Active ingredients
- Cefepime (0.6 г)
Pharmacological Group
ATX code
J01DE01 Цефепим.
Used in the treatment of
- R78.8.0* Bacteremia
- N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
- N39.0 Urinary tract infection, site not specified
- N12 Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic
- L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
- K65 Peritonitis
- J18 Pneumonia, organism unspecified
- J15.9 Bacterial pneumonia, unspecified
- J15.1 Pneumonia due to Pseudomonas
- J15.0 Pneumonia due to Klebsiella pneumoniae
- J14 Pneumonia due to Haemophilus influenzae
- J13 Pneumonia due to Streptococcus pneumoniae
- I95 Hypotension
- D72.8.0* Leukopenia
- R57.2 Septic shock
- Z94.8 Other transplanted organ and tissue status
- Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Белый или белый с желтоватым оттенком, или светло-желтый порошок.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г, 1 г, 2 г.
По 0,5 г, 1,0 г или 2,0 г в пересчете на цефепим, в бесцветный прозрачный стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Белый или белый с желтоватым оттенком, или светло-желтый порошок.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г, 1 г, 2 г.
По 0,5 г, 1,0 г или 2,0 г в пересчете на цефепим, в бесцветный прозрачный стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Composition
Состав на 1 флакон.
Примечания:
1,2 мг цефепима гидрохлорида эквивалентно 1,0 мг цефепима;
*.
Фармацевтическая субстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L‑аргинина.
| Компонент | Количество | ||
| Действующее вещество: | |||
| Цефепима гидрохлорида моногидрат эквивалентно цефепиму | 0,6 г 0,5 г | 1,2 г 1,0 г | 2,4 г 2,0 г |
| Вспомогательное вещество: | |||
| L-Аргинин | 362,50 мг | 725 мг | 1450 мг |
| Стерил Индия Пвт. Лтд., Индия* | |||
| Шенжен Салюбрис Фармасьютикалс Ко. Лтд, Китай* | |||
Примечания:
1,2 мг цефепима гидрохлорида эквивалентно 1,0 мг цефепима;
*.
Фармацевтическая субстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L‑аргинина.
Pharmacokinetics
Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (Cmax) приведены ниже в таблице.
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
И время достижения максимальной концентрации (maxTmax) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Цефепим метаболизируется в N‑метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина, около 6,8% оксида N‑метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.
Пациенты старше 65 лет.
После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети.
Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс -.
В среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.
**.
Возраст пациентов: 3,1 месяца -12 лет, средний возраст:
3 года. Доза цефепима 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения цефепимом.
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | сmax (мкг/мл) |
| 500 мг в/в | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,1 ± 3,5 |
| 1 г в/в | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7 ± 5,1 |
| 2 г в/в | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9 ± 25,3 |
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
И время достижения максимальной концентрации (maxTmax) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
| 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Tmax (ч) | ||
| 500 мг в/м | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,9 ± 3,4 | 1,4 ± 0,9 |
| 1 г в/м | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,6 ± 4,4 | 1,6 ± 0,4 |
| 2 г в/м | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5 ± 9,5 | 1,5 ± 0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Цефепим метаболизируется в N‑метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина, около 6,8% оксида N‑метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.
Пациенты старше 65 лет.
После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети.
Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс -.
В среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.
| Время (часы) после введения | Концентрация в плазме (мкг/мл)** | Концентрация в СМЖ (мкг/мл)** | Отношение концентрации в СМЖ/плазма крови** |
| 0,5 | 67,1 ± 51,2 | 5,7 ± 0,14 | 0,12 ± 0,14 |
| 1 | 44,1 ± 7,8 | 4,3 ± 1,5 | 0,10 ± 0,04 |
| 2 | 23,9 ± 12,9 | 3,6 ± 2,0 | 0,17 ± 0,09 |
| 4 | 11,7 ± 15,7 | 4,2 ± 1,1 | 0,87 ± 0,56 |
| 8 | 4,9 ± 5,9 | 3,3 ± 2,8 | 1,02 ± 0,64 |
**.
Возраст пациентов: 3,1 месяца -12 лет, средний возраст:
3 года. Доза цефепима 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения цефепимом.
