Эртапенем

 Категория действия на плод по FDA. в.[[f.
 Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа. 1 бета. 2. 3. 4 и 5. причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы. продуцирующие пенициллиназу. метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы). Streptococcus agalactiae. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes. аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli. Haemophilus influenzae (включая штаммы. продуцирующие бета-лактамазу). Klebsiella pneumoniae. Moraxella catarrhalis. Proteus mirabilis. анаэробные микроорганизмы: вacteroides fragilis виды группы вacteroides. сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК. полученных in vitro. неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus. включая Streptococcus pneumoniae. при концентрации менее 4 мкг/мл - в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл - против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов. обладающих мультирезистентностью к антибиотикам. например пенициллинам. цефалоспоринам (в тч III поколения) и аминогликозидам. чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Citrobacter freundii. Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae. продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Escherichia coli. Haemophilus parainfluenzae. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae. продуцирующие ESBLs. Morganella morganii. Proteus vulgaris. Serratia marcescens]. анаэробные микроорганизмы -.
 Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.[[k.
 Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность - 92%. После в/м введения 1 г/сут TCmax - 2 Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0,5 до 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) менее 0,38 мкг/мл. к 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (менее 0,13 мкг/мл). Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Около 80% препарата выводится с мочой (38% - в неизмененном виде, около 37% - в виде метаболита), 10% - с фекалиями. T1/2 - 4 Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется. с умеренной ХПН (КК 31-59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 раза. с тяжелой ХПН (КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 раза. с терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 2,9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.[[p.
 Тяжелые и средней тяжести инфекции. вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в тч для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекции. инфекции кожи и подкожной клетчатки (в тч инфекции нижних конечностей при сахарном диабете). внебольничная пневмония. инфекции мочевыделительной системы (в тч пиелонефрит). острые инфекции органов малого таза (в тч послеродовой эндометрит. септический аборт и послеоперационные инфекции). бактериальная септицемия.[[r.
 Гиперчувствительность (в тч к бета-лактамным антибиотикам), детский возраст до 3 мес. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости.[[m.
 Беременность, период лактации.[[i.
 В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м.
 В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.[[e.
 Частые (1-10%): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.
 Редкие (0,1-1%): головокружение. слабость/утомляемость. сонливость. бессонница. судороги. спутанность сознания. снижение АД. диспноэ. кандидоз слизистой оболочки полости рта. псевдомембранозный колит. вызванный сlostridium difficile (часто проявляющийся диареей). сухость во рту. диспепсия (в тч запор. отрыжка кислым содержимым). анорексия. боль в животе. извращение вкуса. кожная сыпь (в тч эритематозная. крапивница). зуд кожи. вагинальный кандидоз (вагинальный зуд). отеки. лихорадка. боль в груди.
 Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в тч на пенициллин бета-лактамные антибиотики), суперинфекция.
 Лабораторные показатели: часто - повышение активности АЛТ. ACT. ЩФ и тромбоцитоз. менее часто - повышение прямого. непрямого и общего билирубина. частичного тромбопластинового времени. эозинофилия. моноцитоз. гиперкреатининемия и гипергликемия. снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения. снижение гематокрита и Hb. тромбоцитопения. бактериурия. повышение азота мочевины в сыворотке. эпителиальных клеток в моче. эритроцитурия.[[a.
 Симптомы: случайное введение до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.
 Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.[[v.
 Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу.
 При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.
 Не влияет на метаболизм ксенобиотиков. опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: сYP1A2. сYP2C9. сYP2C19. сYP2D6. сYP2E1 и сYP3A4.
 Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно.[[o.
 Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.
 При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд. [1].
 Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.