Другие названия и синонимы
Maxipime.
Действующие вещества
- Цефепим (500 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 41-218₽ ≈100% Цефепим
- 147₽ ≈100% Цефепим-Джодас
- 149₽ ≈100% Цефомакс
- 156₽ ≈100% Цепим
- 439₽ ≈100% Кефсепим
- 89% — Децефим [Цефепим и ещё 1Аргинин]
- 77% 1650₽ Максиктам-АФ [Цефепим + [Сульбактам] и ещё 2Цефепим, Сульбактам]
- 68% — Цефамабол [Цефамандол]
- 64% — Цефоперазон-АКОС [Цефоперазон]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
J01DE01 Цефепим.
Используется в лечении
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- K83.0 Холангит
- K81 Холецистит
- K65 Перитонит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
- R57.2 Септический шок
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- A41.9 Септицемия неуточненная
Состав
| Порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения | 1 фл. |
| цефепима дигидрохлорида моногидрат | 500 мг |
| 1 г | |
| вспомогательные вещества: L-аргинин |
В коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антибактериальное широкого спектра.
Антибактериальное широкого спектра.
Фармакодинамика
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в тч штаммов, резистентных к аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета- лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы в); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы с, G, F), Streptococcus bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы. Pseudomonas sp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii; Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; сapnocytophaga sp.; сitrobacter sp., включая сitrobacter diversus, сitrobacter freundii; сampylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp. Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis; Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Salmonella sp. Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella sp. Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы. вacteroides sp., включая вacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к вacteroides; сlostridium perfringens; Fusobacterium sp. Mobiluncus sp. Peptostreptococcus sp. Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении вacteroides fragilis и сlostridium difficile.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы в); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы с, G, F), Streptococcus bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы. Pseudomonas sp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella sp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Enterobacter sp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii; Proteus sp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; сapnocytophaga sp.; сitrobacter sp., включая сitrobacter diversus, сitrobacter freundii; сampylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp. Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis; Providencia sp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Salmonella sp. Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella sp. Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы. вacteroides sp., включая вacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к вacteroides; сlostridium perfringens; Fusobacterium sp. Mobiluncus sp. Peptostreptococcus sp. Veillonella sp. Цефепим неактивен в отношении вacteroides fragilis и сlostridium difficile.
Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 1. T1/2.
Цефепима из организма составляет в среднем около 2 Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Таблица 1.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения.
После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N- метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться корректировка дозы.
У больных с различной степенью почечной недостаточности 1/2T1/2 из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2.
Составляет в среднем 13 ч - при гемодиализе и 19 ч - при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не менее 48 общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный клиренс в среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и 1/2T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после в/в введения 2 г. После в/м введения maxCmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Таблица 3.
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом.
** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8 Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Цефепима из организма составляет в среднем около 2 Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Таблица 1.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения.
| Доза цефепима | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | Сmax, мкг/мл |
| 500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 | 39,1±3,5 |
| 1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7±5,1 |
| 2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9±25,3 |
После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения.
| 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | сmax, мкг/мл | Tmax ,ч | |
| 500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 13,9±3,4 | 1,4±0,9 |
| 1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 | 29,6±4,4 | 1,6±0,4 |
| 2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5±9,5 | 1,5±0,4 |
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N- метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться корректировка дозы.
У больных с различной степенью почечной недостаточности 1/2T1/2 из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2.
Составляет в среднем 13 ч - при гемодиализе и 19 ч - при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела в/в или в/м и после введения нескольких доз препарата каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), но не менее 48 общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозы, а почечный клиренс в среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и 1/2T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после в/в введения 2 г. После в/м введения maxCmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.
Таблица 3.
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом.
| Время после введения, ч | Концентрация в плазме, мкг/мл** | Концентрация в СМЖ, мкг/мл** | Отношение концентраций в СМЖ /плазме крови** |
| 0,5 | 67,1±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
| 1 | 44,1±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
| 2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
| 4 | 11,7±15,7 | 4,2 ±1,1 | 0,87±0,56 |
| 8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8 Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Показания к применению
Инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит);
Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в тч пиелонефрит), так и неосложненные;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
Гинекологические инфекции;
Септицемия;
Фебрильная нейтропения;
Бактериальный менингит у детей;
Профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные (в тч пиелонефрит), так и неосложненные;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
Гинекологические инфекции;
Септицемия;
Фебрильная нейтропения;
Бактериальный менингит у детей;
Профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам и пенициллинам, L-аргинину).
При беременности и кормлении грудью
Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях и его применение возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Таблица 4.
Дозировки взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек.
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вливания - дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть ( см Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом - каждые 8 Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.
Нарушение функции почек. Больным с нарушенной функцией почек (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же как и больным с нормальной функцией почек.
Таблица 5.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима.
При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице 5.
Подготовка раствора для в/в введения.
Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице 6, вводят в/в в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5 или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Подготовка раствора для в/м введения.
Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице 6.
Таблица 6.
При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Таблица 4.
Дозировки взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек.
| Вид инфекции | Доза и путь введения | Периодичность введения |
| Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести | 500 мг-1г в/в или в/м | каждые 12 ч |
| Другие инфекции, легкие и средней тяжести | 1 г в/в или в/м | |
| Тяжелые инфекции | 2 г в/в | |
| Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | каждые 8 ч |
Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вливания - дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть ( см Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом - каждые 8 Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.
Нарушение функции почек. Больным с нарушенной функцией почек (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же как и больным с нормальной функцией почек.
Таблица 5.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима.
| сl креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| Обычная доза, корректировки дозы не требуется | ||||
| >50 | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 30-50 | 2 г каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | |
| 11-29 | ||||
| 10 | 250 мг каждые 24 ч | |||
При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице 5.
Подготовка раствора для в/в введения.
Для в/в введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице 6, вводят в/в в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5 или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Растворы препарата Максипим, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Подготовка раствора для в/м введения.
Максипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице 6.
Таблица 6.
| Объем раствора для разведения | Приблизительный объем полученного раствора, мл | Приблизительная концентрация цефипима, мг/мл | |
| Внутривенное введение | |||
| 500 мг/флакон | 5 | 5,6 | 100 |
| 1 г/флакон | 10 | 11,3 | 100 |
| 2 г/флакон | 10 | 12,5 | 160 |
| Внутримышечное введение | |||
| 1,3 | 1,8 | 280 | |
| 2,4 | 3,6 | 280 | |
При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Побочные эффекты
Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой >0,1-1% (исключения приведены в скобках):
Гиперчувствительность. Сыпь (1,8%), зуд, крапивница.
ЖКТ: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит).
ЦНС: головная боль.
Прочие. Повышение температуры, вагинит, эритема.
Эффекты, возникавшие с частотой 0,05-0,1%: абдоминальные боли, запор, одьшка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы.
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%.
Местные реакции в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных. Флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении переносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.
Отклонения данных лабораторных анализов. Во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение ПВ или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных.
Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (менее 0,5% случаев). Перечисленные ниже побочные эффекты и измененные данные лабораторных анализов также отмечались при применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.
Гиперчувствительность. Сыпь (1,8%), зуд, крапивница.
ЖКТ: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит).
ЦНС: головная боль.
Прочие. Повышение температуры, вагинит, эритема.
Эффекты, возникавшие с частотой 0,05-0,1%: абдоминальные боли, запор, одьшка, головокружение, парастезии, покраснение кожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы.
Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой менее 0,05%.
Местные реакции в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных. Флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении переносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.
Отклонения данных лабораторных анализов. Во время клинических исследований побочные эффекты, носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤2% (исключения приведены в скобках) были следующие: повышение АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение ПВ или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5% больных.
Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (менее 0,5% случаев). Перечисленные ниже побочные эффекты и измененные данные лабораторных анализов также отмечались при применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Безопасность применения препарата у детей и у взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.
Взаимодействие
В испытаниях in vitro >in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.
Передозировка
При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.
Особые указания
До применения препарата Максипим следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. При развитии тяжелой аллергической реакции во время введения препарата Максипим может потребоваться неотложное в/в введение ГКС, антигистаминных, вазопрессорных препаратов, в/в вливание физиологического раствора и проведение мер, направленных на поддержание функции дыхания.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако Максипим может применяться в монотерапии еще до идентификации микроорганизма возбудителя, обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая.
Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз колита. Легкие формы колита обычно исчезают после прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать соответствующего лечения.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Максипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Применение у детей.
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей младше 2 мес не установлена.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако Максипим может применяться в монотерапии еще до идентификации микроорганизма возбудителя, обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая.
Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз колита. Легкие формы колита обычно исчезают после прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать соответствующего лечения.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Максипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Применение у детей.
Препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей младше 2 мес не установлена.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Приготовленные растворы стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °C).
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленные растворы стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °C).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сefepime.
Реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефепиму или другим антибактериальным ЛС класса цефалоспоринов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сefepime.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС. не может быть напрямую сопоставлена с данными. получеными в другом клиническом исследовании. и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
В клинических исследованиях с применением нескольких доз цефепима 4137 пациентов получали рекомендованные дозы (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не выявлено случаев смерти или постоянной инвалидности, предположительно связанных с побочными действиями цефепима. Из-за побочных реакций прекратили применение 64 (1,5%) пациента, 33 (51%) из них сделали это из-за сыпи. Доля пациентов. получавших цефепим. которые прекратили его применение из-за побочных реакций. была аналогичной при ежедневных дозах 500 мг. 1 и 2 г каждые 12 ч (0,8. 1,1 и 2% соответственно). Однако частота прекращения применения цефепима из-за сыпи увеличивалась с увеличением рекомендуемых доз.
Побочные реакции цефепима при введении в многократных дозах (данные клинических исследований в Северной Америке. n=3125). отмечавшиеся с частотой ≥1%. включали местные побочные реакции (3%). включая флебит (1,3%). боль и/или воспаление (0,6%) и сыпь (1,1%).
С частотой менее 1%. но более 0,1% отмечались колит (включая псевдомембранозный). диарея. эритема. лихорадка. головная боль. тошнота. монилиоз полости рта. зуд. крапивница. вагинит. рвота. анемия.
При более высокой дозе (2 г каждые 8 ч) частота побочных реакций была выше у 795 пациентов, получавших эту дозу цефепима. Побочные реакции представляли собой сыпь (4%). диарею (3%). тошноту (2%). рвоту (1%). зуд (1%). лихорадку (1%) и головную боль (1%).
Отклонения в результатах лабораторных обследований. отмечавшиеся с частотой ≥1%. включали положительный тест Кумбса (без гемолиза) (16,2%). снижение уровня фосфора (2,8%). повышение уровня АЛТ (2,8%). АСТ (2,4%). эозинофилию (1,7%). аномальное АЧТВ (1,6%) и ПВ (1,4%).
С частотой менее 1%. но более 0,1% отмечались повышенный уровень ЩФ. мочевины крови. кальция. креатинина. фосфора. калия. общего билирубина. снижение уровня кальция (гипокальциемия чаще наблюдалась у пожилых пациентов. не сообщалось о клинически значимых последствиях изменения уровня кальция или фосфора). гематокрита. количества нейтрофилов. тромбоцитов. лейкоцитов.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Во время клинического применения цефепима после регистрации были выявлены приведенные ниже побочные реакции. однако поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке в популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Сообщалось о развитии энцефалопатии (нарушение сознания. включая спутанность сознания. галлюцинации. ступор и кому). афазии. миоклонуса. судорог и эпилептического состояния без судорог. Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторной лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза и тромбоцитопении.
Побочные реакции, характерные для ЛС класса цефалоспоринов.
В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям. которые наблюдались у пациентов. получавших цефепим. сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных параметров. отмечавшихся при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. токсический эпидермальный некролиз. дисфункция почек. токсическая нефропатия. апластическая анемия. гемолитическая анемия. кровотечение. дисфункция печени. включая холестаз. и панцитопения.