Другие названия и синонимы
Lacvel.
Действующие вещества
- Кветиапин (28.784 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 166-2414₽ ≈100% Кветиапин
- 305-863₽ ≈100% Кветиапин-СЗ
- 465-2364₽ ≈100% Квентиакс
- 564-1749₽ ≈100% Сервитель
- 589-1617₽ ≈100% Сероквель
- 85% 1445-1658₽ Оланзапин-ТЛ [Оланзапин]
- 83% — Абилифай [Арипипразол]
- 82% 3651-6379₽ Арипипразол [Арипипразол]
- 82% — Алембик Пипзол [Арипипразол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05AH04 Кветиапин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| кветиапина фумарат | 28,784 мг |
| 115,136 мг | |
| 230,272 мг | |
| (эквивалентно 25, 100 и 200 мг кветиапина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 7,24/28,96/57,92 мг; МКЦ - 8,776/35,104/70,208 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 4,2/16,8/ 33,6 мг; гипролоза - 2,4/9,6/19,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 4,2/16,8/33,6 мг; тальк - 2,9/11,6/23,2 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,9/3,6/7,2 мг; магния стеарат - 0,6/2,4/4,8 мг | |
| оболочка пленочная для таблеток 25 мг: Opadry II розовый 31F34566 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, титана диоксид (Е171) - 23,7%, макрогол 4000 - 10%, краситель оксид железа красный - 1%, краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) - 1,3%) - 1,8 мг | |
| оболочка пленочная для таблеток 100 мг: Opadry II желтый 31F32561 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, титана диоксид (Е171) - 23,18%, макрогол 4000 - 10%, краситель оксид железа желтый - 2,82%) - 7,2 мг | |
| оболочка пленочная для таблеток 200 мг: Opadry II белый OY-L-28900 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, титана диоксид (Е171) - 26%, макрогол 4000 - 10%) - 14,4 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 25 мг. Розовые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «25» - на другой.
Таблетки, 100 мг. Желтые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «100» - на другой.
Таблетки, 200 мг. Белые круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «200» - на другой.
Для всех дозировок: вид на поперечном разрезе - однородная масса белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 6 блистеров в картонной пачке.
Комби-упаковка: по 6 табл. дозировкой 25 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 3 табл. дозировкой 100 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 1 табл. дозировкой 200 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 1 блистеру с таблетками каждой дозировки в картонной пачке.
Таблетки, 100 мг. Желтые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «100» - на другой.
Таблетки, 200 мг. Белые круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «200» - на другой.
Для всех дозировок: вид на поперечном разрезе - однородная масса белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 6 блистеров в картонной пачке.
Комби-упаковка: по 6 табл. дозировкой 25 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 3 табл. дозировкой 100 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 1 табл. дозировкой 200 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 1 блистеру с таблетками каждой дозировки в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Нейролептическое, антипсихотическое.
Нейролептическое, антипсихотическое.
Фармакодинамика
Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), который взаимодействует с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина (D1 и D2) головного мозга. Обладает также более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим - по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.
Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. 1/2T1/2 составляет около 7 Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.
Фармакокинетика кветиапина - линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих таковым у здоровых людей.
Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% - кишечником, при этом менее 5% кветиапина - в неизмененном виде почками или кишечником.
Установлено, что сYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях в 10-50 раз превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. 1/2T1/2 составляет около 7 Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.
Фармакокинетика кветиапина - линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих таковым у здоровых людей.
Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% - кишечником, при этом менее 5% кветиапина - в неизмененном виде почками или кишечником.
Установлено, что сYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях в 10-50 раз превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Показания к применению
Шизофрения;
Маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развития маниакальных и депрессивных эпизодов.
Маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развития маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона);
Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
Беременность и лактация (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Артериальная гипотензия. Сердечная недостаточность. Гипертрофия сердца. Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. Предрасполагающие к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Эпилепсия. Судорожные припадки в анамнезе. Одновременное назначение препаратов. Удлиняющих QT-интервал. Пациенты с врожденным увеличением QT-интервала или семейной предрасположенностью к его увеличению. Гипокальциемия. Гипомагниемия. Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.
Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона);
Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
Беременность и лактация (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Артериальная гипотензия. Сердечная недостаточность. Гипертрофия сердца. Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. Предрасполагающие к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Эпилепсия. Судорожные припадки в анамнезе. Одновременное назначение препаратов. Удлиняющих QT-интервал. Пациенты с врожденным увеличением QT-интервала или семейной предрасположенностью к его увеличению. Гипокальциемия. Гипомагниемия. Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение шизофрении.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозировки, обычно составляющей 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных расстройств.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.
