Active ingredients
- Mirtazapine (15 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AX11 Миртазапин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| миртазапин | 15 мг |
| 30 мг | |
| 45 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 44,4/88,8/133,2 мг; крахмал кукурузный - 28/56/84 мг; гипролоза - 15/30/45 мг; МКЦ - 15/30/45 мг; крахмал прежелатинизированный - 15/30/45 мг; тальк - 1,4/2,8/4,2 мг; магния стеарат - 0,7/1,4/ 2,1 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,5/1/1,5 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (5cps) - 2,4/4,8/7,2 мг; макрогол 6000 - 0,2/0,4/ 0,6 мг; титана диоксид - 0,25/0,5/1,05 мг; тальк - 0,05/0,1/0,15 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) (для дозировок 15 и 30 мг) - 0,1/0,15 мг; краситель железа оксид красный (Е172) (для дозировки 30 мг) - 0,05 мг |
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Method of drug use and dosage
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная - 15 или 30 мг.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Рекомендуемая доза аналогична таковой для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы пожилым пациентам следует проводить под непосредственным наблюдением врача.
Нарушение функции почек. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Каликста этой группе пациентов.
Нарушение функции печени. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с нарушением функции печени. Это следует учитывать при назначении препарата Каликста этой группе пациентов, особенно при тяжелом нарушении функции печени, применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось.
Препарат Каликста можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед сном, или 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (утром и на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 мес до полного исчезновения симптомов; после этого его можно постепенно отменять.
Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно через 1-2 нед лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному результату в течение 2-4 нед. При недостаточном клиническом ответе на лечение доза может быть увеличена до максимальной (45 мг). При отсутствии ответа на лечение в течение дополнительных 2-4 нед, его следует прекратить.
Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная - 15 или 30 мг.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Рекомендуемая доза аналогична таковой для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы пожилым пациентам следует проводить под непосредственным наблюдением врача.
Нарушение функции почек. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Каликста этой группе пациентов.
Нарушение функции печени. Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с нарушением функции печени. Это следует учитывать при назначении препарата Каликста этой группе пациентов, особенно при тяжелом нарушении функции печени, применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось.
Препарат Каликста можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед сном, или 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (утром и на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 мес до полного исчезновения симптомов; после этого его можно постепенно отменять.
Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно через 1-2 нед лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному результату в течение 2-4 нед. При недостаточном клиническом ответе на лечение доза может быть увеличена до максимальной (45 мг). При отсутствии ответа на лечение в течение дополнительных 2-4 нед, его следует прекратить.
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг. По 30 табл. в алюминиевом/ПВХ/ПВДХ-блистере. 1 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30, 45 мг. По 15 табл., в алюминиевом/ПВХ/ПВДХ-блистере. 2 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30, 45 мг. По 15 табл., в алюминиевом/ПВХ/ПВДХ-блистере. 2 бл. помещают в картонную пачку.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Mirtazapine.
Гиперчувствительность. Миртазапин в форме таблеток противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к миртазапину.Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с миртазапином в форме таблеток или в течение 14 дней после прекращения лечения миртазапином. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение миртазапина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).
Начало приема миртазапина у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Использование препарата Mirtazapine при кормлении грудью.
Беременность.Тератогенные эффекты.
Категория действия на плод по FDA. с.
Исследования репродукции у беременных крыс и кроликов при дозах до 100 и 40 мг/кг соответственно (в 20 и 17 раз превышают МРДЧ на основе мг/м2 соответственно), не выявили доказательств каких-либо тератогенных эффектов. Однако у самок крыс, получавших миртазапин, наблюдалось увеличение постимплантационных потерь. Отмечалось увеличение смертности детенышей в течение первых 3 дней лактации и снижение массы тела при рождении. Причина этих смертей неизвестна. Эффект наблюдался при дозах, которые в 20 раз превышали МРДЧ, но отсутствовал при дозах, в 3 раза больше МРДЧ на основе мг/м2. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, миртазапин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание.
Поскольку некоторое количество миртазапина может экскретироваться в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при приеме миртазапина в форме таблеток кормящими женщинами.
Side effects of the components
Побочные эффекты Mirtazapine.
Ассоциированные с прекращением лечения.Примерно 16% из 453 пациентов. получавших миртазапин в форме таблеток в 6-недельных контролируемых клинических испытаниях в США. прекратили лечение из-за неблагоприятных эффектов. по сравнению с 7% из 361 пациента. получавшего плацебо. в этих исследованиях. Наиболее частые события (≥1%). ассоциированные с прекращением приема и рассматриваемые как связанные с ЛС ( события. ассоциированные с прекращением лечения. с частотой по крайней мере в 2 раза выше. чем при приеме плацебо). включены в таблицу 1.
Таблица 1.
Общие нежелательные события, ассоциированные с прекращением лечения в 6-недельных исследованиях миртазапина в США.
| Нежелательное событие | Процент пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных событий | |
| Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % | |
| Сонливость | 10,4 | 2,2 |
| Тошнота | 1,5 | 0 |
Обычно наблюдавшиеся нежелательные явления в контролируемых клинических исследованиях в США.
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты. ассоциированные с применением миртазапина в форме таблеток (частота 5% или выше) и не наблюдаемые с эквивалентной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота встречаемости при приеме миртазапина как минимум в 2 раза выше. чем для плацебо). перечислены в таблице 2.
Таблица 2.
Общие нежелательные события, возникшие в результате лечения, ассоциированные с приемом миртазапина, в 6-недельных исследованиях в США.
| Нежелательное событие | Процент пациентов, сообщивших о нежелательном событии | |
| Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % | |
| Сонливость | 54 | 18 |
| Повышение аппетита | 17 | 2 |
| Увеличение массы тела | 12 | 2 |
| Головокружение | 7 | 3 |
Нежелательные явления, возникавшие с частотой 1% и более у пациентов, принимавших миртазапин.
В таблице перечислены побочные эффекты. которые наблюдались с частотой 1% или более и были более частыми. чем в группе плацебо. у пациентов. получавших миртазапин в форме таблеток. в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях в США. в которых пациенты получали миртазапин в дозах в диапазоне от 5 до 60 мг/сут. В этой таблице показан процент пациентов в каждой группе, у которых был хотя бы 1 эпизод события в какой-то момент во время лечения. Зарегистрированные нежелательные явления были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART.
Лечащий врач должен знать. что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с цифровыми данными, полученными в результате других исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры тем не менее предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 3.
Частота неблагоприятных клинических проявлений1 (≥1%) в краткосрочных контролируемых исследованиях в США.
| Неблагоприятное клиническое проявление со стороны системы организма | Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 8 | 5 |
| Гриппоподобный синдром | 5 | 3 |
| Боль в спине | 2 | 1 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Сухость во рту | 25 | 15 |
| Повышение аппетита | 17 | 2 |
| Запор | 13 | 7 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение массы тела | 12 | 2 |
| Периферический отек | 2 | 1 |
| Отек | 1 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Миалгия | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 54 | 18 |
| Головокружение | 7 | 3 |
| Необычные сновидения | 4 | 1 |
| Нарушение процесса мышления | 3 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| Спутанность сознания | 2 | 0 |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Одышка | 1 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Повышение частоты мочеиспускания | 2 | 1 |
1 Включены события. о которых сообщали не менее 1% пациентов. получавших миртазапин. за исключением следующих событий. частота которых в группе плацебо была выше или равна таковой в группе пациентов. получавших миртазапин: головная боль. инфекция. боль. боль в груди. пальпитация. тахикардия. постуральная гипотензия. тошнота. диспепсия. диарея. метеоризм. инсомния. нервозность. снижение либидо. гипертензия. фарингит. ринит. потливость. амблиопия. шум в ушах. извращение вкуса.
Изменения ЭКГ.
Были проанализированы ЭКГ 338 пациентов, получавших миртазапин в форме таблеток, и 261 пациента, получавшего плацебо, в 6-недельных плацебо-контролируемых испытаниях. У пациентов. получавших миртазапин. удлинения QTc ≥500 мс не наблюдалось. среднее изменение QTc составило +1,6 мс у пациентов. получавших миртазапин. и -3,1 мс у пациентов. получавших плацебо. Прием миртазапина был ассоциирован со средним увеличением ЧСС на 3,4 уд./мин по сравнению с 0,8 уд./мин при приеме плацебо. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в клиническом рандомизированном исследовании с плацебо и положительным (моксифлоксацин) контролем с участием 54 здоровых добровольцев с использованием анализа реакции на экспозицию. Это исследование показало положительную взаимосвязь между концентрацией миртазапина и удлинением интервала QTc. Однако степень удлинения интервала QT, наблюдаемая при дозах миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (супратерапевтическая), не достигала уровня, который обычно рассматривается как клинически значимый.
Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки миртазапина.
Во время премаркетинговой оценки многократные дозы миртазапина в форме таблеток получали 2796 пациентов в клинических исследованиях. Условия и продолжительность экспозиции миртазапина сильно варьировали и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. неконтролируемые и контролируемые исследования. исследования у пациентов в стационаре и у амбулаторных пациентов. исследования фиксированных доз и с титрованием дозы. Неблагоприятные события, ассоциированные с этой экспозицией, были зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно точно определить процент пациентов. у которых наблюдались побочные эффекты. без предварительной группировки схожих типов нежелательных явлений в меньшее количество стандартизованных категорий событий.
Представленные далее сообщения о нежелательных явлениях были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART и включают данные 2796 пациентов. получавших многократные дозы миртазапина и имевших событие указанного типа по крайней мере 1 раз при приеме миртазапина. Включены все зарегистрированные события, за исключением перечисленных в таблице 3, которые относятся к какой-либо категории словаря сOSTART и которые являются либо слишком общими, либо чрезмерно специфическими, и т.о. неинформативными, и тех событий, для которых связь с лекарством была очень отдаленной.
Важно подчеркнуть, что, хотя описываемые события произошли во время лечения миртазапином, они не обязательно были вызваны им.
События далее классифицируются по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частые нежелательные явления - это которые встречаются в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые - наблюдаются у 1/100-1/1000 пациентов. редкие - у менее чем 1/1000 пациентов. В этом списке отображаются только те события, которые не перечислены в таблице 3. События, имеющие большое клиническое значение, также описаны в разделе «Меры предосторожности».
Со стороны организма в целом. Часто - недомогание. боль в животе. острый абдоминальный синдром. нечасто - озноб. лихорадка. отек лица. язва. реакция фоточувствительности. ригидность шеи. боль в шее. увеличение живота. редко - целлюлит. боль за грудиной.
Со стороны ССС. Часто - гипертензия. расширение сосудов. нечасто - стенокардия. инфаркт миокарда. брадикардия. желудочковая экстрасистолия. обморок. мигрень. гипотензия. редко - предсердная аритмия. бигеминия. сосудистая головная боль. эмболия легочной артерии. ишемия головного мозга. кардиомегалия. флебит. левожелудочковая недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - рвота. анорексия. нечасто - отрыжка. глоссит. холецистит. тошнота и рвота. кровоточивость десен. стоматит. колит. нарушение функциональных тестов печени. редко - изменение цвета языка. язвенный стоматит. увеличение слюнных желез. повышенное слюноотделение. кишечная непроходимость. панкреатит. афтозный стоматит. цирроз печени. гастрит. гастроэнтерит. монилиаз полости рта. отек языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипотиреоз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лимфаденопатия. лейкопения. петехии. анемия. тромбоцитопения. лимфоцитоз. панцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - жажда. нечасто - обезвоживание. снижение массы тела. редко - подагра. увеличение АСТ. нарушение заживления. повышение кислой фосфатазы. увеличение АЛТ. сахарный диабет. гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто - миастения. артралгия. нечасто - артрит. теносиновит. редко - патологический перелом. перелом при остеопорозе. боль в костях. миозит. разрыв сухожилия. артроз. бурсит.
Со стороны нервной системы. Часто - гипестезия. апатия. депрессия. гипокинезия. вертиго. подергивания. ажитация. беспокойство. амнезия. гиперкинезия. парестезия. нечасто - атаксия. делирий. бред. деперсонализация. дискинезия. экстрапирамидный синдром. повышение либидо. нарушение координации движений. дизартрия. галлюцинации. маниакальная реакция. невроз. дистония. враждебность. повышение рефлексов. эмоциональная лабильность. эйфория. параноидальная реакция. редко - афазия. нистагм. акатизия (психомоторное возбуждение). ступор. деменция. диплопия. лекарственная зависимость. паралич. grand mal судороги. гипотензия. миоклонус. психотическая депрессия. абстинентный синдром. серотониновый синдром.
Со стороны дыхательной системы. Часто - усиление кашля. синусит. нечасто - носовое кровотечение. бронхит. астма. пневмония. редко - асфиксия. ларингит. пневмоторакс. икота.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - кожный зуд. сыпь. нечасто - угри. эксфолиативный дерматит. сухость кожи. простой герпес. алопеция. редко - крапивница. опоясывающий лишай. гипертрофия кожи. себорея. язва кожи.
Со стороны органов чувств. Нечасто - боль в глазах. нарушение аккомодации. конъюнктивит. глухота. кератоконъюнктивит. нарушение слезоотделения. закрытоугольная глаукома. гиперакузия. боль в ушах. редко - блефарит. частичная преходящая глухота. средний отит. потеря вкуса. паросмия.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - инфекции мочевыводящих путей. нечасто - камни в почках. цистит. дизурия. недержание мочи. задержка мочи. вагинит. гематурия. боль в молочных железах. аменорея. дисменорея. лейкорея. импотенция. редко - полиурия. уретрит. метроррагия. меноррагия. аномальная эякуляция. нагрубание молочных желез. увеличение молочных желез. позывы к мочеиспусканию.
Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время постмаркетинговой оценки миртазапина.
Нежелательные явления. о которых сообщалось с момента выхода на фармацевтический рынок. которые были временно (но не обязательно причинно) связаны с терапией миртазапином. включают случаи желудочковой аритмии torsade de pointes. Однако в большинстве этих случаев применяли сопутствующие ЛС. Сообщалось также о случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также о повышении уровня креатинкиназы в крови и рабдомиолизе.
Злоупотребление и зависимость.
Класс контролируемых субстанций. Миртазапин в форме таблеток не является контролируемым веществом.
Физическая и психологическая зависимость. Миртазапин в форме таблеток систематически не изучали на животных или у человека на предмет потенциального злоупотребления, толерантности или физической зависимости. Хотя клинические испытания не выявили какой-либо тенденции к лекарственнозависимому поведению. эти наблюдения не были систематическими. и на основе этого ограниченного опыта невозможно предсказать. в какой степени ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться не по назначению и/или приводить к злоупотреблению в постмаркетинговый период. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе. и за такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения признаков неправильного использования или злоупотребления миртазапином (например. развитие толерантности. увеличение дозы. лекрственнозависимое поведение).