Active ingredients
- Quetiapine (28.783 мг)
Pharmacological Group
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| кветиапина фумарат | 28,783 мг |
| 115,13 мг | |
| 230,26 мг | |
| 345,39 мг | |
| (эквивалентно 25/100/200/300 мг кветиапина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный - 12,567/50,27/100,54/150,81 мг; лактозы моногидрат - 1/4/8/12 мг; МКЦ - 12/48/96/144 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 2,75/11/22/33 мг; повидон - 2/8/16/24; магния стеарат - 0,9/3,6/7,2/10,8 мг | |
| оболочка пленочная | |
| таблетки 25 мг: Opadry розовый 03B84929 (гипромеллоза - 1,25 мг, титана диоксид - 0,567 мг, макрогол 400 - 0,125 мг, краситель железа оксид желтый - 0,03 мг, краситель железа оксид красный - 0,028 мг) - 2 мг | |
| таблетки 100 мг: Opadry желтый 03B82923 (гипромеллоза - 3,75 мг, титана диоксид - 1,695 мг, макрогол 400 - 0,375 мг, краситель железа оксид желтый - 0,18 мг) - 6 мг | |
| таблетки 200 мг: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 7,5 мг, титана диоксид - 3,75 мг, макрогол 400 - 0,75 мг) - 12 мг | |
| таблетки 300 мг: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 11,25 мг, титана диоксид - 5,625 мг, макрогол 400 - 1,125 мг) - 18 мг |
Description of the dosage form
Таблетки 25 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желто-розового цвета.
Таблетки 100 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 200 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.
Таблетки 300 мг. В форме капсул, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг.
Таблетки 25 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Таблетки 100 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки 200 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки 300 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки 100 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 200 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.
Таблетки 300 мг. В форме капсул, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг.
Таблетки 25 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Таблетки 100 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки 200 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки 300 мг. В блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 6 блистеров в картонной пачке.
Pharmacological action
Фармакологическое действие - антипсихотическое.
Pharmacodynamics
Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина (D1 и D2) головного мозга. Обладает сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, менее активен по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-НТ2-серотониновыми и D2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч после приема препарата.
Pharmacokinetics
Всасывание.
При пероральном применении хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение.
Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер и не различается у мужчин и женщин.
Метаболизм.
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих которые возникают при обычно используемой дозе - 300-450 мг/сут.
Выведение.
Выводится почками 73%, через кишечник - 21%. T1/2 приблизительно 7 Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. У пациентов с циррозом печени T1/2 несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы). Средний плазменный клиренс кветиапина был меньше приблизительно на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
При пероральном применении хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение.
Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер и не различается у мужчин и женщин.
Метаболизм.
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих которые возникают при обычно используемой дозе - 300-450 мг/сут.
Выведение.
Выводится почками 73%, через кишечник - 21%. T1/2 приблизительно 7 Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. У пациентов с циррозом печени T1/2 несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы). Средний плазменный клиренс кветиапина был меньше приблизительно на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Indications for use
Острые и хронические психозы, включая шизофрению;
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.
Contraindications
Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза);
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. артериальная гипотензия. врожденный синдром удлинения интервала QT или наличие условий. потенциально способных вызвать удлинение интервала QT (одновременное назначение препаратов. удлиняющих интервал QT. застойная сердечная недостаточность. гипокалиемия. гипомагниемия). пациенты с риском возникновения венозной тромбоэмболии. гипотиреоз. сахарный диабет. пожилой возраст. печеночная недостаточность. эпилепсия. судорожные припадки в анамнезе. беременность.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза);
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. артериальная гипотензия. врожденный синдром удлинения интервала QT или наличие условий. потенциально способных вызвать удлинение интервала QT (одновременное назначение препаратов. удлиняющих интервал QT. застойная сердечная недостаточность. гипокалиемия. гипомагниемия). пациенты с риском возникновения венозной тромбоэмболии. гипотиреоз. сахарный диабет. пожилой возраст. печеночная недостаточность. эпилепсия. судорожные припадки в анамнезе. беременность.
Use during pregnancy and lactation
Безопасность и эффективность применения при беременности не установлена. Поэтому при беременности препарат Нантарид можно применять, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Степень выведения кветиапина с женским молоком неизвестна. При необходимости применения препарата Нантарид в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Side effects
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100, < 1/10; нечасто - ≥1/1000,.
Со стороны системы кроветворения. Часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения; очень редко - нейтропения.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета; очень редко - сахарный диабет.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, обморок, экстрапирамидные симптомы, анорексия; нечасто - тревожность, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, дизартрия, парестезии; редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности КФК); очень редко - поздняя дискинезия.
Со стороны ССС. Часто - ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, повышение АД, удлинение интервала QT на ЭКГ; отдельные сообщения - риск возникновения венозной тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - сухость во рту; часто - тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - боль в животе, желтуха; очень редко - гепатит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - фарингит, ринит.
Аллергические реакции. Нечасто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - приапизм (болезненная эрекция).
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Лабораторные показатели. Очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение активности ГГТ, снижение концентрации общего и свободного Т4 (первые 4 нед), а также общего Т3 и реверсивного Т3 (только при приеме высоких доз кветиапина), повышение активности КФК, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом.
Прочие. Очень часто - синдром отмены; часто - периферические отеки, астения, повышенное потоотделение; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Со стороны системы кроветворения. Часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения; очень редко - нейтропения.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета; очень редко - сахарный диабет.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, обморок, экстрапирамидные симптомы, анорексия; нечасто - тревожность, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, дизартрия, парестезии; редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности КФК); очень редко - поздняя дискинезия.
Со стороны ССС. Часто - ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, повышение АД, удлинение интервала QT на ЭКГ; отдельные сообщения - риск возникновения венозной тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - сухость во рту; часто - тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - боль в животе, желтуха; очень редко - гепатит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - фарингит, ринит.
Аллергические реакции. Нечасто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - приапизм (болезненная эрекция).
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Лабораторные показатели. Очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение активности ГГТ, снижение концентрации общего и свободного Т4 (первые 4 нед), а также общего Т3 и реверсивного Т3 (только при приеме высоких доз кветиапина), повышение активности КФК, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом.
Прочие. Очень часто - синдром отмены; часто - периферические отеки, астения, повышенное потоотделение; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Interaction
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент сYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы препарата Нантарид. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
При одновременном назначении препарата Нантарид с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличение дозы препарата Нантарид, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например вальпроевая кислота).
Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении циметидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор сYP3A4 и сYP2D6) или имипрамина (ингибитор сYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приеме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
При одновременном приеме кветиапина в дозе 750 мг/сут и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижался на 20%.
При одновременном назначении препарата Нантарид с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличение дозы препарата Нантарид, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например вальпроевая кислота).
Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении циметидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор сYP3A4 и сYP2D6) или имипрамина (ингибитор сYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приеме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
При одновременном приеме кветиапина в дозе 750 мг/сут и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижался на 20%.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению. Суточная доза для первых 4 дней терапии: 50 мг - 1-й день, 100 мг - 2-й день, 200 мг - 3-й день, 300 мг - 4-й день. Начиная с 4-го дня доза должна подбираться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, доза может варьировать от 150 до 750 мг/сут.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем в течение 6 дней суточную дозу увеличивают до 800 мг, но не более чем на 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, доза может варьировать от 200 до 800 мг/сут. Эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Пожилой возраст. Плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50% по сравнению с молодыми пациентами, поэтому назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Стартовая доза составляет 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг/сут, до достижения эффективной дозы.
Почечная и печеночная недостаточность. При почечной и/или печеночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг, до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не исследовалась.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению. Суточная доза для первых 4 дней терапии: 50 мг - 1-й день, 100 мг - 2-й день, 200 мг - 3-й день, 300 мг - 4-й день. Начиная с 4-го дня доза должна подбираться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, доза может варьировать от 150 до 750 мг/сут.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем в течение 6 дней суточную дозу увеличивают до 800 мг, но не более чем на 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, доза может варьировать от 200 до 800 мг/сут. Эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Пожилой возраст. Плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50% по сравнению с молодыми пациентами, поэтому назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Стартовая доза составляет 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг/сут, до достижения эффективной дозы.
Почечная и печеночная недостаточность. При почечной и/или печеночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сут, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг, до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не исследовалась.
Overdose
Данные о передозировке препарата ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 20 г, без фатальных исходов и с купированием побочных эффектов без последствий. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QT, коме или смерти.
Симптомы. Чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия.
Лечение. Специфических антидотов кветиапина нет. При случайной передозировке в течение 1-го ч после приема необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия. направленные на поддержание функции дыхания. ССС. обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Симптомы. Чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия.
Лечение. Специфических антидотов кветиапина нет. При случайной передозировке в течение 1-го ч после приема необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия. направленные на поддержание функции дыхания. ССС. обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Special instructions
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко - бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В этой связи отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин главным образом влияет на ЦНС, Нантарид должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с врожденным удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение активности КФК. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
У пациентов при длительном применении кветиапина сообщалось о выявлении катаракты. В этой связи следует проводить офтальмологическое обследование перед началом терапии и 1 раз в 6 мес при длительном применении ЛС. Так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Есть отдельные сообщения о риске развития венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. До и во время лечения кветиапином должны быть выявлены все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предприняты превентивные меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Нантарид может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в тч не рекомендуется управление автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В этой связи отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин главным образом влияет на ЦНС, Нантарид должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с врожденным удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение активности КФК. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
У пациентов при длительном применении кветиапина сообщалось о выявлении катаракты. В этой связи следует проводить офтальмологическое обследование перед началом терапии и 1 раз в 6 мес при длительном применении ЛС. Так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Есть отдельные сообщения о риске развития венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. До и во время лечения кветиапином должны быть выявлены все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предприняты превентивные меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Нантарид может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в тч не рекомендуется управление автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Quetiapine.
Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.Side effects of the components
Побочные эффекты Quetiapine.
Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- гипотония ( см «Меры предосторожности»);
- падение ( см «Меры предосторожности»);
- повышение АД (дети и подростки) ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- катаракта ( см «Меры предосторожности»);
- удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- гипотиреоз ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- синдром отмены ( см «Меры предосторожности»);
- антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
Клинические исследования.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Взрослые.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения с участием более 4300 пациентов. Эта база данных включает 698 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина для лечения биполярной депрессии. 405 пациентов. получавших кветиапин для лечения острого биполярного расстройства (мания) (монотерапия и адъювантная терапия). 646 пациентов. принимавших кветиапин для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнительной терапии и примерно 2600 пациентов и/или нормальных субъектов. получавших одну или более доз кветиапина для лечения шизофрении.
Из этих примерно 4300 субъектов примерно 4000 (2300 с шизофренией. 405 с острым биполярным расстройством (мания). 698 с биполярным расстройством (депрессия) и 646 с поддерживающим лечением биполярного расстройства I типа) были пациентами. которые участвовали в испытаниях эффективности множественных доз кветиапина. и этот опыт соответствовал примерно 2400 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения с помощью кветиапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований пациентов в условиях стационара и лечившихся амбулаторно. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие.
Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о побочных реакциях. результатов физикального обследования. показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических обследований. Указанная частота нежелательных реакций наблюдается у пациентов, которые хотя бы один раз испытали нежелательную реакцию указанного типа.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. В целом в пуле контролируемых исследований не было больших различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (4% у пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 3% пациентов. принимающих плацебо). Однако прекращение приема из-за развития сонливости (0,8% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) и гипотонии (0,4% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) считалось связанным с применением ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Биполярное расстройство (мания). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 5,7% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,1% пациентов. получавших плацебо. при монотерапии и у 3,6% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,9% пациентов. получавших плацебо. при дополнительной терапии.
Биполярное расстройство (депрессия). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 12,3% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 300 мг, по сравнению с 19% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 600 мг, и у 5,2% пациентов получавших плацебо.
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследованиях острой терапии шизофрении (до 6 нед) и биполярной мании (до 12 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением монотерапии кветиапином (частота - 5% пациентов или выше) и наблюдаемые с частотой. по крайней мере. вдвое большей. чем у пациентов. получавших плацебо: сонливость (18%). головокружение (11%). сухость во рту (9%). запор (8%). повышение уровня АЛТ (5%). увеличение массы тела (5%) и диспепсия (5%).
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших лечение кветиапином, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В таблице 5 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые произошли во время терапии острых симптомов шизофрении (до 6 нед) и биполярного расстройства (мания) (до 12 нед) у ≥2% пациентов. получавших кветиапин (диапазон доз от 75 до 800 мг/день). где частота встречаемости у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 5.
Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения шизофрении и биполярного расстройства (мания) (монотерапия) продолжительностью от 3 до 12 нед.
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=719 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=404 |
| Головная боль | 21 | 14 |
| Ажитация | 20 | 17 |
| Сонливость | 18 | 8 |
| Головокружение | 11 | 5 |
| Сухость во рту | 9 | 3 |
| Запор | 8 | 3 |
| Боль | 7 | 5 |
| Тахикардия | 6 | 4 |
| Рвота | 6 | 5 |
| Астения | 5 | 3 |
| Диспепсия | 5 | 1 |
| Увеличение массы тела | 5 | 1 |
| Увеличение активности АЛТ | 5 | 1 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Сыпь | 4 | 2 |
| Абдоминальная боль | 4 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Увеличение активности АСТ | 3 | 1 |
| Ринит | 3 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гастроэнтерит | 2 | 0 |
| Амблиопия | 2 | 1 |
В исследованиях дополнительной терапии острых симптомов биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением кветиапина в виде таблеток для перорального применения (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшиеся в этой группе пациентов по крайней мере в два раза чаще. чем в группе. принимавшей плацебо: сонливость (34%). сухость во рту (19%). астения (10%). запор (10%). абдоминальная боль (7%). постуральная гипотензия (7%). фарингит (6%) и увеличение массы тела (6%).
В таблице 6 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые наблюдались во время терапии (до 3 нед) острых симптомов мании (биполярное расстройство) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы от 100 до 800 мг/день) в качестве дополнительной терапии к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. когда частота встречаемости побочных действий у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 6.
Частота нежелательных реакций в 3-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройсва (мания) (адъювантная терапия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=196 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость | 34 | 9 |
| Сухость во рту | 19 | 3 |
| Головная боль | 17 | 13 |
| Астения | 10 | 4 |
| Запор | 10 | 5 |
| Головокружение | 9 | 6 |
| Тремор | 8 | 7 |
| Абдоминальная боль | 7 | 3 |
| Постуральная гипотензия | 7 | 2 |
| Ажитация | 6 | 4 |
| Увеличение массы тела | 6 | 3 |
| Фарингит | 6 | 3 |
| Боль в спине | 5 | 3 |
| Гипертония | 4 | 3 |
| Ринит | 4 | 2 |
| Периферический отек | 4 | 2 |
| Судорожное сокращение, подергивание | 4 | 1 |
| Диспепсия | 4 | 3 |
| Депрессия | 3 | 2 |
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 1 |
| Гипотония | 3 | 1 |
| Изменение уровня гормонов в крови | 3 | 0 |
| Тяжесть | 2 | 1 |
| Инфекция | 2 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Тахикардия | 2 | 1 |
| Повышенный аппетит | 2 | 1 |
| Гипотиреоз | 2 | 1 |
| Нарушение координации | 2 | 1 |
| Расстройство мышления | 2 | 0 |
| Беспокойство | 2 | 0 |
| Атаксия | 2 | 0 |
| Гайморит | 2 | 1 |
| Потливость | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
В исследованиях терапии биполярного расстройства (депрессия) (до 8 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина в виде таблеток для приема внутрь (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшимися в группе кветиапина по крайней мере в два раза чаще. чем у пациентов в группе плацебо. была сонливость (57%). сухость во рту (44%). головокружение (18%). запор (10%) и вялость (5%).
В таблице 7 указана округленная до одного процента частота встречаемости побочных реакций. которые наблюдались во время терапии (до 8 нед) биполярного расстройства (депрессия) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин (дозы 300 и 600 мг/день). где встречаемость побочных реакций у пациентов. получавших терапию кветиапином. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 7.
