Pefloxabol

• Pefloxacin (4.0 мг)

Quinolones/Fluoroquinolones

 J01MA03 Пефлоксацин.

 Раствор для инфузий.
 Прозрачная бесцветная жидкость или прозрачная с желтоватым, или желтовато-зеленоватым оттенком жидкость.
 Раствор для инфузий, 4 мг/мл.
 100 мл препарата во флаконы или бутылки стеклянные бесцветные по 100 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
 1 флакон или бутылку с препаратом и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

 Состав на 1 мл:
 Действующее вещество.
 Пефлоксацина мезилата дигидрат (в пересчете на пефлоксацин) 4,0 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Декстроза (в пересчете на безводное вещество) 50,0 мг.
 Динатрия эдетат 0,05 мг.
 Вода для инъекций до 1,0 мл.
 Теоретическая осмолярность - 287 мОсм/л.

 Максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови после однократной инфузии 400 мг пефлоксацина наблюдается через 60 мин и составляет 4 мкг/мл;
 Терапевтические концентрации поддерживаются в течение 12-15.
 После многократных инфузий с_max.
 В сыворотке достигают 10 мкг/мл. 25-30% от введенной дозы связываются с белками плазмы крови. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в слюне, мокроте, клапанах аорты, митральном клапане, миокарде, костях, слизистой оболочке и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы (в том числе некротизированной), стенке желчного пузыря, желчи, предстательной железе, семенной жидкости. Объем распределения равен 1,5-1,8 л/кг.
 Проникает через гематоэнцефалический барьер: после трехкратного введения 400 мг пефлоксацина концентрации в ликворе составляют 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией препарата в плазме крови и ликворе - 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего введения: щитовидная железа -.
 11,4 мкг/г, слюнные железы - 2,2 мкг/г, кожа - 7,6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки - 6 мкг/г, глоточные миндалины -.
 9 мкг/г, мышцы - 5,6 мкг/г. Период полувыведения (T₁/2) равен 7,2-13 ч (при однократной инфузии) и 14-15 ч - при повторном введении. Часть от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием следующих метаболитов: N‑диметилпефлоксацина (норфлоксацин, который обладает значительной антибактериальной активностью), пефлоксацин-N‑оксида и пефлоксацин-глюкуронида. 50-60% от введенной дозы выводится почками как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов; 30% экскретируется с желчью в просвет кишечника (также частично в неизмененном виде, частично - в виде активных метаболитов (норфлоксацина)). Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после введения - 25 мкг/мл, через 12-24 ч -.
 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения препарата. Плохо поддается диализу: коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе - менее 23%.

 Пефлоксабол.
 Является синтетическим противомикробным препаратом из группы монофторхинолонов.
 Действует бактерицидно, ингибируя фермент ДНК‑гиразу и репликацию бактериальной ДНК; также нарушает репликацию А‑субъединицы рибонуклеиновой кислоты и синтез белков бактериальной клеткой. Вызывает эрадикацию грамотрицательных бактерий как находящихся в фазе деления, так и в фазе покоя. Бактерицидный эффект в отношении грамположительных бактерий распространяется только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Характерен постантибиотический эффект.
 Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus;
 Грамотрицательных кокков и бактерий: Acinetobacter spp.
 (умеренно чувствительны), Aeromonas spp.,.
 Campylobacter spp., сitrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis (умеренно чувствительна), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp.,.
 Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp.,.
 Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp.; анаэробов: Propionibacterium acnes, Mobiluncus spp.
 Внутриклеточных микроорганизмов: сhlamydia spp.,.
 Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp.,.
 Mycoplasma spp. (умеренно чувствительны).
 Не разрушается бета-лактамазами, действует на многие штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
 Активность в отношении Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., низкая и клинически незначима.
 Нечувствительны к пефлоксацину: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Listeria spp., грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, вacteroides spp., Prevotella spp.,.
 Fusobacterium spp.), сlostridium spp., Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

 Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами:
 -.
 Осложненные инфекции мочевыводящих путей;
 -.
 Бактериальный простатит;
 -.
 Инфекции нижних дыхательный путей (обострение при муковисцидозе, нозокомиальная пневмония);
 -.
 Инфекции органов брюшной полости и гепатобилиарной системы;
 -.
 Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением, в том числе сальмонеллез;
 -.
 Инфекции костей и суставов (остеомиелит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами);
 -.
 Инфекции кожи и мягких тканей;
 -.
 Септицемия;
 -.
 Бактериальный эндокардит;
 -.
 Менингит (в случае, если возбудитель чувствителен только к пефлоксацину);
 -.
 Гонорея.
 Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний пефлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
 -.
 Острый синусит;
 -.
 Обострение хронического бронхита;
 -.
 Неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
 Профилактика развития инфекций после хирургического вмешательства в урологии, абдоминальной хирургии и гинекологии.
 Пефлоксацин применяется в качестве монотерапии или в виде сочетанной терапии с другими противомикробными средствами.
 Препарат эффективен в терапии и профилактике инфекций у иммунокомпрометированных пациентов.
 Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

 Препарат Пефлоксабол применяют в виде внутривенной капельной инфузии продолжительностью 60 мин.
 Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции. После достижения положительной динамики и при наличии показаний для продолжения терапии переходят на применение пероральной формы препарата.
 Начальная доза внутривенной инфузии составляет 800 мг, затем по 400 мг каждые 12.
 Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.
 Для профилактики инфекций после хирургических вмешательств в урологии, абдоминальной хирургии и гинекологии рекомендуется применение 400-800 мг пефлоксацина за 1 ч до операции.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение противопоказано. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести применяют по 8 мг/кг массы тела в виде одночасовой инфузии:
 -.
 Каждые 24 ч (желтуха),.
 -.
 Каждые 36 ч (асцит),.
 -.
 Каждые 48 ч (желтуха и асцит).
 Пациенты с нарушением функции почек.
 У пациентов с нарушением функции почек выведение пефлоксацина остается практически неизменным, поскольку часть препарата выводится печенью. В связи с этим снижения средней суточной дозы пефлоксацина для пациентов с умеренным нарушением функции почек не требуется. Пефлоксацин не выводится во время гемодиализа, поэтому не требуется дополнительно применять пефлоксацин после сеанса гемодиализа.
 У пожилых пациентов (старше 65 лет), вследствие возрастных изменений в процессах распределения и выведения, рекомендуется снижение дозы пефлоксацина.

 Синергидный и аддитивный эффекты достигаются при комбинации пефлоксацина с рифампицином (следует помнить о том, что рифампицин значительно повышает плазменный клиренс пефлоксацина, поэтому при совместном применении данных лекарственных препаратов следует контролировать плазменные концентрации пефлоксацина в сыворотке крови), бета-лактамными антибиотиками (при лечении стафилококковой инфекции).
 Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в тч при инфекции синегнойной палочкой).
 Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и ЦНС. Это может приводить к повышению частоты и/или выраженности побочных эффектов теофиллина, которые в редких случаях могут угрожать жизни или являться фатальными. Поэтому при одновременном применении теофиллина и пефлоксацина следует контролировать плазменную концентрацию теофиллина и снижать его дозу при необходимости.
 Пефлоксацин может снижать протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих пероральные (непрямые) антикоагулянты). Степень антикоагулянтного эффекта может варьировать в зависимости от характера заболевания, возраста и общего состояния пациента.
 Поэтому необходим контроль Международного нормализованного отношения (МНО) во время и некоторое время после совместного применения пефлоксацина и пероральных антикоагулянтов.
 Циметидин, ранитидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени увеличивают T₁/2.
 Пефлоксацина и увеличивают его токсичность.
 При совместном применении фторхинолонов и циклоспорина возможно повышение концентрации креатинина и циклоспорина в плазме крови.
 Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с изониазидом.
 Пефлоксацин можно применять в комбинации с метронидазолом и ванкомицином.
 При совместном применении пефлоксацина с глюкокортикостероидами (в особенности у пациентов старше 60 лет, у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов с дислипидемией) повышается риск развития нежелательных явлений (тендинита и в очень редких случаях повреждения ахиллова сухожилия). Ввиду этого, следует избегать совместного применения пефлоксацина и глюкокортикостероидов.
 Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T₁/2.
 Пероральных гипогликемических средств.
 Пефлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.
 (например, антиаритмические препараты IA и III классов; антипсихотические препараты (пимозид, галоперидол, производные фенотиазина); трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (эритромицин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, противомалярийные препараты, макролиды); некоторые антигистаминные препараты (астемизол), так как повышается риск развития жизнеугрожающих аритмий.

 Симптомы.
 Тошнота. Рвота. Спутанность сознания. Психомоторное возбуждение. В тяжелых случаях потеря сознания. Судороги. Удлинение интервала QT.
 Лечение.
 Пациент должен находиться под медицинским контролем. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

 Пефлоксацин применяется в качестве монотерапии или в виде сочетанной терапии с другими противомикробными средствами.
 При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях желудочно-кишечного тракта пефлоксацин комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).
 В период лечения пациенты должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).
 Фоточувствительность.
 Вследствие возможного появления реакции фоточувствительности во время лечения пефлоксацином нельзя подвергаться влиянию УФ‑излучения и длительного воздействия прямых солнечных лучей. При появлении каких-либо изменений на коже лечение следует прекратить. Следует избегать прямых солнечных лучей в течение 4 суток после прекращения терапии, в противном случае рекомендуется использовать защищающую одежду или защитный крем (с высоким уровнем УФ‑защиты).
 Печеночная недостаточность.
 Для пациентов с заболеваниями печени требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Скелетно-мышечная система.
 Тендинит, возникший во время лечения пефлоксацином, может привести к разрыву сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Иногда может развиться двусторонний тендинит в течение 48 ч после начала лечения пефлоксацином, а также через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. К факторам риска развития тендинита на фоне терапии фторхинолонами относится: возраст старше 60 лет, почечная недостаточность, диализ, сопутствующая терапия глюкокортикостероидами, дислипидемия. В случае возникновения начальных признаков тендинита лечение пефлоксацином следует прекратить, исключить нагрузку на пораженную конечность и обратиться к врачу.
 С целью снижения риска тендинопатии:
 -.
 Рекомендуется лечить пациентов пожилого возраста после внимательной оценки соотношения пользы и риска. Риск может быть снижен благодаря применению половинных доз препарата;
 -.
 Противопоказано применение пефлоксацина у пациентов с тендинитом в анамнезе, рекомендуется избегать применения у пациентов, получающих глюкокортикостероиды или занимающихся интенсивными физическими упражнениями.
 Риск разрыва выше у пациентов, начавших ходить после длительного соблюдения постельного режима.
 С началом терапии пефлоксацином рекомендуется следить за болью и отеком в области ахиллова сухожилия, особенно у пациентов, находящихся в группе риска. При выявлении этих симптомов следует прекратить применение пефлоксацина, исключить нагрузку на пораженные сухожилия и поддерживать их подходящим ортезом или ортопедической обувью, даже если поражение одностороннее. Следует обратиться за советом к специалисту.
 Дисгликемия.
 Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении пефлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии пефлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении пефлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы.
 Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение пефлоксацином и начать соответствующую терапию.
 В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения пефлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
 Нарушения со стороны нервной системы.
 У пациентов, получающих фторхинолоны, включая пефлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым.
 При появлении у пациента симптомов периферической нейропатии, применение пефлоксацина должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Пефлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
 Пефлоксацин должен применяться с осторожностью у пожилых пациентов с нарушением мозгового кровообращения, органическими изменениями головного мозга или инсультом.
 Пефлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судороги и состояния, предрасполагающие к их развитию, у пациентов с порфирией.
 Развитие побочных реакций, связанных с нарушением психики, возможно даже после однократной дозы.
 В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Пефлоксабол.
 И начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
 Нарушения со стороны органа зрения.
 Если острота зрения снижается или наблюдаются иные эффекты со стороны органа зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
 Желудочно-кишечный тракт.
 Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после применения пефлоксацина может быть симптомом заболевания, вызываемого сlostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, применение пефлоксацина следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (например, ванкомицин внутрь). В этом состоянии препараты, снижающие перистальтику кишечника, противопоказаны.
 Нарушения со стороны сердца.
 Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны. Несмотря на то, что пефлоксацин можно отнести к группе фторхинолонов, характеризующихся очень низким потенциалом, либо не имеющих достаточной информации, необходимой для оценки их потенциальной способности вызывать удлинение интервала QT, следует соблюдать осторожность при синдроме врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
 Электролитном дисбалансе (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), при одновременном применении пефлоксацина с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов;
 Антипсихотические препараты (пимозид, галоперидол, производные фенотиазина);
 Трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (эритромицин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, противомалярийные препараты, макролиды);
 Некоторые антигистаминные препараты (астемизол), так как повышается риск развития жизнеугрожающих аритмий.
 Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
 Сообщалось о развитии гемолитических реакций при применении фторхинолонов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Несмотря на то, что при применении пефлоксацина о гемолизе не сообщалось, следует избегать применения этого антибиотика у таких пациентов и рекомендуется использовать альтернативный вариант лечения, если таковой доступен.
 Устойчивость.
 Как и в случае других антибиотиков, применение пефлоксацина, особенно длительное, может привести к размножению нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния пациента является обязательной. Если во время лечения происходит развитие вторичной инфекции, следует принять соответствующие меры.
 Влияние на лабораторные тесты.
 Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов в моче. Может потребоваться подтверждение положительных результатов с помощью более специфичных методов.
 Пефлоксацин не влияет на тесты, определяющие концентрацию глюкозы в моче.
 Гиперчувствительность.
 Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические реакции, могут быть следствием применения пефлоксацина и могут быть жизнеугрожающими.
 При развитии реакции гиперчувствительности необходимо отменить пефлоксацин и начать соответствующую терапию.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 В период лечения препаратом Пефлоксабол необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении неврологических нежелательных явлений, например, головокружения, судорог, нарушения зрения, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

 4 года.
 Не применять после истечения срока годности.

• R78.8.0* Bacteremia
• N70 Salpingitis and oophoritis
• N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
• N45 Orchitis and epididymitis
• N41.9 Inflammatory disease of prostate, unspecified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• M90 Osteopathies in diseases classified elsewhere
• M71.1 Other infective bursitis
• M71.0 Abscess of bursa
• M65.0 Abscess of tendon sheath
• M65 Synovitis and tenosynovitis
• M60.0 Infective myositis
• M00-M03 Infectious arthropathies
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K83.0 Cholangitis
• K81.0 Acute cholecystitis
• K81 Cholecystitis
• K65 Peritonitis
• K12 Stomatitis and related lesions
• K10.9 Disease of jaws, unspecified
• K05 Gingivitis and periodontal diseases
• K04 Diseases of pulp and periapical tissues
• J37 Chronic laryngitis and laryngotracheitis
• J32 Chronic sinusitis
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J04 Acute laryngitis and tracheitis
• J01 Acute sinusitis
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• A74 Other diseases caused by chlamydiae
• A57 Chancroid
• A56.1 Chlamydial infection of pelviperitoneum and other genitourinary organs
• A54.2 Gonococcal pelviperitonitis and other gonococcal genitourinary infections
• A02 Other salmonella infections
• A01.0 Typhoid fever
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• N75 Diseases of Bartholin's gland
• J39 Other diseases of upper respiratory tract
• J38 Diseases of vocal cords and larynx, not elsewhere classified
• J34 Other disorders of nose and nasal sinuses
• G04.9 Encephalitis, myelitis and encephalomyelitis, unspecified
• A50-A64 Mainly sexually transmitted infections
• A01 Typhoid and paratyphoid fevers
• A00 Cholera
• A01.2 Paratyphoid fever B
• A01.3 Paratyphoid fever C
• A04.0 Enteropathogenic Escherichia coli infection
• A01.1 Paratyphoid fever A

 Особые отметки: