Active ingredients
- Meropenem (1000 мг)
Pharmacological Group
ATX code
J01DH02 Меропенем.
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 мг, 1000 мг.
По 500 мг или 1000 мг в прозрачном бесцветном стеклянном флаконе вместимостью 10 мл (для дозировки 500 мг) или 20 мл (для дозировки 1000 мг), герметично укупоренном пробкой резиновой и обжатом колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
На колпачке алюминиевом с пластмассовой крышкой нанесена маркировка «FLIP OFF».
По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 мг, 1000 мг.
По 500 мг или 1000 мг в прозрачном бесцветном стеклянном флаконе вместимостью 10 мл (для дозировки 500 мг) или 20 мл (для дозировки 1000 мг), герметично укупоренном пробкой резиновой и обжатом колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
На колпачке алюминиевом с пластмассовой крышкой нанесена маркировка «FLIP OFF».
По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Composition
В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество.
Меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг.
В пересчете на меропенем 500 мг 1000 мг.
Вспомогательные вещества.
Натрия карбонат 104 мг 208 мг.
Действующее вещество.
Меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг.
В пересчете на меропенем 500 мг 1000 мг.
Вспомогательные вещества.
Натрия карбонат 104 мг 208 мг.
Pharmacokinetics
Внутривенное введение меропенема в течение 30 мин здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг, и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30‑минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т >МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3‑часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т >МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3‑часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизменном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени, показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг, и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30‑минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т >МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3‑часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т >МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3‑часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизменном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени, показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Pharmacodynamics
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе‑1 (ДГП‑1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП‑1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета‑лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro >in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны задержки роста и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/мл.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является мишенью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительное аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы в, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы. сitrobacter freundii, сitrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы. сlostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы. вacteroides caccae, вacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1.
Грамотрицательные аэробы. Род Acinetobacter, вurkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы. Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, сhlamydophila psittaci, сoxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета‑лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro >in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны задержки роста и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥14 |
| Промежуточный | от 12 до 13 |
| Резистентный | ≤11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
| Pseudomonas | ≤2 | >8 |
| Acinetobacter | ≤2 | >8 |
| Streptococcus групп A, в, С, G | ≤2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
| Другие стрептококки | ≤2 | >2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину | |
| Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
| Neisseria meningitidis2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
| Грамположительные анаэробы | ≤2 | >8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤2 | >8 |
| Неспецифические пороговые значения4 | ≤2 | >8 |
1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/мл.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является мишенью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительное аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы в, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы. сitrobacter freundii, сitrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы. сlostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы. вacteroides caccae, вacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1.
Грамотрицательные аэробы. Род Acinetobacter, вurkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы. Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, сhlamydophila psittaci, сoxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
Indications for use
Меропенем Спенсер показан для лечения у детей (старше 3 мес.) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекции кожи и ее структур;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекции кожи и ее структур;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.
Contraindications
Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру ( к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.
С осторожностью.
Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру ( к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.
С осторожностью.
Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меропенем Спенсер не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания.
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем Спенсер не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив пользу терапии для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меропенем Спенсер.
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меропенем Спенсер не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания.
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем Спенсер не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив пользу терапии для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меропенем Спенсер.
Method of drug use and dosage
Взрослые.
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем Спенсер, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы ( см раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекция дозы.
Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения.
Меропенем Спенсер для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3‑х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах ( см раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меропенем Спенсер следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть использован немедленно.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меропенем Спенсер следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Раствор препарата не должен замораживаться.
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) | Частота введения |
| 26-50 | одна единица дозы | каждые 12 часов |
| 10-25 | 0,5 единицы дозы | |
| <10 | каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем Спенсер, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы ( см раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекция дозы.
Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения.
Меропенем Спенсер для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3‑х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах ( см раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меропенем Спенсер следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть использован немедленно.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меропенем Спенсер следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Раствор препарата не должен замораживаться.
Side effects
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
** Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентных взрослых пациентов, получавших терапию меропенемом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36‑ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5‑ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.
*** Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
| Органы и системы | Побочные эффекты |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто. Вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта |
| Система кроветворения* | Часто. Тромбоцитоз |
| Нечасто. Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия | |
| Неуточненной частоты. Агранулоцитоз***, гемолитическая анемия*** | |
| Нервная система | Часто. Головная боль |
| Нечасто. Судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** | |
| Редко. Делирий*** | |
| Желудочно-кишечный тракт | Часто. Тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови |
| Нечасто. Запор**, холестатический гепатит**, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы | |
| Неуточненной частоты. Псевдомембранозный колит*** | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Часто. Сыпь |
| Нечасто. Крапивница, кожный зуд | |
| Неуточненной частоты. Токсический эпидермальный некролиз***, синдром Стивенса-Джонсона***, мультиформная эритема***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)***, острый генерализованный экзантематозный пустулез*** | |
| Иммунная система | Очень редко. Проявления анафилаксии***, ангионевротический отек*** |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто. Сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии** |
| Почки и мочевыводящие пути | Нечасто. Повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови |
| Респираторный тракт | Нечасто. Диспноэ** |
| Прочие | Часто. Местные реакции - воспаление |
| Нечасто. Тромбофлебит, боль в месте введения |
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
** Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентных взрослых пациентов, получавших терапию меропенемом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36‑ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5‑ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.
*** Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.
Interaction
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меропенем Спенсер не рекомендуется.
Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препаратам Меропенем Спенсер и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препаратам Меропенем Спенсер и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Overdose
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должны быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Лечение в случае передозировки должны быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Special instructions
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом. В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить Меропенем Спенсер и рассмотреть альтернативное лечение.
В редких случаях при применении препарата Меропенем Спенсер, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меропенем Спенсер. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меропенем Спенсер у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании меропенема, как и у других бета-лактамных антибиотиков ( см раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии препаратом Меропенем Спенсер необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем Спенсер должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотиками ( к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меропенем Спенсер у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем Спенсер и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меропенем Спенсер могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом. В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить Меропенем Спенсер и рассмотреть альтернативное лечение.
В редких случаях при применении препарата Меропенем Спенсер, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меропенем Спенсер. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меропенем Спенсер у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании меропенема, как и у других бета-лактамных антибиотиков ( см раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии препаратом Меропенем Спенсер необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем Спенсер должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотиками ( к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меропенем Спенсер у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем Спенсер и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меропенем Спенсер могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Used in the treatment of
- O85 Puerperal sepsis
- N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
- N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
- N39.0 Urinary tract infection, site not specified
- N12 Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic
- M79.9 Soft tissue disorder, unspecified
- L30.3 Infective dermatitis
- L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
- L01.0 Impetigo [any organism] [any site]
- K65 Peritonitis
- K37 Unspecified appendicitis
- J18 Pneumonia, organism unspecified
- G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
- A49 Bacterial infection of unspecified site
- A46 Erysipelas
- R57.2 Septic shock
- L01 Impetigo
- A41.9 Sepsis, unspecified
Contraindications of the components
Противопоказания Meropenem.
Гиперчувствительность к меропенему или наличие в анамнезе анафилактических реакций на бета-лактамные антибиотики.Side effects of the components
Побочные эффекты Meropenem.
Общий обзор побочных реакций.Меропенем, как правило, хорошо переносится. Многие пациенты, получающие меропенем, относятся к тяжелобольным, имеют фоновые заболевания, физиологические отклонения и применяют одновременно другие сопутствующие ЛС. У таких пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и применением меропенема.
Серьезные побочные реакции включают иногда реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). приводящие к смертельному исходу. и тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз). которые требуют немедленного прекращения применения и проведения соответствующего лечения. Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением меропенема. при проведении клинических исследований были воспаление в месте инъекции. диарея. тошнота и рвота. а также сыпь. Наиболее часто регистрируемые отклонения лабораторных показателей включали повышение уровня АЛТ и АСТ и увеличение количества тромбоцитов.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и ее не следует сравнивать с частотой развития побочных реакций в другом клиническом исследовании. Информация о побочных реакциях, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации таких эффектов, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки частоты их возникновения.
Безопасность применения меропенема при различных бактериальных инфекциях. включающих пневмонию. осложненных инфекциях мочевыводящих путей. внутрибрюшных инфекциях и инфекциях кожи/подкожной жировой клетчатки. гинекологических инфекциях и менингите была оценена в рамках программы клинических исследований. в которых приняли участие 3187 взрослых пациентов и пациентов детского возраста.
Последующий обзор безопасности. основанный на расширенной базе данных клинических исследований с участием 4872 пациентов. получавших в/в или в/м меропенем (5026 случаев воздействия). в целом соответствовал более ранним выводам.
В таблице 10 представлены сводные данные о побочных действиях меропенема, отмечавшихся в клинических исследованиях. Эти побочные реакции. которые. по мнению исследователей. связаны с применением меропенема (возможно. вероятно или определенно). регистрировались с частотой более 0,2% у 3187 пациентов. получавших меропенем в/в. Кроме того, указаны побочные реакции, которые отмечены только в расширенной базе данных клинических исследований с частотой более или равной 0,1%.
Таблица 10.
Побочные реакции меропенема, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187) в клинических исследованиях или с частотой ≥0,1% только в расширенной клинической базе данных (n=4872).
| Системно-органный класс | Частота1 | Побочная реакция2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Часто | Тромбоцитемия3 |
| Нечасто | Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения | |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Диарея (2,5%), тошнота/рвота (1,2%) |
| Общие нарушения и состояния в месте введения | Часто | Лихорадка, воспаление в месте инъекции (1,6%) |
| Нечасто | Флебит/тромбофлебит в месте инъекции (0,5%), реакция в месте инъекции (0,4%) | |
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Кандидоз полости рта (0,3%) и влагалища (0,7%), вагинит (0,3%) |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Парестезии | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь (1,1%), зуд |
| Нечасто | Крапивница (0,3%) |
1 Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
2 Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
3 Отмечено в расширенной базе данных клинических исследований с частотой ≥0,1%.
С меньшей частотой (<0,2%, n=3187) в клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз.
Со стороны ЖКТ. Запор.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Боль в животе, озноб, инфекция, боль и отек в месте инъекции.
Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
Со стороны нервной системы. Возбуждение. судороги. головокружение. галлюцинации. невропатия. извращение вкуса.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Повышенная потливость.
Отклонения результатов лабораторных исследований. о которых сообщалось в клинических испытаниях исследователями как о возможных. вероятно или определенно связанных с применением меропенема и которые отмечались более чем у 0,2% пациентов. приведены в таблице 11.
Таблица 11.
Неблагоприятные изменения показателей биохимического и клинического лабораторного исследования крови, отмечавшиеся с частотой ≥0,2% (n=3187).
| Неблагоприятные лабораторные изменения1 | Частота2 |
| Биохимический анализ крови | |
| Повышение АЛТ | Часто |
| Повышение уровня ЩФ | Часто |
| Повышение уровня АСТ | Часто |
| Повышение уровня билирубина в крови | Нечасто |
| Повышение уровня азота мочевины | Нечасто |
| Повышение уровня креатинина крови | Нечасто |
| Повышение уровня ЛДГ | Нечасто |
| Повышение уровня трансаминаз | Часто |
| Клинический анализ крови | |
| Повышение количества эозинофилов | Часто |
| Частичное изменение тромбопластинового времени | Нечасто |
| Уменьшение количества тромбоцитов | Нечасто |
| Увеличение количества тромбоцитов | Часто |
| Изменение ПВ | Нечасто |
| Снижение количества лейкоцитов | Нечасто |
1 Предпочтительные термины по классификации MedDRA >MedDRA.
2 Классификация частоты рабочей группы сIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences): очень часто (≥1/10. ≥10%). часто (≥1/100. <1/10. ≥1%. <10%). нечасто (≥1/1000. <1/100. ≥0,1%. <1%).
Связанное с применением меропенема увеличение количества тромбоцитов (7%) чаще отмечалось у детей (≥3 мес), чем у взрослых.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Во время применения меропенема после получения разрешения на медицинское применение были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о развитии этих реакций сообщило неизвестное число добровольцев, достоверно оценить их частоту невозможно. Нельзя исключить причинно-следственную связь их появления с применением сопутствующих ЛС и/или наличием других заболеваний.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения с кровотечением, гемолитическая анемия.
Со стороны ЖКТ. Псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные нарушения. Холестаз, гепатит.
Отклонения лабораторных показателей. Гипокалиемия, гипомагниемия.
Со стороны иммунной системы. Тяжелые реакции гиперчувствительности в виде ангионевротического отека и анафилаксии.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Тяжелые кожные реакции. такие как реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром. синдром лекарственноиндуцированной гиперчувствительности с эозинофилией). мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Year of updating the information
Особые отметки: