Другие названия и синонимы
Altevir.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L03AB05 Интерферон альфа-2b.
Используется в лечении
- P36.9 Бактериальный сепсис новорожденного неуточненный
- J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
- J11 Грипп, вирус не идентифицирован
- J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит (B00.5+)
- H13.1 Острый конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках
- G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
- D10.7 Доброкачественное новообразование гортаноглотки
- C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
- C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
- C90.0 Множественная миелома
- C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
- C83 Диффузная неходжкинская лимфома
- C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
- C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
- C46 Саркома Капоши
- C43 Злокачественная меланома кожи
- B97.7 Папилломавирусы
- B37.8 Кандидоз других локализаций
- B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
- B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
- B37.1 Легочный кандидоз
- B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненная
- B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
- B18.2 Хронический вирусный гепатит C
- B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
- B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
- B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
- B18 Хронический вирусный гепатит
- B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
- B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
- B00.0 Герпетическая экзема
- A84 Клещевой вирусный энцефалит
- A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
- A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
- A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
- A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
- A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
- A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
- J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
- J12.9 Вирусная пневмония неуточненная
- A87.9 Вирусный менингит неуточненный
|
|
Состав
| Раствор для инъекций | 0,5 или 1 мл |
| интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | 1 млн МЕ |
| 3 млн МЕ | |
| 5 млн МЕ | |
| 10 млн МЕ | |
| 15 млн МЕ | |
| вспомогательные вещества: натрия ацетат; натрия хлорид; этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль; твин 80; декстран 40; вода для инъекций |
В ампулах, флаконах (1, 3, 5, 10, 15 млн МЕ) или шприцах (3, 5, 10, 15 млн МЕ); в пачке картонной 5 или 10 ампул; 1 или 5 флаконов; 1 или 3 шприца.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Противовирусное,.
Иммуномодулирующее,.
Антипролиферативное,.
Противоопухолевое.
Иммуномодулирующее,.
Антипролиферативное,.
Противоопухолевое.
Характеристика вещества
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный выделяют из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b.
Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и основные фармакологические свойства рекомбинантного белка идентичны человеческому интерферону альфа-2b.
Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и основные фармакологические свойства рекомбинантного белка идентичны человеческому интерферону альфа-2b.
Фармакодинамика
Взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа-2b инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона.
Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «естественных киллеров», участвующих в противовирусном ответе. Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.
Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «естественных киллеров», участвующих в противовирусном ответе. Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.
Фармакокинетика
При п/к или в/м введении биодоступность интерферона альфа-2b составляет от 80 до 100%. Tmax - 4-12 T1/2 - 2-6 ч соответственно. Через 16-24 ч после введения рекомбинантный интерферон альфа-2b в сыворотке крови не определяется. Метаболизируется в печени. Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Выводится, в основном, почками путем клубочковой фильтрации.
Показания к применению
В комплексной терапии у взрослых:
• хронический вирусный гепатит В (без признаков цирроза печени);
• хронический вирусный гепатит с в отсутствии признаков печеночной недостаточности (монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с рибавирином);
• папилломатоз гортани, остроконечные кондиломы;
• волосатоклеточный лейкоз. Хронический миелолейкоз. Неходжкинская лимфома. Меланома. Множественная миелома. Саркома Капоши на фоне СПИДа. Прогрессирующий рак почки.
• хронический вирусный гепатит В (без признаков цирроза печени);
• хронический вирусный гепатит с в отсутствии признаков печеночной недостаточности (монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с рибавирином);
• папилломатоз гортани, остроконечные кондиломы;
• волосатоклеточный лейкоз. Хронический миелолейкоз. Неходжкинская лимфома. Меланома. Множественная миелома. Саркома Капоши на фоне СПИДа. Прогрессирующий рак почки.
Противопоказания
• гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2b или любому из компонентов препарата;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в тч вызванная наличием метастазов);
• эпилепсия и/или другие тяжелые нарушения функции ЦНС, особенно проявляющиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в тч в анамнезе);
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после завершения кратковременной терапии ГКС);
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания, а также прием иммунодепрессивных ЛС после трансплантации;
• заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами;
• декомпенсированные заболевания легких (в тч ХОБЛ);
• сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;
• гиперкоагуляция (в тч тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии);
• выраженная миелосупрессия;
• беременность;
• период грудного вскармливания.
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в тч вызванная наличием метастазов);
• эпилепсия и/или другие тяжелые нарушения функции ЦНС, особенно проявляющиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в тч в анамнезе);
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после завершения кратковременной терапии ГКС);
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания, а также прием иммунодепрессивных ЛС после трансплантации;
• заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами;
• декомпенсированные заболевания легких (в тч ХОБЛ);
• сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;
• гиперкоагуляция (в тч тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии);
• выраженная миелосупрессия;
• беременность;
• период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
П/ в/м, в/в.
Лечение должно быть начато врачом. Далее, с разрешения врача, поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (в случае подкожного или внутримышечного введения).
При хроническом вирусном гепатите В - п/к или в/м в дозе 5-10 млн ME 3 раза в неделю в течение 16-24 нед. Лечение прекращают после 3-4 мес применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита в).
При хроническом вирусном гепатите С - п/к или в/м в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. У больных с рецидивирующим течением заболевания и больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2b, эффективность повышается при использовании Альтевира в комбинации с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии - не менее 6 мес. Больным хроническим гепатитом с с 1 генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита с, терапию Альтевиром следует проводить 12 мес.
Папилломатоз гортани - п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Лечение начинают после проведения хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться проведение терапии в течение 6 мес.
Лейкоз волосатоклеточный - п/к в дозе 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (пациентам после спленэктомии и без нее). В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 мес лечения, возможно увеличение сроков лечения до 6 мес. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение симптомов тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз - рекомендуемая доза Альтевира в качестве монотерапии от 4-5 млн МЕ/м2 в день п/к ежедневно. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе 0,5-10 млн МЕ/м2. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимально переносимой дозе (4-10 млн МЕ/м2), ежедневно. Препарат следует отменить через 8-12 нед лечения, если терапия не привела к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
При неходжкинской лимфоме - Альтевир используется в качестве адъювантной терапии в комбинации со стандартными схемами химиотерапии. Препарат вводят п/к в дозе 5 млн МЕ/м2 в течение 2-3 мес. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
При меланоме - Альтевир используется в качестве адъювантной терапии при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли. Альтевир вводят в/в в дозе 15 млн МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 нед, а затем - п/к в дозе 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 нед. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
При множественной миеломе - п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Альтевир назначают в период достижения устойчивой ремиссии.
При саркоме Капоши на фоне СПИДа - оптимальная доза не установлена. Препарат применяется п/к или в/м в дозе 10-12 млн МЕ/м2 в день. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата.
Рак почки - оптимальная доза и схема применения не установлены. Рекомендуется применять п/к в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Лечение должно быть начато врачом. Далее, с разрешения врача, поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (в случае подкожного или внутримышечного введения).
При хроническом вирусном гепатите В - п/к или в/м в дозе 5-10 млн ME 3 раза в неделю в течение 16-24 нед. Лечение прекращают после 3-4 мес применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита в).
При хроническом вирусном гепатите С - п/к или в/м в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. У больных с рецидивирующим течением заболевания и больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2b, эффективность повышается при использовании Альтевира в комбинации с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии - не менее 6 мес. Больным хроническим гепатитом с с 1 генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита с, терапию Альтевиром следует проводить 12 мес.
Папилломатоз гортани - п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Лечение начинают после проведения хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться проведение терапии в течение 6 мес.
Лейкоз волосатоклеточный - п/к в дозе 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (пациентам после спленэктомии и без нее). В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 мес лечения, возможно увеличение сроков лечения до 6 мес. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение симптомов тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз - рекомендуемая доза Альтевира в качестве монотерапии от 4-5 млн МЕ/м2 в день п/к ежедневно. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе 0,5-10 млн МЕ/м2. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимально переносимой дозе (4-10 млн МЕ/м2), ежедневно. Препарат следует отменить через 8-12 нед лечения, если терапия не привела к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
При неходжкинской лимфоме - Альтевир используется в качестве адъювантной терапии в комбинации со стандартными схемами химиотерапии. Препарат вводят п/к в дозе 5 млн МЕ/м2 в течение 2-3 мес. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
При меланоме - Альтевир используется в качестве адъювантной терапии при имеющемся высоком риске рецидива у взрослых после удаления опухоли. Альтевир вводят в/в в дозе 15 млн МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 нед, а затем - п/к в дозе 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 нед. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости препарата.
При множественной миеломе - п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Альтевир назначают в период достижения устойчивой ремиссии.
