Active ingredients
- Olanzapine (2.5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N05AH03 Оланзапин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| оланзапин | 2,5 мг |
| 5 мг | |
| 7,5 мг | |
| 10 мг | |
| 15 мг | |
| 20 мг | |
| вспомогательные вещества: целлактоза (высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы) - 56,75/113,5/170,25/340,5/454 мг; крахмал прежелатинизированный - 7,5/15/22,5/30/45/60 мг; крахмал кукурузный - 2,25/4,5/6,75/9/13,5/18 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,25/0,5/0,75/1/1,5/2 мг; магния стеарат - 0,75/1,5/2,25/3/4,5/6 мг |
Description of the dosage form
Таблетки 2,5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 7,5 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «7,5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 10 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «10». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 15 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «15». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 20 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «20». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 7 табл. в блистере. По 4 или 8 блистеров упакованы в картонную пачку.
Таблетки 5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 7,5 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «7,5». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 10 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «10». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 15 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «15». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки 20 мг. Круглые слегка двояковыпуклые, светло-желтого цвета с надписью «20». Допускаются вкрапления более темного оттенка.
Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 7 табл. в блистере. По 4 или 8 блистеров упакованы в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антипсихотическое, нейролептическое.
Антипсихотическое, нейролептическое.
Pharmacodynamics
Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.
Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.
Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.
Pharmacokinetics
Абсорбция оланзапина высокая, не зависит от приема пищи; maxTmax после перорального приема - 5-8.
Связывание с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ.
Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит - глюкуронид - не проникает через ГЭБ.
Курение, пол и возраст влияют на 1/2T1/2 и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет 1/2T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс - 17,5 л/ у лиц моложе 65 лет - 33,8 ч и плазменный клиренс - 18,2 л/.
Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих больных в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и 1/2T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.
Связывание с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ.
Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит - глюкуронид - не проникает через ГЭБ.
Курение, пол и возраст влияют на 1/2T1/2 и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет 1/2T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс - 17,5 л/ у лиц моложе 65 лет - 33,8 ч и плазменный клиренс - 18,2 л/.
Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих больных в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и 1/2T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.
Indications for use
Шизофрения (лечение);
Заласта эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат.
Умеренные или тяжелые эпизоды мании (лечение);
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве у пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином.
Заласта эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат.
Умеренные или тяжелые эпизоды мании (лечение);
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве у пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином.
Contraindications
Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;
Закрытоугольная глаукома;
Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
Период лактации;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность. Печеночная недостаточность. Гиперплазия предстательной железы. Паралитическая кишечная непроходимость. Эпилепсия. Судорожный синдром в анамнезе. Лейкопения и/или нейтропения различного генеза. Миелосупрессия различного генеза. В тч миелопролиферативные заболевания. Гиперэозинофильный синдром. Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. Предрасполагающие к артериальной гипотензии. Врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ). Или при наличии условий. Потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное назначение препаратов. Удлиняющих интервал QT. Застойная сердечная недостаточность. Гипокалиемия. Гипомагниемия). Пожилой возраст. А также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия. Иммобилизация. Беременность.
Закрытоугольная глаукома;
Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
Период лактации;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность. Печеночная недостаточность. Гиперплазия предстательной железы. Паралитическая кишечная непроходимость. Эпилепсия. Судорожный синдром в анамнезе. Лейкопения и/или нейтропения различного генеза. Миелосупрессия различного генеза. В тч миелопролиферативные заболевания. Гиперэозинофильный синдром. Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. Предрасполагающие к артериальной гипотензии. Врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ). Или при наличии условий. Потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное назначение препаратов. Удлиняющих интервал QT. Застойная сердечная недостаточность. Гипокалиемия. Гипомагниемия). Пожилой возраст. А также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия. Иммобилизация. Беременность.
Use during pregnancy and lactation
В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности.
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата - 10 мг/сут.
Эпизод мании. Начальная доза составляет 15 мг в один прием - при монотерапии или 10 мг/сут - в составе комбинированной терапии.
Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза препарата в состояние ремиссии - 10 мг/сут. Для пациентов, уже получающих препарат Заласта для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. В случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода на фоне терапии препаратом Заласта при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.
Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24.
Особые группы пациентов.
У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска ( см раздел «Особые указания»).
Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами.
У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами ( см раздел «Взаимодействие») не требуется.
При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата - 10 мг/сут.