Pharmacodynamics
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерии, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством - к ПСБ типа 2 и умеренным сродством - к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий.
Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus.
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae.
(стрептококки группы в);
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp.
(группы с, G, F), Streptococcus bovis.
(группа D), Staphylococcus spp.
Группы Viridans.
Примечание:
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; сapnocytophaga spp., сitrobacter spp., включая сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, сampylobacter jejuni; Enterobacter spp.,.
Включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae.
(включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella.
Ozaenae; Legionella spp. Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans.
(ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
Providencia spp., включая.
Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp. Serratia включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;
Shigella spp. Yersinia enterocolitica.
Примечание:
Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.
Анаэробы:
Bacteroides spp.; сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp. Prevotella melaninogenica.
(известный как вacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.
Примечание:
Цефепим неактивен в отношении вacteroides fragilis.
И сlostridium difficile.
Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством - к ПСБ типа 2 и умеренным сродством - к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий.
Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus.
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae.
(стрептококки группы в);
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp.
(группы с, G, F), Streptococcus bovis.
(группа D), Staphylococcus spp.
Группы Viridans.
Примечание:
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; сapnocytophaga spp., сitrobacter spp., включая сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, сampylobacter jejuni; Enterobacter spp.,.
Включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae.
(включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella.
Ozaenae; Legionella spp. Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans.
(ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
Providencia spp., включая.
Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp. Serratia включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;
Shigella spp. Yersinia enterocolitica.
Примечание:
Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.
Анаэробы:
Bacteroides spp.; сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp. Prevotella melaninogenica.
(известный как вacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.
Примечание:
Цефепим неактивен в отношении вacteroides fragilis.
И сlostridium difficile.
Indications for use
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
-.
Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
-.
Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей;
-.
Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
-.
Гинекологические инфекции;
-.
Септицемия;
-.
Фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
-.
Пневмония;
-.
-.
-.
-.
Фебрильная нейтропения;
-.
Бактериальный менингит.
-.
Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
-.
Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей;
-.
Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
-.
Гинекологические инфекции;
-.
Септицемия;
-.
Фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
-.
Пневмония;
-.
-.
-.
-.
Фебрильная нейтропения;
-.
Бактериальный менингит.
Contraindications
Повышенная чувствительность к цефепиму, а также к цефалоспориновым, пенициллиновым и другим бета-лактамным антибиотикам, L-аргинину.
Детский возраст до 2 месяцев.
С осторожностью.
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
Детский возраст до 2 месяцев.
С осторожностью.
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
Use during pregnancy and lactation
Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.
Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.
Внутривенное введение.
Рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Приготовленный раствор ( см выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий ( см ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.
Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5%.
Или 10% раствор декстрозы для инъекций;
1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат.
Внутримышечное введение:
Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.
Приготовление раствора для внутримышечного введения.
Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано ниже в таблице.
Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.
При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.
Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента.
Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек.
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
В случае лечение фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекций при проведении хирургических операций.
За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно.
Раствор метронидазол готовят в соответствии с инструкцией по его применению.
Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг.
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице ниже.
Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
Клиренс креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, используя фактор 0,85.
*.
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.
При гемодиализе в течении 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями - 48 часов.
Дети с нарушениями функции почек.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.
Клиренс креатинина вычисляется по следующим формулам:
Или.
Пациенты с нарушением функции печени.
Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Внутривенное введение.
Рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Приготовленный раствор ( см выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий ( см ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.
| Внутривенное введение | Объем раствора для разведения (мл) | Приблизительный объем полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) |
| 0,5 г | 5 | 5,7 | 90 |
| 1 г | 10 | 11,4 | 90 |
| 2 г | 20 | 22,8 | 90 |
Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5%.
Или 10% раствор декстрозы для инъекций;
1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат.
Внутримышечное введение:
Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.
Приготовление раствора для внутримышечного введения.
Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано ниже в таблице.
| Внутримышечное введение | |||
| 0,5 г | 1,5 | 2,2 | 230 |
| 1 г | 3,0 | 4,4 | 230 |
Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.
При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.
Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента.
Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек.
| Инфекции мочевых путей, легкой и средней тяжести: | 500 мг -1 г в/в или в/м | каждые 12 часов |
| Другие инфекции, легкой и средней тяжести: | 1 г в/в или в/м | |
| Тяжелые инфекции: | 2 г в/в | |
| Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции: | 2 г в/в | каждые 8 часов |
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
В случае лечение фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекций при проведении хирургических операций.
За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно.
Раствор метронидазол готовят в соответствии с инструкцией по его применению.
Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг.
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице ниже.
Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
Клиренс креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, используя фактор 0,85.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| ˃60 | (обычная доза, корректировки дозы не требуется) | |||
| 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч | |
| 30-60 | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | |
| 11-29 | ||||
| ≤11 | 250 мг каждые 24 ч | |||
| Пациенты на гемодиализе* | ||||
*.
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.
При гемодиализе в течении 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями - 48 часов.
Дети с нарушениями функции почек.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.
Клиренс креатинина вычисляется по следующим формулам:
Или.
Пациенты с нарушением функции печени.
Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Side effects
Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1%.
И <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%);
Частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Инфекции:
Нечасто. Кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.
Аллергические реакции:
Часто. Высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко -.
Анафилактические реакции; частота неизвестна.
- анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы:
Нечасто. Головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение; частота неизвестна - спутанность сознания, кратковременная потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.
Со стороны сосудов:
Редко -.
Вазодилатация; частота неизвестна.
- кровотечения.
Со стороны респираторной системы:
Редко. Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто. Диарея; нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко -.
Абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы:
Частота неизвестна.
- почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения:
Часто. Флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто.
- повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.
Прочие:
Редко. Генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей:
Часто. Повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и, нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Пострегистрационный опыт.
Со стороны нервной системы:
Энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.
Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
И <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%);
Частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Инфекции:
Нечасто. Кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.
Аллергические реакции:
Часто. Высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко -.
Анафилактические реакции; частота неизвестна.
- анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы:
Нечасто. Головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение; частота неизвестна - спутанность сознания, кратковременная потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.
Со стороны сосудов:
Редко -.
Вазодилатация; частота неизвестна.
- кровотечения.
Со стороны респираторной системы:
Редко. Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто. Диарея; нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко -.
Абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы:
Частота неизвестна.
- почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения:
Часто. Флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто.
- повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.
Прочие:
Редко. Генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей:
Часто. Повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и, нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Пострегистрационный опыт.
Со стороны нервной системы:
Энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.
Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Interaction
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин в снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют 1/2T1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При применении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно, не смешивая их в одном шприце или одной инфузионной среде. При внутривенном введении цефепим и другие антибиотики рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с определенным временным интервалом между введениями, либо через отдельные внутривенные катетеры.
Цефепим в концентрации совместим со следующими растворами:
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При применении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно, не смешивая их в одном шприце или одной инфузионной среде. При внутривенном введении цефепим и другие антибиотики рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с определенным временным интервалом между введениями, либо через отдельные внутривенные катетеры.
Цефепим в концентрации совместим со следующими растворами:
| Концентрации цефепима | Название/концентрация другого препарата в смеси | Инфузионный раствор |
| 40 мг/мл | Амикацин 6 мг/мл | 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
| Ампициллин 1 мг/мл | 5% раствор декстрозы | |
| Ампициллин 10 мг/мл | ||
| 0,9% раствор натрия хлорида | ||
| 4 мг/мл | Ампициллин 40 мг/мл | |
| 4-40 мг/мл | Клиндамицин 0,25-6 мг/мл | |
| Гепарин 10-50 ЕД/мл | ||
| Калия хлорид 10-40 мэкв/л | ||
| Теофиллин 0,8 мг/мл |
Overdose
Симптомы:
Энцефалопатия (спутанность сознания. Галлюцинации. Ступор. Кома). Миоклонические судороги. Повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение:
Гемодиализ и (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.