Почечная и/или печеночная недостаточность. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Лечение шизофрении.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозировки, обычно составляющей 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных расстройств.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.
Почечная и/или печеночная недостаточность. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты
Очень часто - более 1/10; часто - более 1/100 и менее 1/10; нечасто - более 1/1000 и менее 1/100; редко - более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопе; нечасто - судороги; редко - поздняя дискинезия; с неустановленной частотой встречается тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в тч тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы. Фарингит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость во рту, запор, диспепсия; редко - желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - гепатит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия; очень редко - нейтропения.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности сывороточных трансаминаз (AJIT, ACT); нечасто - повышение активности ГГТ; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гипергликемия, сахарный диабет.
Аллергические реакции. Нечасто - гиперчувствительность; ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.
Со стороны репродуктивных органов. Редко - приапизм.
Прочие. Часто - умеренная астения, отеки, увеличение массы тела; редко - злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2-4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения.
Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.
При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко - бессонницей.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопе; нечасто - судороги; редко - поздняя дискинезия; с неустановленной частотой встречается тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в тч тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы. Фарингит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость во рту, запор, диспепсия; редко - желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - гепатит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия; очень редко - нейтропения.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности сывороточных трансаминаз (AJIT, ACT); нечасто - повышение активности ГГТ; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гипергликемия, сахарный диабет.
Аллергические реакции. Нечасто - гиперчувствительность; ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.
Со стороны репродуктивных органов. Редко - приапизм.
Прочие. Часто - умеренная астения, отеки, увеличение массы тела; редко - злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2-4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения.
Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.
При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко - бессонницей.
Взаимодействие
Изофермент цитохрома Р450 сYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в метаболизме кветиапина. При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент цитохрома Р450 сYP3A4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики) концентрация кветиапина в плазме может существенно повышаться. Так, при одновременном назначении кветиапина и кетоконазола показано увеличение AUC кветиапина в 5-8 раз. По этой причине подобные комбинации лекарств противопоказаны. Также во время лечения препаратом Лаквель не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.
При одновременном назначении с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения препарата Лаквель и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше - барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы препарата Лаквель, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении препарата Лаквель.
Одновременный прием антипсихотических препаратов - рисперидона или галоперидола - не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином. При одновременном назначении препарата Лаквель и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменяются.
ЛС, угнетающие ЦНС, в тч этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с ЛС, вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).
При одновременном назначении с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения препарата Лаквель и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше - барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы препарата Лаквель, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении препарата Лаквель.
Одновременный прием антипсихотических препаратов - рисперидона или галоперидола - не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином. При одновременном назначении препарата Лаквель и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменяются.
ЛС, угнетающие ЦНС, в тч этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с ЛС, вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).
Передозировка
Симптомы. Сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение. Специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации - лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции).
Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.
Лечение. Специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации - лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции).
Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.
Особые указания
В начальный период подбора дозы может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В этом случае следует вернуться к ранее принимаемой дозе. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными болезнями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.
Антипсихотические средства (нейролептики), в тч кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.
Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением QT-интервала. Однако увеличение QT-интервала отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также наличии семейной предрасположенности к увеличению QT-интервала.
Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, а также алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
При лечении кветиапином может развиться злокачественный нейролептический синдром, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.
Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.
При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психотического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие.
Существуют данные о повышенном риске развития цереброваскулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель пациентам с факторами риска развития инсульта.
Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами. Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами, работа с механизмами, представляющими опасность.
Антипсихотические средства (нейролептики), в тч кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.
Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением QT-интервала. Однако увеличение QT-интервала отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также наличии семейной предрасположенности к увеличению QT-интервала.
Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, а также алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
При лечении кветиапином может развиться злокачественный нейролептический синдром, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.
Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.
При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психотического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие.
Существуют данные о повышенном риске развития цереброваскулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель пациентам с факторами риска развития инсульта.
Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами. Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами, работа с механизмами, представляющими опасность.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Quetiapine.
Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.Использование препарата Quetiapine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.Беременность.
Обзор рисков.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических ЛС (включая кветиапин) в течение третьего триместра, подвержены риску развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов после родов ( см Клинические заключения). Общие доступные данные опубликованных эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергавшихся воздействию кветиапина, не установили связанный с этим ДВ риск развития серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода ( см Данные). Для матери существуют риски, связанные с нелеченой шизофренией, биполярным расстройством I типа или большим депрессивным расстройством, а также с воздействием антипсихотических ЛС, включая кветиапин, во время беременности ( см Клинические заключения).
В исследованиях на животных наблюдалась токсичность для эмбриона и плода, в тч задержка окостенения скелета при дозе кветиапина, соответствующей примерно 1-2-кратной МРДЧ, равной 800 мг/день как у крыс, так и у кроликов, а также повышенная частота образования изгиба запястья/предплюсны (незначительная аномалия мягких тканей) у плодов кроликов при дозе, соответствующей примерно 2-кратной МРДЧ. Кроме того, у обоих видов был снижен вес плода. Токсичность для материнского организма (наблюдаемая в виде снижения массы тела и/или смерти) возникла при дозе в 2 раза выше МРДЧ у крыс и примерно в 1-2 раза - у кроликов.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанных групп населения неизвестен. У всех беременностей есть фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические заключения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или плода. Для матери существует риск невылеченной шизофрении или биполярного расстройства I типа, включая повышенный риск рецидива, госпитализации и самоубийства. Шизофрения и биполярное расстройство I типа связаны с увеличением неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды. Неизвестно, является ли это прямым результатом болезни или других сопутствующих факторов.
В проспективном долговременном исследовании приняла участие 201 беременная женщина с БДР в анамнезе, которые достигли состояния эутимии и принимали антидепрессанты в начале беременности. Женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще испытывали рецидив большой депрессии, чем женщины, которые продолжали прием антидепрессантов. Следует учитывать риск невылеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.
Побочные реакции у плода/новорожденного. Экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, включая возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушение питания, были зарегистрированы у новорожденных, которые подвергались воздействию антипсихотических ЛС, включая кветиапин, в течение третьего триместра беременности. Эти симптомы различались по степени тяжести. Следует наблюдать за новорожденными на предмет наличия/развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов и соответствующим образом управлять симптомами. Некоторые новорожденные выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специального лечения; другим потребовалась длительная госпитализация.
Данные исследований у человека. Опубликованные данные обсервационных исследований, регистраций рождений и отчетов о случаях использования атипичных нейролептиков во время беременности не сообщают о четкой связи применения нейролептиков с серьезными врожденными дефектами. Ретроспективное когортное исследование из базы данных Medicaid с участием 9258 женщин, принимавших нейролептики во время беременности, не показало общего повышенного риска серьезных врожденных дефектов.
Данные исследований у животных. Когда беременные крысы и кролики подвергались воздействию кветиапина во время органогенеза, тератогенный эффект у плодов не наблюдался. Дозы составляли 25, 50 и 200 мг/кг для крыс и 25, 50 и 100 мг/кг для кроликов, что было эквивалентно примерно 0,3, 0,6 и 2 (крысы) и 0,6, 1 и 2 (кролики) МРДЧ, соответствующей 800 мг/день из расчета на мг/м2 площади поверхности тела при терапии шизофрении. Тем не менее получены доказательства токсичности эмбриона и плода, включая задержку окостенения скелета примерно при дозах, соответствующих 1 и 2 МРДЧ в 800 мг/день как у крыс, так и у кроликов, а также повышенная частота изгиба запястья/предплюсны (незначительная аномалия мягких тканей) у плодов кролика при дозе примерно в 2 раза больше МРДЧ. Кроме того, у обоих видов был снижен вес плода. Материнская токсичность (наблюдаемая в виде снижения массы тела и/или смерти) возникла при дозе в 2 раза выше МРДЧ у крыс и примерно в 1-2 раза больше МРДЧ у кроликов.
В пери/постнатальном репродуктивном исследовании на крысах не наблюдалось никаких лекарственнозависимых эффектов, когда беременных самок лечили кветиапином в дозах 0,01, 0,1 и 0,2 от МРДЧ 800 мг/день на основе мг/м2 площади поверхности тела. Однако в предварительном пери/постнатальном исследовании было отмечено увеличение количества случаев гибели плода и снижение среднего веса помета в дозах 3 раза бóльших МРДЧ.
Кормление грудью.
Обзор рисков.
Ограниченные данные из опубликованной литературы показывают наличие кветиапина в грудном молоке женщин в дозе для младенцев, составляющей менее 1% от дозировки для матери, скорректированной по ее массе тела. У младенцев, подвергавшихся воздействию кветиапина через грудное молоко, не зарегистрировано никаких устойчивых побочных эффектов. Нет информации о влиянии кветиапина на продуктивность лактации. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья новорожденного наряду с клинической потребностью матери в кветиапине и любыми потенциальными побочными эффектами кветиапина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или со стороны основного состояния матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Quetiapine.
Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- гипотония ( см «Меры предосторожности»);
- падение ( см «Меры предосторожности»);
- повышение АД (дети и подростки) ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- катаракта ( см «Меры предосторожности»);
- удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- гипотиреоз ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- синдром отмены ( см «Меры предосторожности»);
- антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
Клинические исследования.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Взрослые.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения с участием более 4300 пациентов. Эта база данных включает 698 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина для лечения биполярной депрессии. 405 пациентов. получавших кветиапин для лечения острого биполярного расстройства (мания) (монотерапия и адъювантная терапия). 646 пациентов. принимавших кветиапин для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнительной терапии и примерно 2600 пациентов и/или нормальных субъектов. получавших одну или более доз кветиапина для лечения шизофрении.
Из этих примерно 4300 субъектов примерно 4000 (2300 с шизофренией. 405 с острым биполярным расстройством (мания). 698 с биполярным расстройством (депрессия) и 646 с поддерживающим лечением биполярного расстройства I типа) были пациентами. которые участвовали в испытаниях эффективности множественных доз кветиапина. и этот опыт соответствовал примерно 2400 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения с помощью кветиапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований пациентов в условиях стационара и лечившихся амбулаторно. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие.
Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о побочных реакциях. результатов физикального обследования. показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических обследований. Указанная частота нежелательных реакций наблюдается у пациентов, которые хотя бы один раз испытали нежелательную реакцию указанного типа.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. В целом в пуле контролируемых исследований не было больших различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (4% у пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 3% пациентов. принимающих плацебо). Однако прекращение приема из-за развития сонливости (0,8% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) и гипотонии (0,4% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) считалось связанным с применением ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Биполярное расстройство (мания). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 5,7% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,1% пациентов. получавших плацебо. при монотерапии и у 3,6% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,9% пациентов. получавших плацебо. при дополнительной терапии.
Биполярное расстройство (депрессия). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 12,3% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 300 мг, по сравнению с 19% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 600 мг, и у 5,2% пациентов получавших плацебо.
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследованиях острой терапии шизофрении (до 6 нед) и биполярной мании (до 12 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением монотерапии кветиапином (частота - 5% пациентов или выше) и наблюдаемые с частотой. по крайней мере. вдвое большей. чем у пациентов. получавших плацебо: сонливость (18%). головокружение (11%). сухость во рту (9%). запор (8%). повышение уровня АЛТ (5%). увеличение массы тела (5%) и диспепсия (5%).
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших лечение кветиапином, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В таблице 5 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые произошли во время терапии острых симптомов шизофрении (до 6 нед) и биполярного расстройства (мания) (до 12 нед) у ≥2% пациентов. получавших кветиапин (диапазон доз от 75 до 800 мг/день). где частота встречаемости у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 5.
Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения шизофрении и биполярного расстройства (мания) (монотерапия) продолжительностью от 3 до 12 нед.
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=719 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=404 |
| Головная боль | 21 | 14 |
| Ажитация | 20 | 17 |
| Сонливость | 18 | 8 |
| Головокружение | 11 | 5 |
| Сухость во рту | 9 | 3 |
| Запор | 8 | 3 |
| Боль | 7 | 5 |
| Тахикардия | 6 | 4 |
| Рвота | 6 | 5 |
| Астения | 5 | 3 |
| Диспепсия | 5 | 1 |
| Увеличение массы тела | 5 | 1 |
| Увеличение активности АЛТ | 5 | 1 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Сыпь | 4 | 2 |
| Абдоминальная боль | 4 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Увеличение активности АСТ | 3 | 1 |
| Ринит | 3 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гастроэнтерит | 2 | 0 |
| Амблиопия | 2 | 1 |
В исследованиях дополнительной терапии острых симптомов биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением кветиапина в виде таблеток для перорального применения (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшиеся в этой группе пациентов по крайней мере в два раза чаще. чем в группе. принимавшей плацебо: сонливость (34%). сухость во рту (19%). астения (10%). запор (10%). абдоминальная боль (7%). постуральная гипотензия (7%). фарингит (6%) и увеличение массы тела (6%).
В таблице 6 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые наблюдались во время терапии (до 3 нед) острых симптомов мании (биполярное расстройство) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы от 100 до 800 мг/день) в качестве дополнительной терапии к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. когда частота встречаемости побочных действий у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 6.
Частота нежелательных реакций в 3-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройсва (мания) (адъювантная терапия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=196 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость | 34 | 9 |
| Сухость во рту | 19 | 3 |
| Головная боль | 17 | 13 |
| Астения | 10 | 4 |
| Запор | 10 | 5 |
| Головокружение | 9 | 6 |
| Тремор | 8 | 7 |
| Абдоминальная боль | 7 | 3 |
| Постуральная гипотензия | 7 | 2 |
| Ажитация | 6 | 4 |
| Увеличение массы тела | 6 | 3 |
| Фарингит | 6 | 3 |
| Боль в спине | 5 | 3 |
| Гипертония | 4 | 3 |
| Ринит | 4 | 2 |
| Периферический отек | 4 | 2 |
| Судорожное сокращение, подергивание | 4 | 1 |
| Диспепсия | 4 | 3 |
| Депрессия | 3 | 2 |
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 1 |
| Гипотония | 3 | 1 |
| Изменение уровня гормонов в крови | 3 | 0 |
| Тяжесть | 2 | 1 |
| Инфекция | 2 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Тахикардия | 2 | 1 |
| Повышенный аппетит | 2 | 1 |
| Гипотиреоз | 2 | 1 |
| Нарушение координации | 2 | 1 |
| Расстройство мышления | 2 | 0 |
| Беспокойство | 2 | 0 |
| Атаксия | 2 | 0 |
| Гайморит | 2 | 1 |
| Потливость | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
В исследованиях терапии биполярного расстройства (депрессия) (до 8 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина в виде таблеток для приема внутрь (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшимися в группе кветиапина по крайней мере в два раза чаще. чем у пациентов в группе плацебо. была сонливость (57%). сухость во рту (44%). головокружение (18%). запор (10%) и вялость (5%).
В таблице 7 указана округленная до одного процента частота встречаемости побочных реакций. которые наблюдались во время терапии (до 8 нед) биполярного расстройства (депрессия) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин (дозы 300 и 600 мг/день). где встречаемость побочных реакций у пациентов. получавших терапию кветиапином. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 7.
Частота нежелательных реакций в 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=698 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость1 | 57 | 15 |
| Сухость во рту | 44 | 13 |
| Головокружение | 18 | 7 |
| Запор | 10 | 4 |
| Усталость | 10 | 8 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Рвота | 5 | 4 |
| Повышенный аппетит | 5 | 3 |
| Вялость | 5 | 2 |
| Заложенность носа | 5 | 3 |
| Ортостатическая гипотензия | 4 | 3 |
| Акатизия | 4 | 1 |
| Сердцебиение | 4 | 1 |
| Помутнение зрения | 4 | 2 |
| Увеличение массы тела | 4 | 1 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 1 |
| Экстрапирамидное расстройство | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 1 |
| Дизартрия | 3 | 1 |
| Гиперсомния | 3 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 2 | 1 |
| Аномальные сновидения | 2 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| ГЭРБ | 2 | 1 |
| Боль в конечностях | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Нарушение равновесия | 2 | 1 |
| Гипестезия | 2 | 1 |
| Дисфагия | 2 | 0 |
| Синдром беспокойных ног | 2 | 0 |
1 Сонливость сочетает в себе побочные реакции, такие как сонливость и седативный эффект.
Исследования взаимодействий на основе пола, возраста и расы не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этих демографических факторов.
Дозозависимость нежелательных реакций в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Спонтанно полученные данные о побочных реакциях из исследования терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600 и 750 мг/день) с плацебо. были изучены на предмет дозозависимости побочных реакций. Логистический регрессионный анализ показал положительную реакцию на дозу (p<0,05) в отношении следующих побочных реакций: диспепсия, боли в животе и увеличение веса.
Побочные реакции в клинических испытаниях с кветиапином, не указанные в других разделах данного описания.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме кветиапина: кошмары. гиперчувствительность и повышение уровня КФК в сыворотке крови. галакторея. брадикардия (которая может возникать в начале лечения и быть связанной с гипотонией и/или обмороком). снижение количества тромбоцитов в крови. сомнамбулизм (и другие связанные явления). повышение уровня активности ГГТ в плазме крови. гипотермия. одышка. эозинофилия. задержка мочеиспускания. кишечная непроходимость и приапизм.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Дистония. Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей силой при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.
Для измерения ЭПС использовались четыре метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) балл глобальной оценки по шкале вARS (Barnes Akathisia Rating Scale - рейтинговая шкала акатизии Барнеса). (3) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (4) применение холинолитиков для лечения ЭПС.
Взрослые пациенты. Данные одного 6-недельного клинического испытания терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). доказывают отсутствие ЭПС и дозозависимости для возникновения ЭПС. связанных с лечением кветиапином. Для измерения ЭПС использовались три метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (3) использование антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В таблице 8 дистонические явления включали затылочную ригидность. гипертонию. дистонию. ригидность мышц. окулогирацию. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса. тремор. слюнотечение. гипокинезию. акатизия включала акатизию. психомоторное возбуждение. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию. хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство. экстрапирамидное расстройство. двигательное расстройство.
Таблица 8.
Побочные реакции, связанные с ЭПС в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании терапии шизофрении фазы III с множественными фиксированными дозами (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения | Плацебо, n=51 | ||||||||||
| 75 мг/день, n=53 | 150 мг/день, n=45 | 300 мг/день, n=52 | 600 мг/день, n=51 | 750 мг/день, n=54 | ||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 3,8 | 2 | 4,2 | 0 | 0 | 2 | 3,9 | 3 | 5,6 | 4 | 7,8 |
| Паркинсонизм | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 1 | 2 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Акатизия | 1 | 1,9 | 1 | 2,1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Дискинетическое событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 3 | 5,8 | 3 | 5,9 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
Показатели заболеваемости паркинсонизмом. измеренные общим баллом Симпсона-Ангуса для плацебо и пяти фиксированных доз кветиапина (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). составляли: −0,6. −1. −1,2. −1,6. −1,8 и −1,8. Частота использования антихолинергических ЛС для лечения ЭПС для плацебо и пяти фиксированных доз составляла 14. 11. 10. 8. 12. и 11%.
В шести дополнительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (3 при острой мании и 3 при шизофрении) с использованием различных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения не было различий между группами лечения кветиапином и плацебо в частоте возникновения ЭПС. как оценивалось по общим баллам Симпсона-Ангуса. спонтанных жалоб на ЭПС и использовании сопутствующих антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия) с использованием кветиапина в виде таблеток для перорального применения в дозах 300 и 600 мг частота возникновения побочных реакций. потенциально связанных с ЭПС. составила 12% в обеих группах дозирования и 6% в группе плацебо. В этих исследованиях частота возникновения отдельных побочных реакций (акатизия. экстрапирамидное расстройство. тремор. дискинезия. дистония. беспокойство. непроизвольные сокращения мышц. психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) была в целом низкой и не превышала 4% в любой группе лечения.
Три группы лечения были схожими по среднему изменению общего балла по шкале SAS (Statistical Analysis System - система статистического анализа) и балла по глобальной оценке вARS в конце лечения. Использование сопутствующих антихолинергических ЛС было нечастым и одинаковым во всех трех группах лечения.
Дети и подростки.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения, состоящей из более чем 1000 педиатрических пациентов. Эта база данных включает 677 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения шизофрении. и 393 детей и подростков (10-17 лет). подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения острого биполярного расстройства (мания).
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 8,2 и 2,7% соответственно. Нежелательным явлением. которое привело к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 1% или более пациентов и с большей частотой. чем в группе плацебо. была сонливость (2,7 и 0% для плацебо).
Биполярное расстройство I типа (мания). Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 11,4 и 4,4% соответственно. Побочными реакциями. приводившими к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 2% или более пациентов и чаще. чем в группе плацебо. были сонливость (4,1 против 1,1%) и утомляемость (2,1 против 0%).
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
При терапии шизофрении (до 6 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у подростков (частота возникновения 5% и выше и частота в группе кветиапина по крайней мере вдвое больше чем в группе плацебо). были сонливость (34%). головокружение (12%). сухость во рту (7%). тахикардия (7%).
При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота 5% или выше и частота в группе кветиапина. по крайней мере. в два раза выше. чем для плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение массы тела (6%).
В 8-недельном исследовании применения кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которого не была установлена. наиболее часто наблюдаемые побочные реакции. связанные с применением кветиапина (частота возникновения 5% или больше и по крайней мере вдвое больше. чем в группе плацебо) были головокружение (7%). диарея (5%). усталость (5%) и тошнота (5%).
Побочные реакции, возникающие с частотой ≥2% у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения (подростки 13-17 лет). Следующие результаты были основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 800 мг/день.
В таблице 9 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 6 нед) шизофрении у 2% или более пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 800 мг/день). где частота возникновения побочных реакций у пациентов. принимавших кветиапин. была по крайней мере в два раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, которые были потенциально дозозависимы и чаще встречались в группе 800 мг по сравнению с группой 400 мг, включали головокружение (8 против 15%), сухость во рту (4 против 10%) и тахикардию (6 против 11%).
Таблица 9.
Частота нежелательных реакций в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения шизофрении у пациентов подросткового возраста.
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=73, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, n=74, % | Плацебо, n=75, % |
| Сонливость1 | 33 | 35 | 11 |
| Головокружение | 8 | 15 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 10 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 11 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 0 |
| Артралгия | 1 | 3 | 0 |
| Астения | 1 | 3 | 1 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 0 |
| Одышка | 0 | 3 | 0 |
| Боль в животе | 3 | 1 | 0 |
| Анорексия | 3 | 1 | 0 |
| Абсцесс зуба | 3 | 1 | 0 |
| Дискинезия | 3 | 0 | 0 |
| Носовое кровотечение | 3 | 0 | 1 |
| Ригидность мышц | 3 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе неблагоприятные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
Биполярное расстройство I типа (мания) (дети и подростки 10-17 лет). Следующие результаты были основаны на 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 600 мг/день. При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота встречаемости 5% или выше и частота в группе применения кветиапина по крайней мере в два раза выше. чем в группе плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение веса (6%).
В таблице 10 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 3 нед) биполярного расстройства (мания) у 2% или более пациентов. получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 600 мг/день). где встречаемость побочных действий у больных. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Побочные реакции. которые потенциально были дозозависимы и чаще встречались в группе. принимавшей кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с группой в 400 мг включали сонливость (50 против 57%). тошноту (6 против 10%) и тахикардию (6 против 9%).
Таблица 10.
Побочные реакции в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения биполярного расстройства (мания) у детей и пациентов подросткового возраста.
| Побочное дйствие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=95, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, n=98, % | Плацебо, n=90, % |
| Сонливость1 | 50 | 57 | 14 |
| Головокружение | 19 | 17 | 2 |
| Тошнота | 6 | 10 | 4 |
| Усталость | 14 | 9 | 4 |
| Повышенный аппетит | 10 | 9 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 9 | 1 |
| Сухость во рту | 7 | 7 | 0 |
| Рвота | 8 | 7 | 3 |
| Заложенность носа | 3 | 6 | 2 |
| Увеличение веса | 6 | 6 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 1 |
| Пирексия | 1 | 4 | 1 |
| Агрессия | 1 | 3 | 0 |
| Скелетно-мышечная ригидность | 1 | 3 | 1 |
| Случайная передозировка | 0 | 2 | 0 |
| Акне | 3 | 2 | 0 |
| Артралгия | 4 | 2 | 1 |
| Вялость | 2 | 2 | 0 |
| Бледность | 1 | 2 | 0 |
| Дискомфорт в желудке | 4 | 2 | 1 |
| Обморок | 2 | 2 | 0 |
| Помутнение зрения | 3 | 2 | 0 |
| Запор | 4 | 2 | 0 |
| Боль в ухе | 2 | 0 | 0 |
| Парестезия | 2 | 0 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 3 | 0 | 0 |
| Жажда | 2 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе побочные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 12,9% (19/147) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 5,3% (4/75) у пациентов группы плацебо. хотя частота встречаемости индивидуальных побочных реакций (акатизия. тремор. экстрапирамидное расстройство. гипокинезия. возбужденное состояние. психомоторная гиперактивность. ригидность мышц. дискинезия) не превышала 4,1% ни в одной из групп лечения. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 3,6% (7/193) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 1,1% (1/90) для группы плацебо.
В таблице 11 представлено число пациентов с побочными реакциями. потенциально связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед).
В таблицах 11-12 дистоническое событие включало затылочную ригидность. гипертонию и ригидность мышц. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса и тремор. акатизия включала только акатизию. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию и хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство и экстрапирамидное расстройство.
Таблица 11.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, у подростков с шизофренией в плацебо-контролируемом исследовании (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=73 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, N=74 | Кветиапин, обе дозы, N=147 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 4 | 5,5 | 4 | 5,4 | 8 | 5,4 | 2 | 2,7 |
| Акатизия | 3 | 4,1 | 4 | 5,4 | 7 | 4,8 | 3 | 4 |
| Дискинетическое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 2,7 | 2 | 2,7 | 4 | 2,7 | 0 | 0 |
В таблице 12 представлен список пациентов с побочными реакциями. связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед).
Таблица 12.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, в плацебо-контролируемым исследовании лечения кветиапином у детей и подростков с биполярной манией I типа (продолжительность 3 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=95 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, N=98 | Кветиапин, обе дозы, N=193 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Паркинсонизм | 2 | 2,1 | 1 | 1 | 3 | 1,6 | 1 | 1,1 |
| Акатизия | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 1 | 1,1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
1Побочных реакций с предпочтительным термином дистонические или дискинетические события не было.
Изменения лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций, наблюдаемые в клинических исследованиях.
Лабораторные изменения.
Количество нейтрофилов.