Эпизод мании. Начальная доза составляет 15 мг в один прием - при монотерапии или 10 мг/сут - в составе комбинированной терапии.
Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза препарата в состояние ремиссии - 10 мг/сут. Для пациентов, уже получающих препарат Заласта для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. В случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода на фоне терапии препаратом Заласта при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.
Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24.
Особые группы пациентов.
У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска ( см раздел «Особые указания»).
Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами.
У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами ( см раздел «Взаимодействие») не требуется.
При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Side effects
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до worse 1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - злокачественный нейролептический синдром ( см раздел «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене оланзапина очень редко отмечены такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны ССС: часто - артериальная гипотензия (в тч ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ ( см раздел «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть ( см раздел «Особые указания»), тромбоэмболии (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны ЖКТ. Часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в тч запоры и сухость во рту; очень редко - панкреатит.
Нарушения метаболизма и режима питания. Очень часто - прибавка веса; часто - повышение аппетита; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая фатальный исход; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипотермия.
Гепатобилиарные нарушения. Часто - транзиторное, бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале лечения ( см «Особые указания»); редко - гепатит (в тч гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы. Часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны органов мочеполовой системы. Очень редко - задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - реакции фотосенсибилизации.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие. Часто - астения, периферические отеки; очень редко - алопеция.
Лабораторные параметры. Очень часто - гиперпролактинемия, но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) - редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии; нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение уровня ЩФ и общего билирубина.
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (>10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и прибавки веса. Также часто регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%). В первые 6 нед комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 мес) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - злокачественный нейролептический синдром ( см раздел «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене оланзапина очень редко отмечены такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны ССС: часто - артериальная гипотензия (в тч ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ ( см раздел «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть ( см раздел «Особые указания»), тромбоэмболии (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны ЖКТ. Часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в тч запоры и сухость во рту; очень редко - панкреатит.
Нарушения метаболизма и режима питания. Очень часто - прибавка веса; часто - повышение аппетита; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая фатальный исход; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипотермия.
Гепатобилиарные нарушения. Часто - транзиторное, бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале лечения ( см «Особые указания»); редко - гепатит (в тч гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы. Часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны органов мочеполовой системы. Очень редко - задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - реакции фотосенсибилизации.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие. Часто - астения, периферические отеки; очень редко - алопеция.
Лабораторные параметры. Очень часто - гиперпролактинемия, но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) - редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии; нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение уровня ЩФ и общего билирубина.
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (>10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и прибавки веса. Также часто регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%). В первые 6 нед комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 мес) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.
Interaction
Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина. Оланзапин метаболизируется ферментом сYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении сYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.
Индукторы сYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2: флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 - значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение maxCmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 5 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор сYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов сYP1A2.
Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор сYP450), однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.
В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты сYP450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1А2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см раздел «Побочные действия»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением депрессивного действия на ЦНС.
Индукторы сYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2: флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 - значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение maxCmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 5 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор сYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов сYP1A2.
Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор сYP450), однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.
В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты сYP450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1А2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см раздел «Побочные действия»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением депрессивного действия на ЦНС.
Overdose
Симптомы: очень часто(>10%) - тахикардия. Возбуждение/агрессия. Дизартрия. Различные экстрапирамидные симптомы. Снижение уровня сознания от заторможенности до комы. Менее чем в 2% случаев - делирий. Конвульсии. Кома. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Угнетение дыхания. Аспирация. Повышение или снижение АД. Сердечная аритмия. В очень редких случаях - сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение. Промывание желудка. Прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). Симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. Включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса. Поддержание функции дыхания. Специфического антидота не существует. Не рекомендуется индуцировать рвоту, применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-адреномиметической активностью, последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Лечение. Промывание желудка. Прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). Симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. Включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса. Поддержание функции дыхания. Специфического антидота не существует. Не рекомендуется индуцировать рвоту, применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-адреномиметической активностью, последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Special instructions
Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшихся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в тч есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль уровня глюкозы крови.
При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.
При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью.
Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Оланзапин не показан для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в тч аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная частота смерти в группах оланзапина по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.
При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.
Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также у принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.
Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты ( см «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром. Потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в тч оланзапином. Характеризуется следующими клиническими проявлениями: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в тч оланзапин.
Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и алкоголя.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизацию) и принимать профилактические меры. Таблетки Заласта содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.
При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью.
Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Оланзапин не показан для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в тч аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная частота смерти в группах оланзапина по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.
При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.
Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также у принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.
Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты ( см «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром. Потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в тч оланзапином. Характеризуется следующими клиническими проявлениями: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в тч оланзапин.
Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и алкоголя.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизацию) и принимать профилактические меры. Таблетки Заласта содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Olanzapine.
Гиперчувствительность.Side effects of the components
Побочные эффекты Olanzapine.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой. наблюдаемой в других клинических исследованиях. и не может отражать или предсказывать реакции. наблюдаемые на практике.
Клинические исследования у взрослых.
Приведенные ниже данные получены из информационной базы данных клинических исследований оланзапина с общим участием 10504 взрослых пациентов и продолжительностью воздействия примерно 4765 пациенто-лет плюс 722 пациентов. у которых оланзапин применяли в виде в/м инъекций. Эта база данных включает:
- 2500 пациентов с шизофренией и болезнью Альцгеймера. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением многократных доз оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 1122 пациенто-лет по состоянию на 14 февраля 1995 г.
- 182 пациента с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 66 пациенто-лет;
- 191 пациента с различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера. принимавшего участие в исследовании с пероральным применением оланзапина и общей впродолжительностью воздействия приблизительно 29 пациенто-лет;
- 5788 дополнительных пациентов из 88 клинических исследований с пероральным применением оланзапина по состоянию на 31 декабря 2001 г.
- 1843 дополнительных пациента из 41 клинического исследования оланзапина по состоянию на 31 октября 2011 г.
- 722 пациента с возбуждением. связанным с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или деменцией. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с применением оланзапина в виде в/м инъекций.
Также представлена информация из базы данных дорегистрационных 6-недельных клинических исследований оланзапина в сочетании с литием или вальпроатом. включающей 224 пациента. которые участвовали в исследованиях биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) с приблизительной общей продолжительностью воздействия 22 пациенто-года.
Условия и продолжительность применения оланзапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований. участие стационарных и амбулаторных пациентов. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. на основе результатов физикального обследования. измерения показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ. рентгеновских снимков грудной клетки и офтальмологических обследований.
Некоторые данные. приведенные ниже. касающиеся объективных или числовых параметров безопасности. а именно дозозависимых побочных реакций. изменений показателей жизненно важных функций. увеличения веса. лабораторных изменений и изменений ЭКГ. взяты из исследований у пациентов с шизофренией и не дублировались для биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или возбуждения. Однако в общем эта информация также применима и к биполярному расстройству I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), и возбуждению.
Данные о побочных реакциях во время воздействия были получены в виде спонтанных сообщений и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно обеспечить обоснованную оценку доли людей, испытывающих побочные реакции, без предварительной группировки подобных типов реакций в меньшее количество стандартизованных категорий. В приведенных ниже таблицах для классификации побочных реакций использовалась терминология словарей MedDRA >MedDRA и сOSTART.
Приведенная частота побочных реакций указывает долю пациентов, которые хотя бы раз испытали возникшую в связи с лечением данную побочную реакцию. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки. Не включены реакции, выраженные в терминах, которые были настолько общими, что являлись неинформативными. Реакции, перечисленные в других разделах описания, могут отсутствовать среди перечисленнных ниже. Важно подчеркнуть, что, хотя эти побочные реакции возникали во время применения оланзапина, они не обязательно были вызваны им. Данные в нижеприведенных таблицах не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту нельзя сравнивать с полученной в результате других клинических исследований, отличавшихся методами лечения, способом применения и участвующими исследователями. Тем не менее приведенные цифры предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту побочных реакций в исследуемой популяции.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся в краткосрочных плацебо-контролируемых и комбинированных исследованиях. Данные получены в результате дорегистрационных исследований перорального применения оланзапина у пациентов с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера и в/м применения оланзапина у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. При шизофрении в целом не было различий в частоте прекращения приема оланзапина из-за побочных реакций (5% для оланзапина по сравнению с 6% для плацебо). Однако прекращение приема из-за повышения уровня АЛТ считалось связанным с оланзапином (2% для оланзапина по сравнению с 0% для плацебо). При биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в монотерапии в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (2% для оланзапина по сравнению с 2% для плацебо). У пациентов с возбуждением также в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (0,4% для в/м оланзапина по сравнению с 0% для плацебо).