Энцефалопатия (спутанность сознания. Галлюцинации. Ступор. Кома). Миоклонические судороги. Повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение:
Гемодиализ и (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.
Special instructions
При наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.
Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус ( см раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт).
Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры.
При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Clostridium difficile. Ассоциированная диарея.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с сlostridium difficile (CDAD.
- сlostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз сDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития сDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении сDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления сlostridium difficile.
Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Изучение влияния цефепима на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций во время лечения препаратом.
Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус ( см раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт).
Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры.
При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Clostridium difficile. Ассоциированная диарея.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с сlostridium difficile (CDAD.
- сlostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз сDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития сDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении сDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления сlostridium difficile.
Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Изучение влияния цефепима на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций во время лечения препаратом.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Не использовать после истечения срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания сefepime.
Реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефепиму или другим антибактериальным ЛС класса цефалоспоринов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.Side effects of the components
Побочные эффекты сefepime.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС. не может быть напрямую сопоставлена с данными. получеными в другом клиническом исследовании. и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
В клинических исследованиях с применением нескольких доз цефепима 4137 пациентов получали рекомендованные дозы (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не выявлено случаев смерти или постоянной инвалидности, предположительно связанных с побочными действиями цефепима. Из-за побочных реакций прекратили применение 64 (1,5%) пациента, 33 (51%) из них сделали это из-за сыпи. Доля пациентов. получавших цефепим. которые прекратили его применение из-за побочных реакций. была аналогичной при ежедневных дозах 500 мг. 1 и 2 г каждые 12 ч (0,8. 1,1 и 2% соответственно). Однако частота прекращения применения цефепима из-за сыпи увеличивалась с увеличением рекомендуемых доз.
Побочные реакции цефепима при введении в многократных дозах (данные клинических исследований в Северной Америке. n=3125). отмечавшиеся с частотой ≥1%. включали местные побочные реакции (3%). включая флебит (1,3%). боль и/или воспаление (0,6%) и сыпь (1,1%).
С частотой менее 1%. но более 0,1% отмечались колит (включая псевдомембранозный). диарея. эритема. лихорадка. головная боль. тошнота. монилиоз полости рта. зуд. крапивница. вагинит. рвота. анемия.
При более высокой дозе (2 г каждые 8 ч) частота побочных реакций была выше у 795 пациентов, получавших эту дозу цефепима. Побочные реакции представляли собой сыпь (4%). диарею (3%). тошноту (2%). рвоту (1%). зуд (1%). лихорадку (1%) и головную боль (1%).
Отклонения в результатах лабораторных обследований. отмечавшиеся с частотой ≥1%. включали положительный тест Кумбса (без гемолиза) (16,2%). снижение уровня фосфора (2,8%). повышение уровня АЛТ (2,8%). АСТ (2,4%). эозинофилию (1,7%). аномальное АЧТВ (1,6%) и ПВ (1,4%).
С частотой менее 1%. но более 0,1% отмечались повышенный уровень ЩФ. мочевины крови. кальция. креатинина. фосфора. калия. общего билирубина. снижение уровня кальция (гипокальциемия чаще наблюдалась у пожилых пациентов. не сообщалось о клинически значимых последствиях изменения уровня кальция или фосфора). гематокрита. количества нейтрофилов. тромбоцитов. лейкоцитов.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Во время клинического применения цефепима после регистрации были выявлены приведенные ниже побочные реакции. однако поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке в популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Сообщалось о развитии энцефалопатии (нарушение сознания. включая спутанность сознания. галлюцинации. ступор и кому). афазии. миоклонуса. судорог и эпилептического состояния без судорог. Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторной лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза и тромбоцитопении.
Побочные реакции, характерные для ЛС класса цефалоспоринов.
В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям. которые наблюдались у пациентов. получавших цефепим. сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных параметров. отмечавшихся при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. токсический эпидермальный некролиз. дисфункция почек. токсическая нефропатия. апластическая анемия. гемолитическая анемия. кровотечение. дисфункция печени. включая холестаз. и панцитопения.
Year of updating the information
Особые отметки: