Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C03BA11 Индапамид.
Pharmacodynamics
Диуретик. Антигипертензивный препарат. Относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения с мочой ионов натрия, хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени повышает выведение ионов калия и магния.
Дополнительно к диуретическому эффекту индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС.
Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект.
При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.
Уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Не влияет на липидный и углеводный обмен.
Дополнительно к диуретическому эффекту индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС.
Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект.
При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.
Уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Не влияет на липидный и углеводный обмен.
Pharmacokinetics
Всасывание.
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет абсорбцию, но не влияет на количество всосавшегося препарата. После приема внутрь сmax досигается через 12.
Распределение.
При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Однако имеются индивидуальные различия у пациентов.
Связывание с белками плазмы - 79%. При повторном приеме не накапливается в организме.
Метаболизм.
Метаболизируется в печени.
Выведение.
T1/2 - 14-26 ч (в среднем 18 ч). 70% индапамида выводится почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится около 5%. Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида существенно не меняется.
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет абсорбцию, но не влияет на количество всосавшегося препарата. После приема внутрь сmax досигается через 12.
Распределение.
При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Однако имеются индивидуальные различия у пациентов.
Связывание с белками плазмы - 79%. При повторном приеме не накапливается в организме.
Метаболизм.
Метаболизируется в печени.
Выведение.
T1/2 - 14-26 ч (в среднем 18 ч). 70% индапамида выводится почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится около 5%. Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида существенно не меняется.
Indications for use
- артериальная гипертензия.
Contraindications
- гипокалиемия;
- тяжелая почечная недостаточность (стадия анурии);
- тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией);
- печеночная энцефалопатия;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QТ;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонамида.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, больным с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
- тяжелая почечная недостаточность (стадия анурии);
- тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией);
- печеночная энцефалопатия;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QТ;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонамида.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, больным с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Use during pregnancy and lactation
Ретапрес не рекомендуется применять при беременности, тк препарат можут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к замедлению развития плода.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется назначение препарата в период грудного вскармливания.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется назначение препарата в период грудного вскармливания.
Side effects
Со стороны пищеварительной системы. Запор или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе; возможно развитие печеночной энцефалопатии; редко - панкреатит.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны дыхательной системы. Кашель, фарингит, синусит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.
Со стороны мочевыделительной системы. Частые инфекции, никтурия, полиурия.
Со стороны системы кроветворения. Редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции. Пятнисто-папулезнаясыпь, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит.
Лабораторные показатели. Гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия.
Прочие. Возможно обострение течения системной красной волчанки.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны дыхательной системы. Кашель, фарингит, синусит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.
Со стороны мочевыделительной системы. Частые инфекции, никтурия, полиурия.
Со стороны системы кроветворения. Редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции. Пятнисто-папулезнаясыпь, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит.
Лабораторные показатели. Гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия.
Прочие. Возможно обострение течения системной красной волчанки.
Interaction
При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (вследствие уменьшения выведения лития с мочой). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.
При одновременном применении индапамида с астемизолом, бепридилом, эритромицином (для в/в введения), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами класса IА (в тч хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилия, соталола) повышается вероятность возникновения аритмий типа пируэт . Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненение интервала QT.
При одновременном применении с НПВС (для системного применения), салицилатами в высоких дозах возможно развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (из-за резкого снижения скорости клубочковой фильтрации). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Ретапресом следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек.
При одновременном применении индапамида с амфотерицином в (для в/в введения), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ, при необходимости показано соответствующее лечение.
При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циклоспорина.
При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов, нейролептиков отмечается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При одновременном применении индапамида и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.
При одновременном приеме индапамида с ингибиторами АПФ увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
При комбинации индапамида с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается риск развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном приеме индапамида с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах возможно развитие обезвоживания организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
При одновременном применении индапамида с астемизолом, бепридилом, эритромицином (для в/в введения), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами класса IА (в тч хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилия, соталола) повышается вероятность возникновения аритмий типа пируэт . Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненение интервала QT.
При одновременном применении с НПВС (для системного применения), салицилатами в высоких дозах возможно развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (из-за резкого снижения скорости клубочковой фильтрации). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Ретапресом следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек.
При одновременном применении индапамида с амфотерицином в (для в/в введения), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ, при необходимости показано соответствующее лечение.
При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циклоспорина.
При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов, нейролептиков отмечается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При одновременном применении индапамида и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.
При одновременном приеме индапамида с ингибиторами АПФ увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
При комбинации индапамида с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается риск развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном приеме индапамида с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах возможно развитие обезвоживания организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
Description of the dosage form
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб.
Индапамид | 1.5 мг |.
Вспомогательные вещества. Камедь гуаровая (смола гуаровая), лактоза, натрия лаурилсульфат, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
| 1 таб.
Индапамид | 1.5 мг |.
Вспомогательные вещества. Камедь гуаровая (смола гуаровая), лактоза, натрия лаурилсульфат, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Method of drug use and dosage
Препарат назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительнее в утренние часы, запивая достаточным количеством жидкости.
Restrictions on use
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.
Overdose
Симптомы. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, заторможенность, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение. Неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма. Показана симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Лечение. Неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма. Показана симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Storage conditions
Препарат следует хранить в сухом, защищенном света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Conditions of vacation from pharmacies
Препарат отпускается по рецепту.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Indapamide.
Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.Side effects of the components
Побочные эффекты Indapamide.
Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.Опыт клинических исследований.
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции. перечисленные в таблице 2. представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов. получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг1.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны организма в целом | |
| Головная боль, инфекции, боль, боль в спине | Астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в груди |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор, диарея, диспепсия, тошнота |
| Со стороны обмена веществ | |
| − | Периферический отек |
| Со стороны ЦНС | |
| Головокружение | Повышенная возбудимость, гипертензия |
| Со стороны дыхательной системы | |
| Ринит | Кашель, фарингит, синусит |
| Со стороны органов чувств | |
| − | Конъюнктивит |
1 Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.
Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. у 61% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и у 80% пациентов. получавших индапамид в дозе 10 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны ЦНС/нервно-мышечной системы | |
| Головная боль. головокружение. повышенная утомляемость. слабость. упадок сил. летаргия (вялость). общее недомогание. мышечные судороги или спазмы. онемение конечностей. повышенная возбудимость. напряженность. тревожность. раздражительность или ажитация | Предобморочное состояние. сонливость. вертиго. бессонница. депрессия. затуманенность зрения |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор. тошнота. рвота. диарея. раздражение желудка. абдоминальная боль или спазмы. анорексия |
| Со стороны ССС | |
| − | Ортостатическая гипотензия, желудочковая экстрасистолия, сердечная аритмия, ощущение сердцебиения |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| − | Никтурия, учащенное мочеиспускание, полиурия |
| Со стороны кожи/реакции гиперчувствительности | |
| − | Кожная сыпь, крапивница, зуд, васкулит |
| Прочие | |
| − | Импотенция или снижение либидо. ринорея. приливы крови к лицу. гиперурикемия. гипергликемия. гипонатриемия. гипохлоремия. повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови. глюкозурия. снижение массы тела. сухость во рту. покалывание в конечностях |
Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.
Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях. в которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида. у 47% пациентов. получавших индапамид в дозе 2,5 мг. 72% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и 44% пациентов. получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.
Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид, 1,25 мг (n=255-257) | −0,28 | −0,63 | −2,6 | 0,69 | 1,46 |
| Плацебо (n=263-266) | 0,00 | −0,11 | −0,21 | 0,06 | 0,06 |
Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).
Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.
Таблица 4.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид 2,5 мг (n=76) | −0,4 | −0,6 | −3,6 | 0,7 | -0,1 |
| Индапамид 5 мг (n=81) | −0,6 | −0,7 | −5,1 | 1,1 | 1,4 |
При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). гепатит. панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.
Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы. синдрома Стивенса-Джонсона. буллезных высыпаний. пурпуры. реакции фотосенсибилизации. лихорадки. пневмонита. анафилактических реакций. агранулоцитоза. лейкопении. тромбоцитопении и апластической анемии.
Другие побочные реакции. о которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС. включают некротический ангиит. респираторный дистресс-синдром. сиаладенит. ксантопсию.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Со стороны органа зрения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).