Баралгин М

• Метамизол натрия (500 мг)

НПВС - Пиразолоны

 N02BB02 Метамизол натрия.

• T14.9 Травма неуточненная
• R52.2 Другая постоянная боль
• R52.9 Боль неуточненная
• R52.0 Острая боль
• R50.0 Лихорадка с ознобом
• N23 Почечная колика неуточненная
• K59.9 Функциональное нарушение кишечника неуточненное
• T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное
• K80.1 Камни желчного пузыря с другим холециститом

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
метамизол натрия	500 мг
вспомогательные вещества: макрогол 4000 - 47 мг; магния стеарат - 3 мг

 Круглые плоские таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой вARALGIN-M на одной стороне, риской - на другой и с фаской с двух сторон.
 Таблетки 500 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2, 5 или 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению помещены в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Анальгезирующее, жаропонижающее.

 Анальгезирующее ненаркотическое средство группы пиразолонов, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Его механизм действия окончательно не установлен. Имеющиеся данные позволяют полагать, что метамизол и его основной метаболит 4N-метиламиноантипирин (4-МАА) обладают центральным и периферическим механизмом действия. В дозах, превышающих терапевтические, может достигаться противовоспалительный эффект, возможно, за счет подавления синтеза ПГ.

 Всасывание.
 После приема внутрь метамизол натрия под действием желудочного сока быстро гидролизуется до своего основного метаболита (4-МАА), который хорошо всасывается. Метамизол натрия почти полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность 4-МАА составляет 85-93%. Среднее значение T_max - 1,2-2.
 Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.
 Распределение.
 Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58%. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин - 48%, 4-формиламиноантипирин - 18% и 4-ацетиламиноантипирин - 14%.
 Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко кормящих матерей.
 Метаболизм.
 Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Исследование свойств четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и 4-АА.
 Выведение.
 У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 7 дней. Т₁/2 метамизола, меченного радиоизотопом, составляет около 10.
 Для 4-МАА значения терминального Т₁/2 при разных путях введения колеблются в пределах от (2,5±0,06) до (3,2±0,8) а для других метаболитов Т₁/2 составляет от 3,7 до 11,2.
 Линейность/нелинейностъ.
 Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление метаболитов имеет минимальное значение.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста 1/2T₁/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА - существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.
 Пациенты детского возраста. Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.
 Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени Т₁/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3 раза. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени следует избегать применения препарата в высоких дозах.
 Нарушения функции почек. При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4-АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушениями функции почек следует избегать применения препарата в высоких дозах.

 Сильный острый или хронический болевой синдром в послеоперационном периоде. При травмах. Коликах. Онкологических заболеваниях и других состояниях (включая головную и зубную боль). Если не показаны другие терапевтические методы лечения;
 Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

 Внутрь. Разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет (>53 кг) составляет 500 мг (1 табл. Максимальная разовая доза - 1000 мг (2 табл. Если не предписано иначе, разовая доза может быть принята до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4000 мг (8 табл. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
 Следует применять минимальную дозу, достаточную для контроля боли и лихорадки.
 При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность терапии 1-5 дней, при применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.
 Не следует применять препарат в течение длительного времени или увеличивать дозу без назначения врача.
 При сохранении или увеличении интенсивности болевого синдрома необходимо проконсультироваться с врачом для определения причины симптомов.
 При длительном применении необходимо контролировать число форменных элементов крови (включая подсчет отдельных видов лейкоцитов).
 Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
 Нарушение функций печени. Поскольку при нарушениях функции печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.
 Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями общего состояния и сниженным сl креатинина следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.
 Поскольку при нарушениях функции почек скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.
 Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата. Если состояние пациента не улучшилось после 5 дней лечения при болевом синдроме и после 3 дней при лечении лихорадочного синдрома или ухудшилось на фоне приема препарата, ему следует обратиться к врачу.

 С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами. Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.
 С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
 С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
 С седативными средствами и транквилизаторами. Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться тяжелая гипотермия.
 С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин). Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, усиливает их действие.
 С миелотоксичными лекарственными средствами. Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия.
 С метотрексатом. Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств.
 С тиамазолом и сарколизином. Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.
 С кодеином, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранололом. Кодеин, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
 С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином. Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).
 С ацетилсалициловой кислотой. При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).
 С субстратами сYP2B6 и/или сYP3A4. Метамизол может индуцировать метаболизирующие ферменты сYP2B6 и сYP3A4. Совместное применение метамизола с субстратами сYP2B6 и/или сYP3A4, такими как бупропион и эфавиренз, метадон, циклоспорин, такролимус или сертралин, может привести к снижению концентрации данных препаратов в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать острожность при одновременном применении метамизола и субстратов сYP2B6 и/или сYP3A4; оценку клинического ответа и/или концентрации препарата в плазме крови следует сопровождать терапевтическим лекарственным мониторингом.
 С вальпроатом. Метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови при их совместном применении, что потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Врачам, назначающим препарат, следует контролировать клинический ответ (контроль приступов или контроль настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроата в сыворотке крови.

 Возможно появление следующих симптомов. Тошнота. Рвота. Боли в животе. Снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например. Вследствие развития интерстициального нефрита). Более редко - симптомы со стороны ЦНС (головокружение. Сомноленция. Кома. Судороги) и резкое снижение АД (иногда прогрессирующее до шока). А также нарушения сердечного ритма (тахикардия).
 После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать окрашивание мочи в красный цвет.
 Лечение. При недавнем приеме препарата могут быть предприняты меры первичной детоксикации. Направленные на ограничение дальнейшего всасывания метамизола натрия (например. Промывание желудка и применение активированного угля). Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола (4-N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы. При развитии судорожного синдрома - в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

 При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.
 Анафилактические/анафилактоидные реакции.
 При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное применение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.
 Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают следующие состояния:
 - синдром бронхиальной астмы, индуцированной приемом анальгетиков;
 - непереносимость анальгетиков с реакцией по типу крапивницы или ангионевротического отека;
 - полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в тч в анамнезе);
 - хроническая крапивница;
 - непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой, даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме бронхиальной астмы, связанной с анальгетиками (аспириновой астмы);
 - непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам);
 - анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны, пиразолидины и прочие ненаркотические анальгетики ( см «Противопоказания») в анамнезе.
 Перед применением препарата Баралгин М необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выяснения, что пациент относится к группе особого риска развития анафилактоидных реакций, препарат следует назначать только после тщательного взвешивания возможных рисков и ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Баралгин М у таких пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.
 У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.
 Тяжелые кожные реакции.
 На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как ССД и ТЭН. При появлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение препаратом.
 Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.
 Агранулоцитоз.
 Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммунно-аллергическое происхождение и продолжается по меньшей мере одну неделю. Подобные реакции возникают очень редко, могут быть тяжелыми, жизнеугрожающими и даже с летальным исходом. Эти реакции не являются дозозависимыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения.
 Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных или объективных симптомов, возможно, связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов <1500 в 1 мм³) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый клинический анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных элементов к нормальным значениям.
 Панцитопения.
 В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого клинического анализа крови вплоть до их нормализации.
 Все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее недомогание, инфекция, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность).
 Изолированные гипотензивные реакции.
 Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального введения.
 Острая боль в животе.
 Недопустимо использование препарата Баралгин М для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.
 Нарушение функции печени и почек.
 У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Баралгин М следует применять только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения препарата.
 Лекарственное поражение печени.
 У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени. Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу. Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени. Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявили других причин поражения печени.
 Влияние на результаты лабораторных исследований.
 У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций (например, анализ содержания креатинина, триглицеридов, Хс-ЛПВП и мочевой кислоты в сыворотке крови).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Нет данных о том, что препарат, применяемый в рекомендованных дозах, оказывает нежелательное влияние на способность к концентрации и скорость реакций. Однако при терапии препаратом в высоких дозах, следует принимать во внимание возможность нарушения способности к концентрации внимания и снижения скорости реакции, что может представлять риск в ситуациях, где данные способности особенно важны (например, управление автомобилем или движущимся механизмом), особенно при сопутствющем применениии алкоголя.

 Без рецепта.
 MAT-RU-2203543-1.0-12/2022.

 В защищенном от света месте, при температуре от 8 до 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 4 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.