Диклофенак буфус

• Диклофенак (25 мг)

НПВС - Производные уксусной кислоты и родственные соединения || НПВС для местного применения

 M01AB05 Диклофенак.

 Раствор для внутримышечного введения.
 Прозрачная или почти прозрачная слегка окрашенная жидкость со слабым запахом бензилового спирта.
 Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл.
 По 3 мл в ампулы полимерные из полиэтилена высокого давления или из полиэтилена низкого давления, или из полиэтилена для медицинских целей, или из полиэтилена или полипропилена для инфузионных растворов и инъекционных препаратов.
 На ампулы полимерные наклеивают этикетки из бумаги этикеточной, писчей или текст этикетки наносят непосредственно на ампулу полимерную методом каплеструйной печати.
 По 5, 10, 100 ампул полимерных с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

 Активное вещество :
 Диклофенак - 25 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Пропиленгликоль - 200 мг.
 Маннитол - 6 мг.
 Бензиловый спирт - 40 мг.
 Натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 3 мг.
 Натрия гидроксид - до pH 8,0-9,0.
 (1 М раствор натрия гидроксида).
 Вода для инъекций - до 1 мл.

 Всасывание. После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме (С_mах), среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения препарата Диклофенак буфус примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
 При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
 Распределение. Связь с белками сыворотки крови - 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
 Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
 Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
 Биотрансформация/Метаболизм. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3 -гидрокси-, 4 -гидрокси-, 5 -гидрокси-, 4 ,5-дигидрокси- и 3 -гидрокси-4 -метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
 Выведение. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3 -гидрокси-4 -метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
 Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
 Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
 Фармакокинетика у отдельных групп больных.
 Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50% по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов.
 У больных с нарушением функции почек кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
 У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

 Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.

 Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:
 - Ревматоидный артрит;
 - Анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;
 - Остеоартроз;
 - Подагрический артрит;
 - Бурсит, тендовагинит.
 Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго. Ишиалгия. Оссалгия. Невралгия. Миалгия. Артралгия. Радикулит). Почечная и желчная колики. Посттравматический и послеоперационный болевой синдром. Сопровождающийся воспалением. Тяжелые приступы мигрени.

 Применять Диклофенак буфус, раствор для внутримышечных инъекций, следует индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента. Препарат особенно подходит для начального лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также боли вследствие воспаления неревматического происхождения.
 Препарат вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. Не следует применять инъекции препарата более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить препаратом, содержащим в качестве действующего вещества диклофенак, в таблетках или ректальных суппозиториях.
 При проведении внутримышечной (в/м) инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей, рекомендуется придерживаться следующих правил.
 Препарат следует вводить глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной области.
 Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область). В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с приемом других лекарственных форм, содержащих в качестве действующего вещества диклофенак (таблетки, ректальные суппозитории), при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.
 При приступах мигрени наилучший результат достигается, если вводят препарат, как можно раньше после начала приступа, в/м в дозе 75 мг (1 ампула), с последующим применением суппозиториев в дозе до 100 мг в этот же день, если требуется. Суммарная суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.
 Раствор препарата должен быть прозрачным. Не следует использовать раствор с кристаллическим или другим осадком.
 Ампулу препарата следует использовать только один раз. Раствор должен быть введен немедленно после вскрытия ампулы. После однократного применения неиспользованные для лечения остатки раствора препарата более не применяются.
 Не следует смешивать раствор препарата, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.
 Дети и подростки до 18 лет.
 Диклофенак буфус, раствор для инъекций, не следует применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с трудностью дозировки препарата; при необходимости лечения у данной категории пациентов можно применять другие лекарственные формы, содержащие в качестве действующего вещества диклофенак (таблетки, ректальные суппозитории).
 Пожилые пациенты (≥ 65 лет).
 Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. У ослабленных пациентов, пациентов с низкой массой тела рекомендуется придерживаться минимальной дозы.
 Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы.
 Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в тч с неконтролируемой артериальной гипертензией) или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
 Пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.
 Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
 Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
 Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.

 Выявленные взаимодействия.
 Мощные ингибиторы сYP2C9. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и мощных ингибиторов сYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и усиления системного действия, вызванного ингибированием метаболизма диклофенака.
 Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации лития, дигоксина в сыворотке крови.
 Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента - АПФ), диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном назначении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять артериальное давление, контролировать функцию почек и степень гидратации (особенно при комбинации с диуретиками и ингибиторами АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности).
 Циклоспорин. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Поэтому применяемые дозы диклофенака должны быть ниже, чем у пациентов, не применяющих циклоспорин.
 Препараты, способные вызывать гиперкалиемию : Совместное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению уровня калия в плазме крови, (в случае такого сочетания данный показатель должен часто контролироваться).
 Антибактериальные средства - производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.
 Предполагаемые взаимодействия.
 НПВП и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта).
 Антикоагулянты и антиагреганты. Необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Поэтому, в случае такого сочетания лекарственных средств, рекомендуется тщательное наблюдение за больными.
 Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
 Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. Поэтому во время совместного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови.
 Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
 Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.

 Симптомы: рвота. Головокружение. Головная боль. Одышка. Помутнение сознания. У детей - миоклонические судороги. Тошнота. Рвота. Абдоминальная боль. Кровотечения. Нарушение функции печени и почек.
 Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез.
 Гемодиализ малоэффективен.

 Поражение желудочно-кишечного тракта.
 При применении диклофенака отмечались такие явления, как кровотечения или изъязвления/перфорации желудочно-кишечного тракта, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат, кровотечений или изъязвлений желудочно-кишечного тракта препарат следует отменить.
 Для снижения риска токсического действия на желудочно-кишечный тракт пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
 Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (Аспирина), следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.
 Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.
 Пациенты с бронхиальной астмой.
 Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов, с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а так же у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при применении препарата следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
 Кожные реакции.
 Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.
 В редких случаях у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата могут развиваться анафилактические/анафилактоидные реакции.
 Воздействие на печень.
 Поскольку в период применения препарата может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности, показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи ), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата может развиваться без продромальных явлений.
 Воздействие на почки.
 На фоне терапии препаратом рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.
 Воздействие на сердечно-сосудистую систему.
 Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности, длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).
 У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. Пациент должен быть проинструктирован о незамедлительном обращении за медицинской помощью при появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости нарушении речи).
 Воздействие на систему кроветворения.
 Препарат может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
 При длительном применении препарата рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
 Маскирование признаков инфекционного процесса.
 Противовоспалительное действие препарата может затруднять диагностику инфекционных процессов.
 Применение одновременно с другими НПВП.
 Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска увеличения нежелательных явлений.
 Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Пациенты, у которых на фоне применения препарата возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не использовать по истечении срока годности.

• T14.9 Травма неуточненная
• T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела
• S05 Травма глаза и глазницы
• R68.8.0* Синдром воспалительный
• R60.0 Локализованный отек
• R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
• R52.2 Другая постоянная боль
• R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
• N94.6 Дисменорея неуточненная
• N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
• N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N70 Сальпингит и оофорит
• N23 Почечная колика неуточненная
• M79.1 Миалгия
• M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
• M79.0 Ревматизм неуточненный
• M77.9 Энтезопатия неуточненная
• M71 Другие бурсопатии
• M65 Синовиты и тендосиновиты
• M60 Миозит
• M54.3 Ишиас
• M47 Спондилез
• M45 Анкилозирующий спондилит
• M25.5 Боль в суставе
• M15-M19 Артрозы
• M16 Коксартроз [артроз тазобедренного сустава]
• M10 Подагра
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J02.9 Острый фарингит неуточненный
• I05-I09 Хронические ревматические болезни сердца
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• H18.3 Изменения оболочек роговицы
• H16.2 Кератоконъюнктивит
• H10.9 Конъюнктивит неуточненный
• H10.5 Блефароконъюнктивит
• G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения
• G43 Мигрень
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• S05.6 Проникающая рана глазного яблока без инородного тела
• S05.5 Проникающая рана глазного яблока с инородным телом
• M65-M68 Поражения синовиальных оболочек и сухожилий
• M54.6 Боль в грудном отделе позвоночника
• M24.9 Поражение сустава неуточненное
• M05-M14 Воспалительные полиартропатии
• K62 Другие болезни заднего прохода и прямой кишки
• H74 Другие болезни среднего уха и сосцевидного отростка
• M18 Артроз первого запястно-пястного сустава
• M19.8 Другой уточненный артроз
• M46.9 Воспалительные спондилопатии неуточненные
• T13.0 Поверхностная травма нижней конечности на неуточненном уровне
• T13.3 Травма неуточненного нерва нижней конечности на неуточненном уровне

 Особые отметки: