|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C05BA53 Гепарин в комбинации с другими препаратами.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Product monograph Dolobene.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Гепарин натрия. Конкурентно подавляет активность гиалуронидазы, которая, в свою очередь, предотвращает чрезмерную дегенерацию соединительной ткани во время воспаления. Таким образом, гепарин натрия оказывает противовоспалительное действие и способствует заживлению. Кроме того, гепарин натрия оказывает дозозависимое антитромботическое действие, значительно усиливая ингибирующее действие антитромбина III на активацию протромбина и тромбина.
Декспантенол. При местном применении декспантенол в коже трансформируется в пантотеновую кислоту - витамин группы в. Декспантенол имеет такую же биологическую эффективность, что и пантотеновая кислота. Пантотеновая кислота, входящая в состав кофермента А, вступает в различные реакции образования и разложения во всех тканях и способствует процесам регенерации во время заживления ран и эпителизации.
Диметилсульфоксид. Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и противоотечное действие. Противовоспалительный эффект обусловлен главным образом инактивацией гидроксильных радикалов, которые в большом количестве образуются при воспалении и приводят к разрушению тканей. Противоотечный эффект также объясняется инактивацией гидроксильных радикалов и, как следствие, улучшением обменных процессов в очаге воспаления. Частично это связано с гигроскопическими свойствами диметилсульфоксида. Диметилсульфоксид оказывает местноанестезирующее действие, снижая скорость возбуждающих импульсов в периферических нейронах.
Диметилсульфоксид (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в тч через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани других одновременно применяемых с ним ЛС.
Фармакокинетика.
Гепарин натрия. Проникновение гепарина через здоровую кожу зависит от дозы и подтверждено для дозы от 300 МЕ/ Отсутствуют данные о фармакокинетике гепарина после его нанесения на кожу.
Декспантенол. Декспантенол всасывается быстрее, чем пантотеновая кислота. Быстрое всасывание декспантенола подтверждено экспериментально.
Диметилсульфоксид. После однократного нанесения 1,5 г геля комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид на поверхность кожи площадью 400 см2 диметилсульфоксид абсорбируется с 1/2T1/2 3-4 Через 6 ч после нанесения концентрация диметилсульфоксида в плазме крови достигает плато (около 120 нг/мл) и остается на этом уровне до 12 ч после нанесения. 1/2T1/2 диметилсульфоксида из плазмы крови составляет 11-14 В течение первых 24 ч выводится 12-25% диметилсульфоксида и 37-48% в течение 7 дней с мочой в неизмененном виде или в качестве основного метаболита, диметилсульфона. В течение 6-12 ч после применения 3,5-6% общей дозы диметилсульфоксида выводится через дыхательные пути в виде диметилсульфида.
При нанесении 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней концентрация его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, в подлежащих мышечных тканях и синовиальной оболочке - 7-10 мкг/мл, синовиальной жидкости - 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г.
Гепарин натрия. Конкурентно подавляет активность гиалуронидазы, которая, в свою очередь, предотвращает чрезмерную дегенерацию соединительной ткани во время воспаления. Таким образом, гепарин натрия оказывает противовоспалительное действие и способствует заживлению. Кроме того, гепарин натрия оказывает дозозависимое антитромботическое действие, значительно усиливая ингибирующее действие антитромбина III на активацию протромбина и тромбина.
Декспантенол. При местном применении декспантенол в коже трансформируется в пантотеновую кислоту - витамин группы в. Декспантенол имеет такую же биологическую эффективность, что и пантотеновая кислота. Пантотеновая кислота, входящая в состав кофермента А, вступает в различные реакции образования и разложения во всех тканях и способствует процесам регенерации во время заживления ран и эпителизации.
Диметилсульфоксид. Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и противоотечное действие. Противовоспалительный эффект обусловлен главным образом инактивацией гидроксильных радикалов, которые в большом количестве образуются при воспалении и приводят к разрушению тканей. Противоотечный эффект также объясняется инактивацией гидроксильных радикалов и, как следствие, улучшением обменных процессов в очаге воспаления. Частично это связано с гигроскопическими свойствами диметилсульфоксида. Диметилсульфоксид оказывает местноанестезирующее действие, снижая скорость возбуждающих импульсов в периферических нейронах.
Диметилсульфоксид (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в тч через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани других одновременно применяемых с ним ЛС.
Фармакокинетика.
Гепарин натрия. Проникновение гепарина через здоровую кожу зависит от дозы и подтверждено для дозы от 300 МЕ/ Отсутствуют данные о фармакокинетике гепарина после его нанесения на кожу.
Декспантенол. Декспантенол всасывается быстрее, чем пантотеновая кислота. Быстрое всасывание декспантенола подтверждено экспериментально.
Диметилсульфоксид. После однократного нанесения 1,5 г геля комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид на поверхность кожи площадью 400 см2 диметилсульфоксид абсорбируется с 1/2T1/2 3-4 Через 6 ч после нанесения концентрация диметилсульфоксида в плазме крови достигает плато (около 120 нг/мл) и остается на этом уровне до 12 ч после нанесения. 1/2T1/2 диметилсульфоксида из плазмы крови составляет 11-14 В течение первых 24 ч выводится 12-25% диметилсульфоксида и 37-48% в течение 7 дней с мочой в неизмененном виде или в качестве основного метаболита, диметилсульфона. В течение 6-12 ч после применения 3,5-6% общей дозы диметилсульфоксида выводится через дыхательные пути в виде диметилсульфида.
При нанесении 1 г диметилсульфоксида 3 раза в день в течение 5 дней концентрация его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, в подлежащих мышечных тканях и синовиальной оболочке - 7-10 мкг/мл, синовиальной жидкости - 0,8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0,5 мкг/г.
Показания к применению
|
|
Используется в лечении
- T14.9 Травма неуточненная
- T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела
- T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
- R60.0 Локализованный отек
- M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
- M77.1 Латеральный эпикондилит
- M77.9 Энтезопатия неуточненная
- M77.0 Медиальный эпикондилит
- M71 Другие бурсопатии
- M67.9 Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное
- M67 Другие поражения синовиальных оболочек и сухожилий
- M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- M60.9 Миозит неуточненный
- M53.1 Шейно-плечевой синдром
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации. Тяжелые нарушения функции печени и почек. Бронхиальная астма. Нестабильная гемодинамика. Тяжелые нарушения ССС (тяжелая стенокардия. Инфаркт миокарда. Инсульт. Тяжелый общий атеросклероз). Трофические язвы ног. Кровоточащие. Открытые и/или инфицированные раны в месте нанесения. Геморрагический диатез. Пурпура. Тромбоцитопения. Гемофилия. Склонность к кровотечениям. Кома. Глаукома. Катаракта. Беременность и кормление грудью. Детский возраст до 5 лет (ограниченный опыт применения).
При беременности и кормлении грудью
Исследования по применению комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид у беременных женщин не проводились, поэтому применение этой комбинации во время беременности противопоказано.
Сообщалось о потенциальных тератогенных эффектах диметилсульфоксида у животных.
Диметилсульфоксид, компонент комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, проходит в грудное молоко, поэтому при применении данной комбинации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Сообщалось о потенциальных тератогенных эффектах диметилсульфоксида у животных.
Диметилсульфоксид, компонент комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, проходит в грудное молоко, поэтому при применении данной комбинации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы. Кожные аллергические реакции, в некоторых случаях возможны аллергические реакции немедленного типа, такие как крапивница и ангионевротический отек.
Со стороны ССС. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения со стороны сердца (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны дыхательной системы. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения дыхательной системы (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны пищеварительной системы. Временный запах чеснока изо рта (из-за действия диметилсульфида - метаболита диметилсульфоксида), изменение вкуса, которое длится несколько минут, в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи - расстройства желудка, тошнота, диарея (причинно-следственная связь не определена).
Со стороны кожи. Реакции гиперчувствительности на действие света.
Общие нарушения. Эритема, зуд, жжение, волдыри, крапивница в месте нанесения. Эти реакции обычно исчезают во время лечения. В противном случае применение комбинации следует прекратить. В некоторых случаях при нанесении на большие участки кожи возможны повышенная утомляемость, головная боль, озноб (причинно-следственная связь не установлена).
Побочные реакции, связанные с действием диметилсульфоксида. Головокружение, бессонница, адинамия, дерматит, бронхоспазм, рвота.
Побочные реакции, связанные с действием декспантенола. Контактный дерматит, аллергический дерматит, экзема, сыпь, раздражение кожи.
Побочные реакции, связанные с действием гепарина натрия. Отек кожи, кожная сыпь, кровоизлияние, иногда - появление мелких гнойничков, пузырьков или волдырей, которые быстро исчезают после прекращения применения.
Со стороны ССС. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения со стороны сердца (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны дыхательной системы. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения дыхательной системы (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны пищеварительной системы. Временный запах чеснока изо рта (из-за действия диметилсульфида - метаболита диметилсульфоксида), изменение вкуса, которое длится несколько минут, в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи - расстройства желудка, тошнота, диарея (причинно-следственная связь не определена).
Со стороны кожи. Реакции гиперчувствительности на действие света.
Общие нарушения. Эритема, зуд, жжение, волдыри, крапивница в месте нанесения. Эти реакции обычно исчезают во время лечения. В противном случае применение комбинации следует прекратить. В некоторых случаях при нанесении на большие участки кожи возможны повышенная утомляемость, головная боль, озноб (причинно-следственная связь не установлена).
Побочные реакции, связанные с действием диметилсульфоксида. Головокружение, бессонница, адинамия, дерматит, бронхоспазм, рвота.
Побочные реакции, связанные с действием декспантенола. Контактный дерматит, аллергический дерматит, экзема, сыпь, раздражение кожи.
Побочные реакции, связанные с действием гепарина натрия. Отек кожи, кожная сыпь, кровоизлияние, иногда - появление мелких гнойничков, пузырьков или волдырей, которые быстро исчезают после прекращения применения.
Взаимодействие
Одновременное применение других местных ЛС может сопровождаться повышенной абсорбцией.
Диметилсульфоксид может усиливать действие и токсичность некоторых ЛС, поэтому следует избегать одновременного наружного применения этих ЛС и комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид.
Комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, содержащую диметилсульфоксид, нельзя применять одновременно с сулиндаком из-за возможности развития тяжелых побочных реакций (периферическая нейропатия).
Применение гепарина может привести к увеличению ПВ у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.
Диметилсульфоксид усиливает действие этанола (алкоголь замедляет выведение диметилсульфоксида) и инсулина, ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, препаратов наперстянки, хинидина, нитроглицерина, антибиотиков (в тч стрептомицин, мономицин), повышает чувствительность организма к анестезирующим ЛС.
Диметилсульфоксид может усиливать действие и токсичность некоторых ЛС, поэтому следует избегать одновременного наружного применения этих ЛС и комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид.
Комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид, содержащую диметилсульфоксид, нельзя применять одновременно с сулиндаком из-за возможности развития тяжелых побочных реакций (периферическая нейропатия).
Применение гепарина может привести к увеличению ПВ у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.
Диметилсульфоксид усиливает действие этанола (алкоголь замедляет выведение диметилсульфоксида) и инсулина, ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, препаратов наперстянки, хинидина, нитроглицерина, антибиотиков (в тч стрептомицин, мономицин), повышает чувствительность организма к анестезирующим ЛС.
Передозировка
|
|
Сообщалось об усилении проявлений гематом и повышенном риске развития кровотечения при наружном применении гепарина в дозе выше 180000 МЕ.
Способ применения и дозы
Наружно, на поврежденные участки кожи 2-4 раза в день, может применяться под повязки и с использованием метода ионтофореза.
Меры предосторожности применения
Другие препараты нельзя наносить на обработанную кожу в течение нескольких часов до и после нанесения комбинации гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид. Во избежание появления побочных реакций комбинацию необходимо наносить на кожу, очищенную от других ЛС, косметических средств и загрязнений.
Следует избегать попадания на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или поврежденные участки кожи.
Применение диметилсульфоксида, входящего в состав комбинации, может привести к развитию фотосенсибилизации. В связи с этим при применении данной комбинации следует воздержаться от загара и посещения солярия.
При возникновении реакций гиперчувствительности применение комбинации следует прекратить.
Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида нельзя использовать комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид в сочетании с другими ЛС для наружного применения.
Следует избегать попадания на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или поврежденные участки кожи.
Применение диметилсульфоксида, входящего в состав комбинации, может привести к развитию фотосенсибилизации. В связи с этим при применении данной комбинации следует воздержаться от загара и посещения солярия.
При возникновении реакций гиперчувствительности применение комбинации следует прекратить.
Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида нельзя использовать комбинацию гепарин натрия + декспантенол + диметилсульфоксид в сочетании с другими ЛС для наружного применения.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Heparin sodium+Dexpanthenol+Dimethylsulfoxyde.
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации. тяжелые нарушения функции печени и почек. бронхиальная астма. нестабильная гемодинамика. тяжелые нарушения ССС (тяжелая стенокардия. инфаркт миокарда. инсульт. тяжелый общий атеросклероз). трофические язвы ног. кровоточащие. открытые и/или инфицированные раны в месте нанесения. геморрагический диатез. пурпура. тромбоцитопения. гемофилия. склонность к кровотечениям. кома. глаукома. катаракта. беременность и кормление грудью. детский возраст до 5 лет (ограниченный опыт применения).Противопоказания Heparin sodium.
Гиперчувствительность. для парентерального применения: геморрагический диатез. гемофилия. васкулит. тромбоцитопения (в тч вызванная гепарином в анамнезе). кровотечение. лейкоз. повышенная проницаемость сосудов. полипы. злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ. варикозное расширение вен пищевода. тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия. острый бактериальный эндокардит. травма (особенно черепно-мозговая). недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах. мозге и позвоночнике. тяжелые нарушения функции печени и/или почек.Для наружного применения. Язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Противопоказания Dexpanthenol.
Гиперчувствительность.Противопоказания Dimethylsulfoxide.
Гиперчувствительность. тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. инфаркт миокарда. стенокардия. выраженный атеросклероз. глаукома. катаракта. инсульт. кома. беременность. кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Heparin sodium+Dexpanthenol+Dimethylsulfoxyde.
Со стороны иммунной системы. Кожные аллергические реакции, в некоторых случаях возможны аллергические реакции немедленного типа, такие как крапивница и ангионевротический отек.Со стороны ССС. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения со стороны сердца (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны дыхательной системы. В отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи возможны нарушения дыхательной системы (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны пищеварительной системы. Временный запах чеснока изо рта (из-за действия диметилсульфида - метаболита диметилсульфоксида). изменение вкуса. которое длится несколько минут. в отдельных случаях при нанесении на большие участки кожи - расстройства желудка. тошнота. диарея (причинно-следственная связь не определена).
Со стороны кожи. Реакции гиперчувствительности на действие света.
Общие нарушения. Эритема, зуд, жжение, волдыри, крапивница в месте нанесения. Эти реакции обычно исчезают во время лечения. В противном случае применение комбинации следует прекратить. В некоторых случаях при нанесении на большие участки кожи возможны повышенная утомляемость, головная боль, озноб (причинно-следственная связь не установлена).
Побочные реакции. связанные с действием диметилсульфоксида: головокружение. бессонница. адинамия. дерматит. бронхоспазм. рвота.
Побочные реакции. связанные с действием декспантенола: контактный дерматит. аллергический дерматит. экзема. сыпь. раздражение кожи.
Побочные реакции. связанные с действием гепарина натрия: отек кожи. кожная сыпь. кровоизлияние. иногда - появление мелких гнойничков. пузырьков или волдырей. которые быстро исчезают после прекращения применения.
Побочные эффекты Heparin sodium.
Системные эффекты.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) - ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная). в редких случаях с летальным исходом. геморрагические осложнения - кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей. ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники. надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции. Гиперемия кожи. лекарственная лихорадка. крапивница. сыпь. кожный зуд. бронхоспазм. анафилактоидные реакции. анафилактический шок.
Прочие. При длительном применении - алопеция. остеопороз. кальцификация мягких тканей. угнетение синтеза альдостерона. инъекционные реакции - раздражение. гематома. болезненность при введении.
При наружном применении. Гиперемия кожи, аллергические реакции.