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных комбинировнных исследованиях. При применении оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату в исследовании у пациентов. которые уже получали литий или вальпроат в качестве монотерапии при биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 11% для сочетания перорального оланзапина с литием или вальпроатом по сравнению с 2% у пациентов. которые продолжали монотерапию литием или вальпроатом. Причинами прекращения совместного приема оланзапина и лития или вальпроата, которое произошло более чем у 1 пациента, были сонливость (3%), увеличение веса (1%) и периферический отек (1%).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции. связанные с пероральным применением оланзапина (частота ≥5%) и не отмечавшиеся с аналогичной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 6-недельных исследованиях, у пациентов с шизофренией.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=248) | Плацебо (n=118) | |
| Постуральная гипотензия | 5 | 2 |
| Запор | 9 | 3 |
| Увеличение веса | 6 | 1 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Расстройство личности1 | 8 | 4 |
| Акатизия | 5 | 1 |
1 Расстройство личности в словаре сOSTART означает неагрессивное неприемлемое поведение.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 3- и 4-недельных исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=125) | Плацебо (n=129) | |
| Астения | 15 | 6 |
| Сухость во рту | 22 | 7 |
| Запор | 11 | 5 |
| Диспепсия | 11 | 5 |
| Повышенный аппетит | 6 | 3 |
| Сонливость | 35 | 13 |
| Головокружение | 18 | 6 |
| Тремор | 6 | 3 |
Оланзапин в/м. В ходе плацебо-контролируемых дорегистрационных исследований наблюдалась 1 побочная реакция (сонливость) с частотой 5% или выше при в/м применении оланзапина. которая не отмечалась с той же частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). Частота развития сонливости в течение 24-часового периода в/м применения у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярной манией I типа, составила 6% для в/м инъекций оланзапина и 3% для плацебо.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших оланзапин перорально в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 3 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникших после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (доза ≥2,5 мг/сут). и чаще. чем в группе плацебо. в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 3.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=532) | Плацебо (n=294) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Случайная травма | 12 | 8 |
| Астения | 10 | 9 |
| Лихорадка | 6 | 2 |
| Боль в спине | 5 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Постуральная гипотензия | 3 | 1 |
| Тахикардия | 3 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Запор | 9 | 4 |
| Диспепсия | 7 | 5 |
| Рвота | 4 | 3 |
| Повышенный аппетит | 3 | 2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Экхимоз | 5 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 5 | 3 |
| Периферический отек | 3 | 1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в конечности (кроме суставной) | 5 | 3 |
| Боль в суставах | 5 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 29 | 13 |
| Бессонница | 12 | 11 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Нарушение походки | 6 | 1 |
| Тремор | 4 | 3 |
| Акатизия | 3 | 2 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Нарушение артикуляции | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 7 | 6 |
| Усиление кашля | 6 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Недержание мочи | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
Дозозависимость побочных реакций. Различия в дозовых группах наблюдались для таких побочных реакций, как повышенная утомляемость, головокружение, увеличение веса и повышение уровня пролактина. В одноцентровом 8-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с фиксированными дозами при сравнении пероральных доз 10 (n=199). 20 (n=200) и 40 (n=200) мг/сут оланзапина у взрослых пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством частота развития повышенной утомляемости значительно различалась в группах с дозами 10 и 40 и 20 и 40 мг/сут (10 мг/сут - 1,5%. 20 мг/сут - 2,1%и 40 мг/сут - 6,6%). Частота случаев головокружения (10 мг/сут - 2,6%; 20 мг/сут - 1,6% и 40 мг/сут - 6,6%) наблюдалась со значительными различиями в дозовых группах 20 и 40 мг/сут. Также были отмечены различия в дозовых группах для реакций увеличения веса и повышения уровня пролактина ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 4 соотносится дозозависимость других побочных реакций, полученная на основе данных исследования шизофрении с фиксированными диапазонами доз перорального оланзапина. Указана доля пациентов с побочными реакциями, возникшими с начала лечения в трех группах фиксированных доз и группе плацебо. Данные были проанализированы с использованием теста Кокрана-Армитиджа, за исключением группы плацебо, и в таблицу включены только те побочные реакции, для которых была установлена связь с назначением оланзапина.
Таблица 4.
Доля пациентов в исследовании шизофрении, имевших побочные реакции, возникшие с начала лечения, в трех дозовых группах и группе плацебо.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Астения | 18 | 8 | 9 | 20 |
| Сухость во рту | 4 | 3 | 5 | 13 |
| Тошнота | 9 | 0 | 2 | 9 |
| Сонливость | 16 | 20 | 30 | 39 |
| Тремор | 3 | 0 | 5 | 7 |
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных исследованиях с применением перорального оланзапина в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 5 приведены побочные реакции. которые наиболее часто отмечались в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). получавших оланзапин в сочетании с литием или вальпроатом (частота ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо).
Таблица 5.
Частые побочные реакции. возникшие у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) после начала лечения в 6-недельном исследовании с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Запор | 8 | 4 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
Побочные реакции, возникавшие у ≥2% пациентов, получавших в краткосрочных исследованиях оланзапин перорально в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 6 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (дозы ≥5 мг/сут) в сочетании с литием или вальпроатом. и чаще. чем при применении только лития или вальпроата.
Таблица 6.
Частота побочных реакций в ранней фазе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 18 | 13 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Случайная травма | 4 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 2 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Жажда | 10 | 6 |
| Запор | 8 | 4 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Периферический отек | 6 | 4 |
| Отек | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 52 | 27 |
| Тремор | 23 | 13 |
| Депрессия | 18 | 17 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
| Апатия | 4 | 3 |
| Спутанность сознания | 1 | |
| Эйфория | 3 | 2 |
| Нарушение координации | 2 | 0 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Фарингит | 4 | 1 |
| Одышка | 3 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Повышенная потливость | 3 | 1 |
| Угревая сыпь | 2 | 0 |
| Сухость кожи | 2 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 9 | 5 |
| Нарушение зрения | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея1 | 2 | 0 |
| Вагинит1 | 2 | 0 |
1 Только для женщин (оланзапин, n=128; плацебо, n= 51).
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% при в/м введении оланзапина у пациентов в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 7 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших после начала лечения у ≥1% пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа. получавших в/м оланзапин (диапазон доз 2,5-10 мг/инъекция). и чаще. чем в группе плацебо. в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 7.
Частота побочных реакций после начала лечения в краткосрочных (24 ч) плацебо-контролируемых клинических исследованиях в/м введения оланзапина пациентам с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=415) | Плацебо (n=150) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотензия | 2 | 0 |
| Постуральная гипотензия | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 6 | 3 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Тремор | 1 | 0 |
Экстрапирамидные симптомы.
В таблице 8 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал.
Таблица 8.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз по применению перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут | |
| Паркинсонизм1 | 15 | 14 | 12 | 14 |
| Акатизия2 | 23 | 16 | 19 | 27 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 9 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе того же 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные в результате спонтанных сообщений.
Таблица 9.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Дистонические явления1 | 1 | 3 | 2 | 3 |
| Случаи паркинсонизма2 | 10 | 8 | 14 | 20 |
| Акатизия3 | 1 | 5 | 11 | 10 |
| Дискинетические явления4 | 4 | 0 | 2 | 1 |
| Другие случаи5 | 1 | 2 | 5 | 1 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 16 | 15 | 25 | 32 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
В таблице 10 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения у пациентов-подростков с экстрапирамидными симптомами. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях во время интенсивной терапии (диапазон доз от 2,5 до 20 мг/сут).
Таблица 10.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина при шизофрении и биполярном расстройстве I типа у подростков.
| Симптом1 | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Плацебо (n=89) | Оланзапин (n=179) | |
| Дистонические явления | 0 | 1 |
| Случаи паркинсонизма | 2 | 1 |
| Акатизия | 4 | 6 |
| Дискинетические явления | 0 | 1 |
| Неспецифические случаи | 0 | 4 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 6 | 10 |
1 Классификация симптомов проведена на основе стандартных запросов в терминах MedDRA >MedDRA, версия 12,0.
В таблице 11 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим во время контролируемого клинического исследования при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо при возбуждении. оцененные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал. Пациенты в каждой дозовой группе могли получить до 3 инъекций во время исследований. Обследование пациентов проводилось в течение 24 ч после в/м введения начальной дозы оланзапина.
Таблица 11.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо | Оланзапин, в/м, 2,5 мг | Оланзапин, в/м, 5 мг | Оланзапин, в/м, 7,5 мг | Оланзапин, в/м, 10 мг | |
| Паркинсонизм1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| Акатизия2 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 12 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим в том же контролируемом клиническом исследовании. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо у пациентов при возбуждении. связанном с шизофренией.
Таблица 12.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо (n=45) | Оланзапин, в/м, 2,5 мг (n=48) | Оланзапин, в/м, 5 мг (n=45) | Оланзапин, в/м, 7,5 мг (n=46) | Оланзапин, в/м, 10 мг (n=46) | |
| Дистонические явления1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Случаи паркинсонизма2 | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| Дискинетические явления4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другие случаи5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
Дистония, класс-специфический эффект.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать и при низких дозах, их частота и тяжесть выше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. В целом повышенный риск развития острой дистонии может наблюдаться у мужчин, в тч более молодых, получающих нейролептики, однако о случаях дистонии при применении оланзапина сообщалось нечасто (<1%).
Другие побочные реакции.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при пероральном применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин перорально (в многократных дозах ≥1 мг/сут) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000); редко (менее чем у 1/1000 пациентов).
Со стороны организма в целом: нечасто - озноб. отек лица. реакция светочувствительности. суицидальная попытка1. редко - озноб и жар. похмельный эффект. внезапная смерть1.
Со стороны ССС. Нечасто - нарушение мозгового кровообращения, расширение сосудов.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - вздутие живота. тошнота и рвота. отек языка. редко - илеус. кишечная непроходимость. жировые отложения в печени.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - повышение уровня ЩФ; нечасто - билирубинемия, гипопротеинемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Редко - остеопороз.
Со стороны нервной системы. Нечасто - атаксия, дизартрия, снижение либидо, ступор; редко - кома.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - носовое кровотечение; редко - отек легких.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - алопеция.
Со стороны органов чувств. Нечасто - нарушение аккомодации, сухость глаз; редко - мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - аменорея2. боль в молочной железе. уменьшение менструаций. импотенция2. увеличение менструаций2. меноррагия2. метроррагия2. полиурия2. учащенное мочеиспускание. задержка мочи. позывы к мочеиспусканию. нарушение мочеиспускания.
1 Эти термины обозначают серьезные побочные эффекты, но не подпадают под определение побочной реакции на ЛС. Они включены в перечень из-за серьезности их последствий.
2 С поправкой на пол.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при в/м применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин в виде в/м инъекций (≥1 доза, ≥2,5 мг/инъекция) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000).
Со стороны организма в целом. Часто - боль в месте инъекции.
Со стороны ССС. Нечасто - обморок.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня КФК.
Клинические исследования с участием пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых исследований с пероральным применением оланзапина. Побочные реакции. отмечавшиеся у пациентов подросткового возраста. получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг). с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо. перечислены в таблице 13.
Таблица 13.
Побочные реакции, наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥5% у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| 6-недельное исследование с участием пациентов с шизофренией | 3-недельное исследование с участием пациентов с биполярным расстройством | |||
| Оланзапин (n=72) | Плацебо (n=35) | Оланзапин (n=107) | Плацебо (n=54) | |
| Седация1 | 39 | 9 | 48 | 9 |
| Увеличение веса | 31 | 9 | 29 | 4 |
| Головная боль | 17 | 67 | 17 | 17 |
| Повышенный аппетит | 17 | 9 | 29 | 4 |
| Головокружение | 8 | 3 | 7 | 2 |
| Боль в животе2 | 6 | 3 | 6 | 7 |
| Боль в конечности | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 7 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших пероральный оланзапин, в краткосрочных (3-6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные реакции у пациентов подросткового возраста, получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг), возникавшие с частотой ≥2% и чаще, чем в группе плацебо, перечислены в таблице 14.
Таблица 14.
Побочные реакции. наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥2% (общая частота по данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований) у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=179) | Плацебо (n=89) | |
| Седация1 | 44 | 9 |
| Увеличение веса | 30 | 6 |
| Повышенный аппетит | 24 | 6 |
| Головная боль | 17 | 12 |
| Повышенная утомляемость | 9 | 4 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Сухость во рту | 6 | 0 |
| Боль в конечности | 5 | 1 |
| Запор | 4 | 0 |
| Назофарингит | 4 | 2 |
| Диарея | 3 | 0 |
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Повышение уровня ферментов печени2 | 8 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Эпистахис | 3 | 0 |
| Инфекция дыхательных путей3 | 3 | 2 |
| Синусит | 3 | 0 |
| Артралгия | 2 | 0 |
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Термины АЛТ, АСТ и печеночные ферменты объединены в группу ферменты печени.
3 Случаи. оцененные следующими терминами словаря MedDRA: инфекция нижних дыхательных путей. инфекция дыхательных путей. вирусная инфекция дыхательных путей. инфекция верхних дыхательных путей. вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Показатели жизненно важных функций и результаты лабораторных исследований.
Изменения показателей жизненно важных функций.
В клинических исследованиях пероральное применение оланзапина ассоциировалось с развитием ортостатической гипотензии и тахикардии. В/м введение оланзапина было связано с развитием брадикардии, гипотонии и тахикардии ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Монотерапия оланзапином у взрослых. Дорегистрационный опыт исследований выявил связь между применением оланзапина и бессимптомным повышением уровня АЛТ, АСТ и ГГТ. Среди 2400 взрослых пациентов с исходным уровнем АЛТ ≤90 МЕ/л, числящихся в базе данных дорегистрационных исследований, частота повышения уровня АЛТ до >200 МЕ/л составила 2% (50 из 2381). Ни у одного из этих пациентов не было желтухи или других симптомов. связанных с нарушением функции печени. и у большинства из них наблюдались временные изменения. которые имели тенденцию к нормализации при продолжении лечения оланзапином. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у взрослых клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 5% (77 из 1426) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 1% (10 из 1187) пациентов. получавших плацебо. Повышение уровня АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 2% (29 из 1438) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 0,3% (4 из 1196) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни у одного пациента с повышенными значениями АЛТ не было желтухи, печеночной недостаточности или лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая. По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. высокие уровни ГГТ были зарегистрированы у ≥1% (88 из 5245) пациентов. Следует проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности. ранее существовавшими состояниями. связанными с ограниченным функциональным резервом печени. а также у пациентов. получающих потенциально гепатотоксичные ЛС.
Применение оланзапина также было связано с увеличением уровня сывороточного пролактина ( см «Меры предосторожности»), бессимптомным повышением количества эозинофилов у 0,3% пациентов и увеличением уровня КФК.
По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. повышенный уровень мочевой кислоты был зарегистрирован у ≥3% (171 из 4641) пациентов.
Монотерапия оланзапином у подростков. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием подростков с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в лабораторных анализах наблюдалась бóльшая частота следующих изменений. связанных с лечением. по сравнению с плацебо: повышенные уровни АЛТ (≥3×ВГН у пациентов с АЛТ на исходном уровне <3×ВГН) (12 против 2%) и АСТ (28 против 4%). низкий общий уровень билирубина (22 против 7%). повышенные уровни ГГТ (10 против 1%) и пролактина (47 против 7%). В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у подростков клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 12% (22 из 192) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 2% (2 из 109) пациентов. получавших плацебо. Повышение АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 4% (8 из 192) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 1% (1 из 109) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились при последнем наблюдении у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни один из пациентов-подростков с повышенным уровнем АЛТ не страдал желтухой, печеночной недостаточностью и не имел лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая.
Изменения ЭКГ.
В объединенных исследованиях у взрослых и подростков не было выявлено значительных различий между оланзапином и плацебо в доле пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая QT. QTc (с поправкой на Fridericia) и интервал PR. Применение оланзапина было связано со средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (у взрослых +2,4 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо, у подростков +6,3 уд./мин против −5,1 уд./мин в группе плацебо). Это увеличение ЧСС может быть связано со способностью оланзапина вызывать ортостатические изменения ( см «Меры предосторожности»).
Пострегистрационный опыт.
Приведенные ниже побочные реакции были выявлены в период применения оланзапина после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, трудно надежно оценить их частоту или причинно-следственную связь с воздействием оланзапина. Побочные реакции. о которых сообщалось с момента появления на рынке. и которые по времени (но не обязательно по причине) связаны с применением оланзапина. включают аллергические реакции (например. анафилактоидная реакция. ангионевротический отек. зуд или крапивница). холестатическое или смешанное поражение печени. диабетическую кому. диабетический кетоацидоз. реакцию отмены (повышенное потоотделение. тошнота или рвота). лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). гепатит. желтуху. нейтропению. панкреатит. приапизм. сыпь. синдром беспокойных ног. рабдомиолиз. заикание и венозные тромбоэмболические осложнения (включая ТЭЛА и ТГВ). Сообщалось о случайных уровнях Хс ≥240 мг/дл и триглицеридов ≥1000 мг/дл.