При саркоме Капоши на фоне СПИДа - оптимальная доза не установлена. Препарат применяется п/к или в/м в дозе 10-12 млн МЕ/м2 в день. В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата.
Рак почки - оптимальная доза и схема применения не установлены. Рекомендуется применять п/к в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
|
|
Побочные эффекты
Наиболее часто - лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), головная боль, миалгия, озноб, снижение аппетита, тошнота.
Менее часто - рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, депрессия, суицидальные мысли и попытки, недомогание, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, снижение АД.
Редко - боль в животе, кожная сыпь, нервозность, зуд кожи, тревожность, снижение массы тела, диспепсия, тахикардия, аутоиммунный тиреоидит. Изменения (обратимые) лабораторных показателей: лейкопения, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов.
Менее часто - рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, депрессия, суицидальные мысли и попытки, недомогание, повышенное потоотделение, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, снижение АД.
Редко - боль в животе, кожная сыпь, нервозность, зуд кожи, тревожность, снижение массы тела, диспепсия, тахикардия, аутоиммунный тиреоидит. Изменения (обратимые) лабораторных показателей: лейкопения, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие между Альтевиром и другими ЛС полностью не изучено. С осторожностью следует применять Альтевир одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.
При одновременном назначении Альтевира и теофиллина необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.
При применении Альтевира в комбинации с химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.
При одновременном назначении Альтевира и теофиллина необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.
При применении Альтевира в комбинации с химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.
Особые указания
До лечения Альтевиром хронических вирусных гепатитов в и с рекомендуется провести биопсию печени для оценки степени ее повреждения (наличие признаков активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита с увеличивается при комбинированной терапии Альтевиром и рибавирином. Применение Альтевира неэффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Альтевиром, дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат вплоть до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение препаратом следует прекратить.
При снижении числа тромбоцитов ниже 50·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,75·109/л, рекомендуется уменьшение дозы Альтевира в 2 раза с контролем анализа крови через неделю. Если указанные изменения сохраняются после уменьшения дозы, противовирусную терапию следует прекратить.
При снижении числа тромбоцитов ниже 25·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,5·109/л, следует отменить препарат с контролем анализа крови через неделю.
У больных, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.
Приготовление раствора для в/в введения. Объем раствора Альтевира, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида и вводят в течение 20 мин.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Альтевиром, дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат вплоть до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение препаратом следует прекратить.
При снижении числа тромбоцитов ниже 50·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,75·109/л, рекомендуется уменьшение дозы Альтевира в 2 раза с контролем анализа крови через неделю. Если указанные изменения сохраняются после уменьшения дозы, противовирусную терапию следует прекратить.
При снижении числа тромбоцитов ниже 25·109/л или числа гранулоцитов ниже 0,5·109/л, следует отменить препарат с контролем анализа крови через неделю.
У больных, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.
Приготовление раствора для в/в введения. Объем раствора Альтевира, необходимый для приготовления требуемой дозы, добавляют к 100 мл стерильного изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида и вводят в течение 20 мин.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Раствор для инъекций 1 млнМЕ/мл ампула, 5 млнМЕ/мл ампула, 3 млнМЕ/мл шприц, 10 млнМЕ/мл ампула - 2 года.
Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C.
Раствор для инъекций 3 млнМЕ ампула, 15 млнМЕ ампула, 10 млнМЕ ампула, 1 млнМЕ ампула - 24 мес.
Раствор для инъекций 3 млнМЕ шприц, 15 млнМЕ шприц, 10 млнМЕ шприц, 1 млнМЕ флакон - 18 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Допускается хранение не более 10 дней при температуре не выше 25 °C.
Раствор для инъекций 3 млнМЕ ампула, 15 млнМЕ ампула, 10 млнМЕ ампула, 1 млнМЕ ампула - 24 мес.
Раствор для инъекций 3 млнМЕ шприц, 15 млнМЕ шприц, 10 млнМЕ шприц, 1 млнМЕ флакон - 18 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Interferon alfa-2b.
Парентеральное введение.Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b. Тяжелые заболевания ССС (в тч сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Тяжелые аритмии). Выраженные нарушения функции печени или почек. В тч вызванные метастазами. Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС. Хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации. Хронический гепатит у пациентов. Получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС). Аутоиммунный гепатит. Аутоиммунное заболевание в анамнезе. Применение иммунодепрессантов после трансплантации. Заболевание щитовидной железы в случае. Если оно не контролируется соответствующей терапией. Одновременное применение с телбивудином. Психические заболевания и расстройства у детей. В частности тяжелая депрессия. Мысли о самоубийстве. Попытка самоубийства. сl креатинина ниже 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином). Беременность и кормление грудью. Беременность у женщины - партнерши мужчины. У которого предполагается лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином. Детский возраст до 1 года (хронический гепатит В). До 3 лет (хронический гепатит С). До 18 лет (по остальным показаниям).
При назначении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.
С осторожностью. Выраженная депрессия. Суицидальные мысли и попытки. В тч в анамнезе (только для взрослых). Декомпенсированные заболевания легких (в тч ХОБЛ). Сахарный диабет. Склонный к развитию кетоацидоза. Гиперкоагуляция. Выраженная миелосупрессия. Заболевания ССС в анамнезе (инфаркт миокарда. ХСН. Аритмии). Заболевание щитовидной железы. Если оно контролируется соответствующей терапией. Псориаз и саркоидоз. Репродуктивный возраст у мужчин и женщин. Пересадка почки и печени. Сопутствующая химиотерапия.
Пероральное введение.
Повышенная чувствительность к интерферону; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.
Наружно и местно, ректально.
Индивидуальная непереносимость, аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме, детский возраст до 1 года (мазь).
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Interferon alfa-2b.
Парентеральное введение.Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
В клинических исследованиях интерферона альфа-2b. Проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе. До 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка. Усталость. Головная боль. Миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.
Взрослые.
В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%). Часто (>1, <10%). Нечасто (>0,1, <1%). Редко (>0,01, <0,1%). Очень редко (<0,01%) и частота неизвестна. В каждом ряду побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит1. Вирусная инфекция1. Часто - бронхит. Синусит. Инфекция. Вызванная устойчивым вирусом простого герпеса. Ринит. Нечасто - бактериальная инфекция. Редко - пневмония1. Сепсис. Частота неизвестна - реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения. Часто - тромбоцитопения. Лимфаденопатия. Лимфопения. Очень редко - апластическая анемия. Частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы2: очень редко - саркоидоз. Ухудшение течения саркоидоза. Частота неизвестна - СКВ. Васкулит. Ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения). Синдром Фогта-Коянаги-Харада. Реакции гиперчувствительности немедленного типа. Включая крапивницу. Ангионевротический отек. Бронхоспазм. Анафилаксию1.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз1, гипертиреоз1; очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия. Часто - гипокальциемия. Дегидратация. Гиперурикемия. Жажда. Очень редко - гипергликемия. Гипертриглицеридемия1. Повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия. Бессонница. Тревожность. Эмоциональная лабильность1. Возбуждение. Нервозность. Часто - спутанность сознания. Нарушение сна. Снижение либидо. Редко - мысли о самоубийстве. Очень редко - самоубийство. Попытки самоубийства. Агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей). Психоз. Включая галлюцинации. Частота неизвестна - изменение психического статуса1. Мании. Биполярные расстройства.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение. Головная боль. Нарушение концентрации внимания. Сухость во рту. Часто - тремор. Парестезия. Гипестезия. Мигрень. Приливы. Сонливость. Извращение вкуса: нечасто - периферическая нейропатия. Очень редко - цереброваскулярное кровотечение. Цереброваскулярная ишемия. Судороги. Нарушение сознания. Энцефалопатия. Частота неизвестна - мононейропатия. Кома1.
Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения. Часто - конъюнктивит. Нарушение зрения. Нарушения слезной железы. Боль в глазах. Редко - кровоизлияние в сетчатку1. Ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва). Окклюзия вен или артерий сетчатки1. Неврит зрительного нерва. Снижение остроты зрения или ограничение полей зрения. Ватоподобные пятна1. Частота неизвестна - серозная отслойка сетчатки.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго, шум в ушах - очень редко - потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения. Тахикардия. Редко - кардиомиопатия. Перикардит. Очень редко - инфаркт миокарда. Ишемия сердца. Частота неизвестна - ХСН. Перикардиальный выпот. Аритмия.
Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД; очень редко - периферическая ишемия, понижение АД1.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - диспноэ1. Кашель1. Часто - носовое кровотечение. Нарушение дыхания. Заложенность носа. Ринорея. Непродуктивный кашель. Очень редко - легочный инфильтрат1. Пневмонит1. Фиброз легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота/рвота. Боль в животе. Диарея. Стоматит. Диспепсия. Часто - язвенный стоматит. Боль в правом верхнем квадранте живота. Глоссит. Гингивит. Запор. Жидкий стул. Очень редко - панкреатит. Ишемический колит. Язвенный колит. Кровотечение из десен частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта. Нарушения со стороны зубов1. Пигментация языка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - гепатомегалия; очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Зуд1. Сухость кожи1. Сыпь1. Повышенная потливость. Часто - псориаз (появление или ухудшение течения)1. Макулопапулезная сыпь. Эритематозная сыпь. Экзема. Эритема. Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. Артралгия. Мышечно-скелетная боль. Часто - артрит. Очень редко - рабдомиолиз. Миозит. Судороги в ногах. Боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащенное мочеиспускание; очень редко - почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея. Боль в молочной железе. Дисменорея. Меноррагия. Нарушение менструации. Нарушение со стороны влагалища.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. Реакция в месте введения1. Усталость. Озноб. Лихорадка1. Гриппоподобные симптомы1. Астения. Раздражительность. Боль в груди. Недомогание. Часто - боль в месте инъекции. Очень редко - некроз в месте введения. Отек лица.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела1.
1 Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например. В исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости. Лихорадки. Миалгии. Нейтропении/анемии. Анорексии. Тошноты. Рвоты. Диареи. Озноба. Гриппоподобных симптомов. Депрессии. Алопеции. Извращения вкуса и головокружения была выше. Чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов. Соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.
Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко ( см «Меры предосторожности»).
При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций. Включая нарушения щитовидной железы. СКВ. Развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита. Идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. Васкулит. Нейропатии (в тч мононейропатия) ( см «Меры предосторожности»).
Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов. Концентрации Hb и числа тромбоцитов. Повышение активности ЩФ. ЛДГ. Концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.
Дети от 3 до 18 лет.
Хронический гепатит С. Комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых. Однако для данной группы существует специфичная побочная реакция - задержка роста. Которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям. Что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
У детей. Получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.
Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - фарингит. Вирусная инфекция. Часто - грибковая инфекция. Бактериальная инфекция. Легочная инфекция. Средний отит. Абсцесс зуба. Инфекция. Вызванная вирусом простого герпеса. Инфекция мочевыводящих путей. Вагинит. Гастроэнтерит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - новообразования (неуточненные).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия, нейтропения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз1; часто - гипертиреоз1, вирилизм.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипертриглицеридемия1, гиперурикемия, повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия. Эмоциональная лабильность. Бессонница. Часто - мысли о самоубийстве. Агрессия. Спутанность сознания. Нарушение поведения. Возбуждение. Сомнамбулизм. Тревожность. Нервозность. Нарушение сна. Необычные сновидения. Апатия.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение. Головная 6oль. Часто - тремор. Гиперкинезия. Дисфония. Парестезия. Гипестезия. Гиперестезия. Нарушение концентрации. Сонливость.
Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.
Со стороны сосудов. Часто - приливы, бледность.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Тахипноэ. Носовое кровотечение. Кашель. Заложенность носа. Раздражение в полости носа. Ринорея. Чихание.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Рвота. Боль в животе. Диарея. Часто - язвы в полости рта. Язвенный стоматит. Боль в правом верхнем квадранте живота. Диспепсия. Глоссит. ГЭРБ. Нарушения со стороны прямой кишки. Запор. Жидкий стул. Зубная боль. Нарушение со стороны зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция. Сыпь. Часто - реакция светочувствительности. Макулопапулезная сыпь. Экзема. Акне. Нарушение со стороны ногтей. Изменение цвета кожи. Зуд. Сухость кожи. Эритема. Кровоподтеки. Повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения. Реакция в месте введения. Усталость. Озноб. Лихорадка1. Гриппоподобные симптомы1. Раздражительность. Недомогание. Часто - боль в груди. Астения. Отек. Боль в месте введения.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)1.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - повреждение кожи.
1 «Меры предосторожности».
Пероральное введение.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы. При длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.
Со стороны эндокринной системы. Возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
Результаты лабораторных исследований. При длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
Наружно и местно, ректально.
В большинстве случаев мазь и гель интерферона альфа-2b переносится хорошо. При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты (ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа) носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены лечения. В редких случаях возможно развитие аллергических реакций (кожные высыпания, зуд), которые обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения применения.