Взрослые. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии с участием 3368 пациентов. принимавших кветиапина фумарат. и 1515 пациентов. принимавших плацебо. частота возникновения по крайней мере одного случая снижения числа нейтрофилов <1×109/л среди пациентов с нормальным исходным числом нейтрофилов и по крайней мере в одной доступной лаборатории для последующего наблюдения составляла 0,3% (10/2967) у пациентов. принимавших кветиапина фумарат. по сравнению с 0,1% (2/1349) у пациентов. получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня трансаминаз.
Взрослые. Сообщалось о бессимптомном, преходящем и обратимом повышении сывороточных трансаминаз (в первую очередь АЛТ). В исследованиях шизофрении у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле 3-6-недельных плацебо-контролируемых исследований составляла приблизительно 6% (29/483) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения по сравнению с 1% (3/194) у пациентов. применявших плацебо. В исследованиях острого биполярного расстройства (мания) у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 3 до 12 нед составляла примерно 1% у пациентов. принимаших как кветиапин (3/560). так и плацебо (3/294). Такое повышение уровня печеночных ферментов обычно происходило в течение первых 3 нед лечения препаратом и быстро возвращалось к уровням до исследования при продолжающемся лечении кветиапином в виде таблеток для перорального применения. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхними пределами нормального референсного диапазона в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях составляла 1% (5/698) для группы пациентов. принимавших кветиапин. и 2% (6/347) для группы плацебо.
Снижение уровня Hb.
Взрослые. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и Hb ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 8,3% (594/7155) пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 6,2% (219/3536) пациентов. получавших плацебо. Согласно базе данных контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 11% (2277/20729) пациентов. принимавших кветиапин.
Взаимоотношение со скринингом некоторых ЛС в моче.
В литературе были сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов мочи на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов скрининга этих ЛС в моче и рассмотреть возможность подтверждения с помощью альтернативных аналитических методов (например. хроматографических методов).
Изменения ЭКГ.
Взрослые. Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований не выявили статистически значимых различий у групп. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения либо плацебо у пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. Тем не менее в четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 3 до 6 нед при лечении шизофрении выявлена частота встречаемости тахикардии в группе применения кветиапина 1% (4/399) по сравнению с 0,6% (1/156) группы плацебо у пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии. В исследованиях монотерапии острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии и принимавших кветиапин. составляла 0,5% (1/192) по сравнению с 0% (0/178) у пациентов. применявших плацебо. В дополнительных исследованиях острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов, отвечающих тем же критериям, составляла 0,6% (1/166) для группы кветиапина по сравнению с 0% (0/171) для группы плацебо. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) ни у одного пациента не было увеличения ЧСС более 120 уд./мин. Использование кветиапина в виде таблеток для перорального применения было связано со средним увеличением ЧСС, оцениваемым по ЭКГ, на 7 уд./мин по сравнению со средним увеличением на 1 уд./мин среди пациентов, получавших плацебо. Эта небольшая тенденция к развитию тахикардии у взрослых может быть связана с возможностью индукции ортостатических изменений кветиапином ( см «Меры предосторожности»).
Дети и подростки. В краткосрочном (6-недельном) исследовании терапии шизофрении у подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 5,2% (3/73) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 8,5% (5/74) пациентов. принимавших кветиапин в дозе 800 мг. по сравнению с 0% (0/75) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,8 и 11,2 уд./мин для доз 400 и 800 мг соответственно, по сравнению со снижением на 3,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В краткосрочном (3-недельном) исследовании терапии биполярного расстройства (мания) у детей и подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 1,1% (1/89) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 4,7% (4/85) пациентов принимавших кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с 0% (0/98) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 12,8 и 13,4 уд./мин для доз кветиапина 400 и 600 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,7 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В 8-недельном исследовании терапии кветиапином в виде таблеток с пролонгированым высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которой не была установлена. наблюдалось увеличение ЧСС (>110 уд./мин) у 0% пациентов, принимавших кветиапин, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,4 уд./мин в группе кветиапина по сравнению с 0,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговые наблюдения.
Следующие побочные реакции были выявлены во время терапии кветиапином в виде таблеток для перорального применения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этого ДВ.
Побочные реакции. зарегистрированные с момента появления кветиапина на рынке. возможно связанные с терапией этим ДВ. включают анафилактическую реакцию. кардиомиопатию. лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). гипонатриемию. миокардит. ночной энурез. панкреатит. ретроградную амнезию. рабдомиолиз. синдром несоответствующей секреции АДГ (Ainappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. снижение количества тромбоцитов. серьезные реакции со стороны печени (включая гепатит. некроз печени и печеночную недостаточность). агранулоцитоз. кишечная непроходимость. ишемия толстой кишки. задержка мочи. апноэ во сне и острый генерализованный экзантематозный пустулез.