Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C07BB07 Бисопролол и тиазиды.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) | 2,5 мг |
| гидрохлоротиазид | 6,25 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 17 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40 мг; магния стеарат - 0,75 мг; МКЦ - 32 мг | |
| оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140/А (гипромеллоза - гидроксипропилметилцеллюлоза - 1,65 мг, макрогол - полиэтиленгликоль 400 - 0,27 мг, макрогол - полиэтиленгликоль 6000 - 0,42 мг, титана диоксид - 0,63 мг, краситель «Солнечный закат» желтый - 0,03 мг) - 3 мг |
| 5 мг | |
| 6,25 мг | |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,1 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал С*Рharm 93000) - 23,9 мг; лактоза (сахар молочный) - 70 мг; магния стеарат - 0,75 мг; МКЦ - 32 мг | |
| оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза - гидроксипропилметилцеллюлоза - 2,2 мг, макрогол - полиэтиленгликоль 400 - 0,36 мг, макрогол - полиэтиленгликоль 6000 - 0,56 мг, титана диоксид - 0,84 мг, краситель «Солнечный закат» желтый - 0,04 мг) - 4 мг |
Description of the dosage form
Таблетки, 2,5 мг+6,25 мг. Покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. На поперечном разрезе: два слоя, внутренний слой почти белого цвета.
Таблетки 5 мг+6,25 мг. Покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе: два слоя, оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10 или 30 шт. 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10, 15 или 30 шт. 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Таблетки 5 мг+6,25 мг. Покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе: два слоя, оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10 или 30 шт. 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10, 15 или 30 шт. 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Бета-адреноблокирующее, гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное, диуретическое.
Бета-адреноблокирующее, гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное, диуретическое.
Pharmacodynamics
Арител Плюс - комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.
Бисопролол.
Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
ОПСС в начале применения β-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС путем ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 достигает максимума через 4 сохраняется в течение 6-12 Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Бисопролол.
Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
ОПСС в начале применения β-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС путем ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 достигает максимума через 4 сохраняется в течение 6-12 Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.
Pharmacokinetics
Бисопролол.
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80-90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. maxTmax в плазме крови составляет 2-4 Связь с белками плазмы крови около 30%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком незначительная. Метаболизируется в печени. T1/2 - 9-12 Выводится почками (50% - в неизмененном виде), менее 2% - через кишечник.
Гидрохлоротиазид.
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. maxTmax в плазме крови составляет около 4 Биодоступность - 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 - около 8.
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80-90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. maxTmax в плазме крови составляет 2-4 Связь с белками плазмы крови около 30%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком незначительная. Метаболизируется в печени. T1/2 - 9-12 Выводится почками (50% - в неизмененном виде), менее 2% - через кишечник.
Гидрохлоротиазид.
При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. maxTmax в плазме крови составляет около 4 Биодоступность - 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 - около 8.
Indications for use
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Contraindications
Повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;
Бронхиальная астма;
Хроническая обструктивная болезнь легких;
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
Кардиогенный шок;
Синдром слабости синусного узла (в тч синоатриальная блокада);
AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
Вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
Феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
Трудноконтролируемый сахарный диабет;
Выраженные нарушения периферического кровообращения (в тч синдром Рейно);
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
Метаболический ацидоз;
Гиповолемия;
Острая почечная недостаточность;
Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;
Одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;
Одновременный прием препаратов лития;
Одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа в);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Проведение десенсибилизирующей терапии. AV-блокада I степени. Псориаз. Ишемическая болезнь сердца. Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). Тиреотоксикоз. Феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами). Гипертиреоз. Водно-электролитные нарушения (гипонатриемия. Гипокалиемия. Гиперкальциемия). Подагра. Рестриктивная кардиомиопатия. Врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Строгая диета. Депрессии (в тч в анамнезе). Миастения. Пациенты пожилого возраста.
Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;
Бронхиальная астма;
Хроническая обструктивная болезнь легких;
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
Кардиогенный шок;
Синдром слабости синусного узла (в тч синоатриальная блокада);
AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
Вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
Феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
Трудноконтролируемый сахарный диабет;
Выраженные нарушения периферического кровообращения (в тч синдром Рейно);
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
Метаболический ацидоз;
Гиповолемия;
Острая почечная недостаточность;
Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;
Одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;
Одновременный прием препаратов лития;
Одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа в);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Проведение десенсибилизирующей терапии. AV-блокада I степени. Псориаз. Ишемическая болезнь сердца. Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). Тиреотоксикоз. Феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами). Гипертиреоз. Водно-электролитные нарушения (гипонатриемия. Гипокалиемия. Гиперкальциемия). Подагра. Рестриктивная кардиомиопатия. Врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Строгая диета. Депрессии (в тч в анамнезе). Миастения. Пациенты пожилого возраста.
Use during pregnancy and lactation
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Арител Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Для индивидуального подбора дозы Арител Плюс выпускается в следующих дозировках: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через 2 нед.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Больным с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Длительность курса устанавливается врачом.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Для индивидуального подбора дозы Арител Плюс выпускается в следующих дозировках: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.
Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через 2 нед.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Больным с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Длительность курса устанавливается врачом.
Side effects
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны ССС. Синусовая брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения ХСН, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы. У предрасположенных пациентов - ларинго - и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы. Мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в тч боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы. Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.
Со стороны кожных покровов. Высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Лабораторные показатели. Повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод. Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие. Подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.
Со стороны ССС. Синусовая брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения ХСН, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы. У предрасположенных пациентов - ларинго - и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы. Мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в тч боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы. Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.
Со стороны кожных покровов. Высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Лабораторные показатели. Повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод. Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие. Подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.
Interaction
При одновременном применении препарата Арител Плюс с фенитоином (при в/в введении) и ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).
Арител Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).
Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, БКК (амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), ингибиторами АПФ (в тч каптоприл, эналаприл), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацин, пироксикам, напроксен, фенилбутазон) и тетракозактидом.
При одновременном применении с препаратом Арител Плюс может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, эритромицин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, AV блокады и ХСН.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении препарата Арител Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для прием внутрь может снижаться.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении препарата Арител Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном назначении препарата Арител Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином - гипонатриемии; с циклоспорином - повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин - укорачивает 1/2T1/2 бисопролола.
Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.
Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).
Арител Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).
Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, БКК (амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), ингибиторами АПФ (в тч каптоприл, эналаприл), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацин, пироксикам, напроксен, фенилбутазон) и тетракозактидом.
При одновременном применении с препаратом Арител Плюс может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, эритромицин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, AV блокады и ХСН.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении препарата Арител Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для прием внутрь может снижаться.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении препарата Арител Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном назначении препарата Арител Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином - гипонатриемии; с циклоспорином - повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин - укорачивает 1/2T1/2 бисопролола.
Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.
Overdose
Симптомы. Выраженное снижение АД. Брадикардия. Острая сердечная недостаточность. Желудочковая экстрасистолия. AV блокада. Судороги. Бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения ОЦК. При брадикардии в/в вводится атропин в дозе 1-2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости - в виде инфузии в дозе 1-10 мг/ В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то в/в назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует в/в ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам в/в. При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения ОЦК. При брадикардии в/в вводится атропин в дозе 1-2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости - в виде инфузии в дозе 1-10 мг/ В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то в/в назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует в/в ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам в/в. При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.
Special instructions
В период терапии препаратом Арител Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). Пожилым пациентам следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль состояния пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС.
Следует снижать дозы препарата Арител Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50-55 уд./мин.
В период терапии препаратом Арител Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих β-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител Плюс за 48 ч до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител Плюс. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.
Бисопролол.
Прекращать лечение следует постепенно, особенно при сопутствующей ИБС. Дозу снижают в течение 2 нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.
При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.
При сопутствующей ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.
Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому таким пациентам препарат противопоказан ( см «Противопоказания»).
При тиреотоксикозе Арител Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например тахикардия).
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.
Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител Плюс, β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.
Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.
Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.
Гидрохлоротиазид.
Необходим контроль уровня натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при циррозе, сопровождающимся отеками, асцитом, поражении коронарных артерий или ХСН, с удлиненным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение 1-й нед лечения.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом.
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител Плюс необходимо прекратить, на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.
Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно усиление существующих нарушений.
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Следует снижать дозы препарата Арител Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50-55 уд./мин.
В период терапии препаратом Арител Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих β-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител Плюс за 48 ч до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител Плюс. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.
Бисопролол.
Прекращать лечение следует постепенно, особенно при сопутствующей ИБС. Дозу снижают в течение 2 нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.
При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.
При сопутствующей ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.
Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому таким пациентам препарат противопоказан ( см «Противопоказания»).
При тиреотоксикозе Арител Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например тахикардия).
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.
Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител Плюс, β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.
Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.
Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.
Гидрохлоротиазид.
Необходим контроль уровня натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при циррозе, сопровождающимся отеками, асцитом, поражении коронарных артерий или ХСН, с удлиненным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение 1-й нед лечения.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом.
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител Плюс необходимо прекратить, на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.
Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно усиление существующих нарушений.
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания вisoprolol+Hydrochlorothiazide.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данной комбинации или к другим ЛС. содержащим сульфаниламиды. кардиогенный шок. выраженная сердечная недостаточность. AV-блокада II или III степени. выраженная синусовая брадикардия. анурия.Противопоказания вisoprolol.
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. синоатриальная и AV блокада II-III степени. кардиогенный шок. острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность. острый инфаркт миокарда. артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм ), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Side effects of the components
Побочные эффекты вisoprolol+Hydrochlorothiazide.
Опыт клинических исследований.Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид хорошо переносится, большинство побочных эффектов были легкими и преходящими. У более чем 65000 пациентов, получавших бисопролол, случаи бронхоспазма отмечались достаточно редко. Частота прекращения применения комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид из-за побочных реакций была одинаковой у пациентов, получавших эту комбинацию и плацебо.
В двух контролируемых исследованиях, проводившихся в США, 252 пациента получали комбинацию бисопролол (2,5; 5; 10 или 40 мг) + гидрохлоротиазид (6,25 мг) и 144 пациента получали плацебо. В исследовании 1 комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид (5 мг + 6,25 мг) назначали в течение 4 нед. В исследовании 2 комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5; 10 или 40 мг + 6,25 мг) назначали в течение 12 нед. В таблице 2 приведены побочные реакции, связанные или не связанные с получением данной комбинации, о которых сообщалось в ходе сравнительных 4-недельных периодов применения не менее чем у 2% пациентов.
Таблица 2.
Побочные реакции комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в исследованиях 1 и 2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций1, % | |||
| Все побочные реакции | Побочные реакции, связанные с применением комбинации | |||
| Плацебо2 (n=144) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5-40 мг +6,25 мг)2 (n=252) | Плацебо2 (n=144) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5-10 мг + 6,25 мг)2 (n=221) | |
| Со стороны ССС | ||||
| Брадикардия | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Аритмия | 1,4 | 0,4 | 0 | 0 |
| Периферическая ишемия | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0,4 |
| Боль в груди | 0,7 | 1,8 | 0,7 | 0,9 |
| Со стороны органов дыхания | ||||
| Бронхоспазм | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Кашель | 1 | 2,2 | 0,7 | 1,5 |
| Ринит | 2 | 0,7 | 0,7 | 0,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,3 | 2,1 | 0 | 0 |
| Со стороны организма в целом | ||||
| Астения | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 2,7 | 4,6 | 1,7 | 3 |
| Периферический отек | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Со стороны ЦНС | ||||
| Головокружение | 1,8 | 5,1 | 1,8 | 3,2 |
| Головная боль | 4,7 | 4,5 | 2,7 | 0,4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||||
| Мышечные судороги | 0,7 | 1,2 | 0,7 | 1,1 |
| Миалгия | 1,4 | 2,4 | 0 | 0 |
| Нарушения психики | ||||
| Бессонница | 2,4 | 1,1 | 2 | 1,2 |
| Сонливость | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Снижение либидо | 1,2 | 0,4 | 1,2 | 0,4 |
| Импотенция | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 1,1 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 1,4 | 4,3 | 1,2 | 1,1 |
| Тошнота | 0,9 | 1,1 | 0,9 | 0,9 |
| Диспепсия | 0,7 | 1,2 | 0,7 | 0,9 |
1 Средние значения, скорректированные по двум исследованиям.
2 Данные объединены по двум исследованиям.
Ниже перечислены другие побочные реакции, о которых сообщалось при использовании отдельных компонентов комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид.
Бисопролол.
В клинических или постмаркетинговых исследованиях сообщалось о других побочных реакциях, помимо перечисленных выше. Неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между применением бисопролола и развитием этих побочных реакций.
Со стороны ЦНС. Неустойчивость. головокружение. вертиго. головная боль. обморок. парестезия. гипестезия. гиперестезия. нарушение сна/яркие сновидения. бессонница. сонливость. депрессия. тревога/беспокойство. снижение концентрации внимания/памяти.
Со стороны ССС. Брадикардия. ощущение сердцебиения и другие нарушения ритма. похолодание конечности. хромота. гипотензия. ортостатическая гипотензия. боль в груди. застойная сердечная недостаточность. одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ. Боль в желудке/эпигастрии/других отделах живота. пептическая язва. гастрит. диспепсия. тошнота. рвота. диарея. запор. сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в мышцах/суставах, боль в спине/шее, мышечные судороги, подергивания/тремор.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь. акне. экзема. псориаз. раздражение кожи. зуд. пурпура. гиперемия. потливость. алопеция. дерматит. эксфолиативный дерматит (очень редко). кожный васкулит.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения. глазная боль/повышение ВГД. аномальное слезотечение. шум в ушах. снижение слуха. боль в ушах. нарушения вкуса.
Со стороны обмена веществ. Подагра.
Со стороны дыхательной системы. Бронхиальная астма. бронхоспазм. бронхит. диспноэ. фарингит. ринит. синусит. инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны мочеполовой системы. Снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.
Со стороны организма в целом. Усталость. астения. боль в груди. недомогание. отеки. увеличение веса. ангионевротический отек.
Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты бисопролола:
- со стороны ЦНС - обратимая психическая депрессия. прогрессирующая до кататонии. галлюцинации. острый обратимый синдром. характеризующийся дезориентацией во времени и месте. эмоциональной лабильностью. слегка затуманенным сенсориумом;
- аллергические реакции - лихорадка в сочетании с болью и першением в горле, ларингоспазмом и нарушением дыхания;
- гематологические реакции - агранулоцитоз, тромбоцитопения;
- со стороны ЖКТ - тромбоз брыжеечных артерий и ишемический колит;
- другие реакции - окуломукокутанный синдром, связанный с действием бета-адреноблокатора практолола, не был зарегистрирован при применении бисопролола в ходе исследований или пострегистационного наблюдения.
Гидрохлоротиазид.
В дополнение к перечисленным в таблице 2, сообщалось о следующих побочных реакциях при применениии гидрохлоротиазида (обычно при дозах 25 мг и выше).
Со стороны организма в целом. Слабость.
Со стороны ЦНС. Головокружение, парестезия, беспокойство.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).
Со стороны ЖКТ. Анорексия. раздражение желудка. спазмы. запор. желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). панкреатит. холецистит. сиаладенит. сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. фоточувствительность. сыпь. крапивница. некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). лихорадка. нарушение дыхания. включая пневмонит и отек легких. анафилактические реакции.
Со стороны органов чувств. Преходящее помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны обмена веществ. Подагра.
Со стороны мочеполовой системы. Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Постмаркетинговые наблюдения.
Рак кожи без меланомы.
Применение гидрохлоротиазида связано с повышенным риском развития немеланомного рака кожи. В исследовании, проведенном в системе Sentinel, повышенный риск наблюдался преимущественно для плоскоклеточной карциномы у белокожих пациентов, получавших большие кумулятивные дозы гидрохлоротиазида. Повышенный риск развития плоскоклеточной карциномы кожи в общей популяции составил приблизительно 1 дополнительный случай на 16000 пациентов в год. а для белокожих пациентов. получавших кумулятивную дозу ≥50000 мг. увеличение риска составило приблизительно 1 дополнительный случай плоскоклеточной карциномы кожи на каждые 6700 пациентов в год.
Изменения результатов лабораторных исследований.
Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид неблагоприятные метаболические эффекты встречаются реже и в меньшей степени, чем при приеме гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. Лабораторные данные по изменению уровня калии в сыворотке крови, полученные в ходе плацебо-контролируемых исследований в США, представлены в таблице 3.
Тблица 3.
Уровень калия в сыворотке крови по данным плацебо-контролируемых исследований.
| Показатель | Плацебо1 (n=1302) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5 мг + 6,25 мг) (n=282) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (5 мг + 6,25 мг) (n=1492) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (10 мг + 6,25 мг) (n=282) | Гидрохлоротиазид 25 мг1 (n=1422) |
| Среднее изменение3, мэкв/л | +0,04 | +0,11 | −0,08 | 0 | −0,3% |
| Гипокалиемия4, % | 0 | 0 | 0,7 | 0 | 5,5 |
1 Совокупность исследований.
2 Пациенты с нормальным уровнем калия в сыворотке крови на исходном уровне.
3 Среднее изменение на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
4 Доля пациентов с отклонениями от нормы на 4-й неделе.
Применение как бета-адреноблокаторов, так и тиазидных диуретиков связано с повышением уровня мочевой кислоты. Однако изменение уровня мочевой кислоты у пациентов, получавших комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид, было меньше, чем у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 25 мг. У пациентов, получавших комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид, наблюдалось увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Общий Хс в целом не изменился, но было отмечено небольшое снижение Хс-ЛПВП.
Другие лабораторные отклонения, о которых сообщалось при использовании отдельных компонентов, перечислены ниже.
Бисопролол.
В клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о лабораторных изменениях в виде повышения уровня триглицеридов в сыворотке крови, однако эти явления были переходящими и отмечались не у всех пациентов.
Сообщалось о единичных изменениях показателей активности печеночных ферментов. По данным результатов контролируемых исследований в США, при применении бисопролола в течение 4-12 нед частота сопутствующего повышения уровня АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующего повышения более чем в 2 раза.
В долгосрочном неконтролируемом исследовании при применении бисопролола в течение 6-18 мес частота одного или нескольких сопутствующих повышений уровня АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Частота случаев сопутствующего повышения уровня АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях эти повышения были связаны с основными заболеваниями или разрешились при продолжении применения бисопролола.
Другие лабораторные изменения включали небольшое повышение уровня мочевой кислоты. креатинина. предсердного натрийуретического пептида. калия. глюкозы и фосфора в сыворотке крови и снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Редко поступали сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролола.
Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, при приеме бисопролола также сообщалось об изменениях титра антинуклерных антител. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях показали наличие положительного титра, но примерно у трети из них впоследствии снова наблюдался отрицательный титр при продолжении терапии.
Гидрохлоротиазид.
Гипергликемия. гликозурия. гиперурикемия. гипокалиемия и другие нарушения электролитного баланса. гиперлипидемия. гиперкальциемия. лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с применением гидрохлоротиазида.
Побочные эффекты вisoprolol.
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (3,5%). инсомния (2,5%). астения (1,5%). гипестезии (1,5%). депрессия (0,2%). сонливость. беспокойство. парестезии (ощущение холода в конечностях). галлюцинации. нарушение мышления. концентрации внимания. ориентации во времени и пространстве. равновесия. эмоциональная лабильность. шум в ушах. конъюнктивит. расстройства зрения. уменьшение секреции слезной жидкости. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): брадикардия (0,5%). аритмия. сердцебиение. AV блокада. гипотензия. сердечная недостаточность. нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях. перемежающаяся хромота. васкулит. агранулоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,5%). тошнота (2,2%). рвота (1,5%). сухость во рту (1,3%). диспептические явления. запор. ишемический колит. тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы. Кашель (2,5%). одышка (1,5%). бронхо- и ларингоспазм. фарингит (2,2%). ринит (4%). синусит (2,2%). инфекции дыхательных путей (5%). респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки (3%). снижение либидо. импотенция. болезнь Пейрони. цистит. почечная колика.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. акне. экземоподобные реакции. пруриго. покраснение кожных покровов. гипергидроз. дерматит. алопеция.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие. Болевой синдром (головная боль - 10,9%. артралгия - 2,7%. миалгия. боль в животе. грудной клетке - 1,5%. глазах. ушах). увеличение массы тела.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.