/л | 1. Отмена препарата Тасигна и проведение регулярных клинических анализов крови. 2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ?1?109/л и/или число тромбоцитов ?50?109/л. 3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна до 400 мг 1 раз в сутки |
| Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в хронической фазе, 400 мг 2 раза в сутки | ||
| Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в фазе акселерации, 400 мг 2 раза в сутки | Снижение абсолютного числа нейтрофилов <0,5?109/л и/или числа тромбоцитов <10?109/л | 2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ?1?109/л и/или число тромбоцитов ?20?109/л. |
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлений.
При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна следует прервать.
После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
При повышении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать терапию.
Побочные эффекты
Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки.
Определение частоты побочных реакций: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100, но <1/10, иногда - ≥1/1000, но <1/100. Отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой. Частота развития нежелательных реакций, отмечаемых в более чем в 5% случаев, представлена в скобках.
Инфекционные заболевания. Иногда - пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит; с неизвестной частотой - сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.
Со стороны системы кроветворения. Очень часто - тромбоцитопения (27%), нейтропения (15%), анемия (13%); часто - фебрильная нейтропения, панцитопения; с неизвестной частотой - тромбоцитемия, лейкоцитоз.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - повышение активности липазы; часто - повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы; гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела; иногда - гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гипогликемия; с неизвестной частотой - гиперкальциемия, гиперфосфатемия, повышение в плазме крови активности тропонина, конъюгированного билирубина. У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита.
Со стороны эндокринной системы. Иногда - гипертиреоидизм; с неизвестной частотой - гипотиреоидизм, тиреоидит, сахарный диабет.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Очень часто - головная боль (15%); часто - головокружение, парестезии, бессонница; иногда - внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; с неизвестной частотой - отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны органов чувств. Часто - вертиго; иногда - внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром «сухого» глаза; с неизвестной частотой - отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД; иногда - сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы; с неизвестной частотой - инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка в состоянии покоя и при физической нагрузке, кашель, дисфония; иногда - отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; с неизвестной частотой - легочная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота (19%), запоры (11%), диарея (11%); часто - рвота (9%), боль в животе (5%), анорексия (5%), абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; повышение в плазме крови активности ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина; иногда - повышение в плазме крови активности ЛДГ, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит; с неизвестной частотой - перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина.
Дерматологические реакции. Очень часто - сыпь (26%), зуд (22%); часто - алопеция (7%), экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; иногда - эксфолиативная сыпь, экхимозы; с неизвестной частотой - узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - миалгия (8%), артралгия (6%), боль в костях (6%), спазм мышц (6%); иногда - мышечная слабость; с неизвестной частотой - артрит, отеки суставов.
Со стороны мочевыводящей системы. Иногда - дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, повышение в плазме крови уровня креатинина, мочевины; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы. Иногда - боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Прочие. Очень часто - повышенная утомляемость (16%), часто - астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, ночная потливость; иногда - боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.
Плевральный и перикардиальный выпот, а также другие осложнения, являющиеся следствием задержки жидкости, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTc свыше 500 мс наблюдались у менее 1% пациентов, принимающих препарат Тасигна. Преходящих или продолжительных эпизодов аритмии типа «пируэт» не отмечалось. О развитии желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния в ЦНС сообщалось у 3 и 1% пациента соответственно.
Определение частоты побочных реакций: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100, но <1/10, иногда - ≥1/1000, но <1/100. Отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой. Частота развития нежелательных реакций, отмечаемых в более чем в 5% случаев, представлена в скобках.
Инфекционные заболевания. Иногда - пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит; с неизвестной частотой - сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.
Со стороны системы кроветворения. Очень часто - тромбоцитопения (27%), нейтропения (15%), анемия (13%); часто - фебрильная нейтропения, панцитопения; с неизвестной частотой - тромбоцитемия, лейкоцитоз.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - повышение активности липазы; часто - повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы; гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела; иногда - гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гипогликемия; с неизвестной частотой - гиперкальциемия, гиперфосфатемия, повышение в плазме крови активности тропонина, конъюгированного билирубина. У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита.
Со стороны эндокринной системы. Иногда - гипертиреоидизм; с неизвестной частотой - гипотиреоидизм, тиреоидит, сахарный диабет.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Очень часто - головная боль (15%); часто - головокружение, парестезии, бессонница; иногда - внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; с неизвестной частотой - отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны органов чувств. Часто - вертиго; иногда - внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром «сухого» глаза; с неизвестной частотой - отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД; иногда - сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы; с неизвестной частотой - инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка в состоянии покоя и при физической нагрузке, кашель, дисфония; иногда - отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; с неизвестной частотой - легочная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота (19%), запоры (11%), диарея (11%); часто - рвота (9%), боль в животе (5%), анорексия (5%), абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; повышение в плазме крови активности ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина; иногда - повышение в плазме крови активности ЛДГ, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит; с неизвестной частотой - перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина.
Дерматологические реакции. Очень часто - сыпь (26%), зуд (22%); часто - алопеция (7%), экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; иногда - эксфолиативная сыпь, экхимозы; с неизвестной частотой - узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - миалгия (8%), артралгия (6%), боль в костях (6%), спазм мышц (6%); иногда - мышечная слабость; с неизвестной частотой - артрит, отеки суставов.
Со стороны мочевыводящей системы. Иногда - дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, повышение в плазме крови уровня креатинина, мочевины; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы. Иногда - боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Прочие. Очень часто - повышенная утомляемость (16%), часто - астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, ночная потливость; иногда - боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.
Плевральный и перикардиальный выпот, а также другие осложнения, являющиеся следствием задержки жидкости, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTc свыше 500 мс наблюдались у менее 1% пациентов, принимающих препарат Тасигна. Преходящих или продолжительных эпизодов аритмии типа «пируэт» не отмечалось. О развитии желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния в ЦНС сообщалось у 3 и 1% пациента соответственно.
Взаимодействие
Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови.
Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС - P-гликопротеина (P-gp). На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны могут повлиять препараты, действующие на сYP3A4 и/или Pgp.
Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором сYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4 (в тч с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином), и рассмотреть возможность альтернативной терапии ЛС, неингибирующими или незначительно ингибирующими сYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTc.
Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами сYP3A4.
Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови.
Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами сYP3A4 (в тч фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами сYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на сYP3A4.
Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии.
Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором сYP3A4, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2D6 in vitro >in vitro, потенциально может повышать концентрацию ЛС, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии сYP2C9 и сYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами.
Антиаритмические препараты и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с ЛС, вызывающими удлинение интервала QT (например с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном).
Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови.
При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата.
При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.
Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС - P-гликопротеина (P-gp). На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны могут повлиять препараты, действующие на сYP3A4 и/или Pgp.
Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором сYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4 (в тч с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином), и рассмотреть возможность альтернативной терапии ЛС, неингибирующими или незначительно ингибирующими сYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами сYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTc.
Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами сYP3A4.
Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови.
Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами сYP3A4 (в тч фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами сYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на сYP3A4.
Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии.
Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором сYP3A4, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2D6 in vitro >in vitro, потенциально может повышать концентрацию ЛС, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии сYP2C9 и сYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами.
Антиаритмические препараты и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с ЛС, вызывающими удлинение интервала QT (например с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном).
Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови.
При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата.
При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.
Передозировка
О передозировке препарата не сообщалось.
Лечение. В случае передозировки Тасигны необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Лечение. В случае передозировки Тасигны необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Особые указания
Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.
Поскольку при применении Тасигны возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Поскольку при применении Тасигны возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Nilotinib.
Повышенная чувствительность; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).Противопоказания Nilutamide.
Гиперчувствительность, анемия, нарушение функции печени, заболевания легких, детский возраст.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Nilotinib.
У пациентов с впервые выявленным Ph+ XMЛ. получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки. наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. связанными с применением нилотиниба. были кожная сыпь. кожный зуд. головная боль. тошнота. повышенная утомляемость. алопеция. миалгия и боль в верхней части живота. Большинство побочных эффектов были умерено выражены. Менее часто (<10% и ≥5%) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления. такие как запор. диарея. сухость кожи. мышечные спазмы. боль в суставах. боль в животе. периферические отеки. рвота и астения. При применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 раза в сутки плевральный и перикардиальный выпоты, вне зависимости от их этиологии, наблюдались у 1 и <1% пациентов соответственно. Желудочно-кишечные кровотечения, вне зависимости от этиологии, наблюдались у 3% пациентов.Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Нарушения биохимических лабораторных показателей включают увеличение активности AЛT. гипербилирубинемию. увеличение активности ACT. увеличение активности липазы. увеличение концентрации билирубина в крови. гиперкалиемию. гиперхолестеринемию. гипертриглицеридемию.
У пациентов с Ph+ XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации. получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. связанными с применением нилотиниба. были кожная сыпь. кожный зуд. тошнота. головная боль. повышенная утомляемость. запор. диарея. рвота и миалгия. Большинство вышеуказанных нежелательных явлений были умеренно выражены. Менее часто (<10% и ≥5%) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления. такие как алопеция. мышечные спазмы. снижение аппетита. боль в суставах. боль в костях. боль в животе. периферические отеки и астения. Сердечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов. Плевральный и перикардиальный выпоты, как и их осложнения, наблюдались у <1% пациентов, принимавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг наблюдались у 1 и <1% пациентов соответственно.
Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у <1% пациентов. Эпизоды желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» (torsade des pointes), кратковременные и длительные, не наблюдались.
Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения1. нейтропения1. анемия1. часто - эозинофилия. фебрильная нейтропения. панцитопения. лимфопения. частота неизвестна - тромбоцитемия. лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна - вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипофосфатемия. часто - снижение аппетита. нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия. гиперкалиемия. гипокалиемия. гипонатриемия. гипокальциемия. гиперкальциемия. гиперфосфатемия). гипергликемия. сахарный диабет. гиперхолестеринемия. гиперлипидемия. гипертриглицеридемия. нечасто - подагра. дегидратация. повышение аппетита. дислипидемия. частота неизвестна - гиперурикемия. гипогликемия.
Нарушения психики. Часто - депрессия. бессонница. тревожность. частота неизвестна - дезориентация. спутанность сознания. амнезия. дисфория.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль. часто - головокружение. периферическая нейропатия. гипестезия. парестезия. нечасто - внутричерепное кровоизлияние. ишемический инсульт. преходящее нарушение мозгового кровообращения. инфаркт мозга. мигрень. потеря сознания (в тч синкопе). тремор. нарушения концентрации внимания. гиперестезия. частота неизвестна - острое нарушение мозгового кровообращения. стеноз базилярной артерии. отек мозга. неврит зрительного нерва. заторможенность. дизестезия. синдром беспокойных ног.
Со стороны органа зрения. Часто - внутриглазное кровоизлияние. периорбитальный отек. конъюнктивит. зуд в глазах. синдром сухого глаза (включая ксерофтальмию). нечасто - ухудшение зрения. затуманивание зрения. снижение остроты зрения. отек век. фотопсия. гиперемия (склер. конъюнктивы. глазного яблока). раздражение глаз. кровоизлияние в конъюнктиву. частота неизвестна - отек диска зрительного нерва. диплопия. светобоязнь. припухлость век. блефарит. боль в глазу. хориоретинопатия. аллергический конъюнктивит. заболевания слизистой оболочки глаза.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго; частота неизвестна - снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - стенокардия. аритмия (включая AV-блокаду. трепетание предсердий и желудочков. экстрасистолию. тахикардию. брадикардию. фибрилляцию предсердий). ощущение сердцебиения. удлинение интервала QT на ЭКГ. нечасто - сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. ИБС. появление шумов в сердце. перикардиальный выпот. цианоз. частота неизвестна - нарушения функции желудочков. перикардит. снижение фракции выброса. диастолическая дисфункция. блокада левой ножки пучка Гиса.
Со стороны сосудов. Часто - повышение АД. приливы крови. нечасто - гипертонический криз. окклюзия периферических артерий. перемежающаяся хромота. стеноз артерий конечностей. образование гематом. артериосклероз. частота неизвестна - геморрагический шок. снижение АД. тромбоз. стеноз периферических артерий.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - одышка в покое и при физической нагрузке. носовое кровотечение. кашель. дисфония. нечасто - отек легких. плевральный выпот. интерстициальные заболевания легких. плевральная боль. плеврит. боль в области глотки и/или гортани. раздражение слизистой оболочки глотки. частота неизвестна - легочная гипертензия. хрипы. боль во рту и глотке.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. запор. диарея. рвота. боль в верхней части живота. часто - дискомфорт в области живота. вздутие живота. диспепсия. дисгевзия. панкреатит. метеоризм. нечасто - желудочно-кишечное кровотечение. мелена. изъязвление слизистой оболочки полости рта. гастроэзофагеальный рефлюкс. стоматит. боль в пищеводе. сухость во рту. гастрит. повышение чувствительности зубной эмали. частота неизвестна - перфорация желудочно-кишечных язв. ретроперитонеальное кровоизлияние. рвота с кровью. язва желудка. язвенный эзофагит. частичная кишечная непроходимость. энтероколит. геморрой. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. ректальное кровотечение. гингивит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - гипербилирубинемия. часто - нарушение функции печени. нечасто - гепатит. желтуха. токсическое поражение печени. частота неизвестна - холестаз. гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - сыпь. зуд. алопеция. сухость кожи. часто - эритема. повышенное потоотделение в ночное время. экзема. крапивница. гипергидроз. дерматит (аллергический. эксфолиативный и акнеформный). подкожное кровоизлияние. акне. нечасто - эксфолиативная сыпь. припухлость лица. лекарственная сыпь. болезненность кожи. экхимозы. частота неизвестна - псориаз. многоформная эритема. узловатая эритема. язва кожи. синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. петехии. фоточувствительность. волдыри. киста кожи. гиперплазия сальных желез. атрофия кожи. изменение цвета кожи. шелушение кожи. гиперпигментация кожи. гипертрофия кожи. гиперкератоз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. артралгия. часто - мышечные спазмы. боль в костях. боль в конечностях. боль в подвздошной области. костно-мышечная боль (в тч костно-мышечная боль в грудной клетке). боль в спине. боль в шее. боль в боку. нечасто - скованность. мышечная слабость. отечность суставов. частота неизвестна - артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - поллакиурия. нечасто - дизурия. императивные позывы к мочеиспусканию. никтурия. частота неизвестна - почечная недостаточность. гематурия. недержание мочи. хроматурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - боль в грудной железе. гинекомастия. эректильная дисфункция. частота неизвестна - уплотнение грудных желез. меноррагия. набухание сосков.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость. часто - астения. задержка жидкости и отеки. повышение температуры тела. боль в груди (включая некардиологическую боль). дискомфорт в груди. общее недомогание. нечасто - отек лица. гравитационные отеки. гриппоподобный синдром. озноб. ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»). частота неизвестна - локальный отек.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - фолликулит. инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит. назофарингит. ринит). нечасто - пневмония. бронхит. инфекции мочевыводящих путей. герпетическая инфекция. кандидоз (включая кандидоз ротовой полости). гастроэнтерит. частота неизвестна - сепсис. подкожный абсцесс. абсцесс перианальной области. фурункулез. микоз гладкой кожи стоп. реактивация вируса гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Часто - папиллома кожи; частота неизвестна - папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз. повышение активности липазы крови. увеличение концентрации Хс липопротеидов (в тч ЛПВП и ЛПНП). увеличение концентрации общего Хс. увеличение концентрации триглицеридов крови. часто - уменьшение концентрации Hb. увеличение активности амилазы. ГГТ. КФК. ЩФ. увеличение концентрации инсулина в плазме крови. уменьшение или увеличение массы тела. уменьшение концентрации глобулинов в крови. нечасто - увеличение активности ЛДГ. увеличение концентрации мочевины в плазме крови. частота неизвестна - увеличение концентрации тропонинов в плазме крови. концентрации неконъюгированного билирубина. уменьшение концентрации инсулина и С-пептида крови. увеличение концентрации паратгормона в плазме крови. Имеются данные о возникновении синдрома лизиса опухоли у пациентов, применяющих нилотиниб, без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота нежелательных явлений не установлена).
1 3-й и 4-й степени тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology сriteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ XMЛ в хронической фазе.