Частота нежелательных реакций в 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=698 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость1 | 57 | 15 |
| Сухость во рту | 44 | 13 |
| Головокружение | 18 | 7 |
| Запор | 10 | 4 |
| Усталость | 10 | 8 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Рвота | 5 | 4 |
| Повышенный аппетит | 5 | 3 |
| Вялость | 5 | 2 |
| Заложенность носа | 5 | 3 |
| Ортостатическая гипотензия | 4 | 3 |
| Акатизия | 4 | 1 |
| Сердцебиение | 4 | 1 |
| Помутнение зрения | 4 | 2 |
| Увеличение массы тела | 4 | 1 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 1 |
| Экстрапирамидное расстройство | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 1 |
| Дизартрия | 3 | 1 |
| Гиперсомния | 3 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 2 | 1 |
| Аномальные сновидения | 2 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| ГЭРБ | 2 | 1 |
| Боль в конечностях | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Нарушение равновесия | 2 | 1 |
| Гипестезия | 2 | 1 |
| Дисфагия | 2 | 0 |
| Синдром беспокойных ног | 2 | 0 |
1 Сонливость сочетает в себе побочные реакции, такие как сонливость и седативный эффект.
Исследования взаимодействий на основе пола, возраста и расы не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этих демографических факторов.
Дозозависимость нежелательных реакций в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Спонтанно полученные данные о побочных реакциях из исследования терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600 и 750 мг/день) с плацебо. были изучены на предмет дозозависимости побочных реакций. Логистический регрессионный анализ показал положительную реакцию на дозу (p<0,05) в отношении следующих побочных реакций: диспепсия, боли в животе и увеличение веса.
Побочные реакции в клинических испытаниях с кветиапином, не указанные в других разделах данного описания.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме кветиапина: кошмары. гиперчувствительность и повышение уровня КФК в сыворотке крови. галакторея. брадикардия (которая может возникать в начале лечения и быть связанной с гипотонией и/или обмороком). снижение количества тромбоцитов в крови. сомнамбулизм (и другие связанные явления). повышение уровня активности ГГТ в плазме крови. гипотермия. одышка. эозинофилия. задержка мочеиспускания. кишечная непроходимость и приапизм.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Дистония. Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей силой при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.
Для измерения ЭПС использовались четыре метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) балл глобальной оценки по шкале вARS (Barnes Akathisia Rating Scale - рейтинговая шкала акатизии Барнеса). (3) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (4) применение холинолитиков для лечения ЭПС.
Взрослые пациенты. Данные одного 6-недельного клинического испытания терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). доказывают отсутствие ЭПС и дозозависимости для возникновения ЭПС. связанных с лечением кветиапином. Для измерения ЭПС использовались три метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (3) использование антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В таблице 8 дистонические явления включали затылочную ригидность. гипертонию. дистонию. ригидность мышц. окулогирацию. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса. тремор. слюнотечение. гипокинезию. акатизия включала акатизию. психомоторное возбуждение. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию. хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство. экстрапирамидное расстройство. двигательное расстройство.
Таблица 8.
Побочные реакции, связанные с ЭПС в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании терапии шизофрении фазы III с множественными фиксированными дозами (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения | Плацебо, n=51 | ||||||||||
| 75 мг/день, n=53 | 150 мг/день, n=45 | 300 мг/день, n=52 | 600 мг/день, n=51 | 750 мг/день, n=54 | ||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 3,8 | 2 | 4,2 | 0 | 0 | 2 | 3,9 | 3 | 5,6 | 4 | 7,8 |
| Паркинсонизм | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 1 | 2 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Акатизия | 1 | 1,9 | 1 | 2,1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Дискинетическое событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 3 | 5,8 | 3 | 5,9 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
Показатели заболеваемости паркинсонизмом. измеренные общим баллом Симпсона-Ангуса для плацебо и пяти фиксированных доз кветиапина (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). составляли: −0,6. −1. −1,2. −1,6. −1,8 и −1,8. Частота использования антихолинергических ЛС для лечения ЭПС для плацебо и пяти фиксированных доз составляла 14. 11. 10. 8. 12. и 11%.
В шести дополнительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (3 при острой мании и 3 при шизофрении) с использованием различных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения не было различий между группами лечения кветиапином и плацебо в частоте возникновения ЭПС. как оценивалось по общим баллам Симпсона-Ангуса. спонтанных жалоб на ЭПС и использовании сопутствующих антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия) с использованием кветиапина в виде таблеток для перорального применения в дозах 300 и 600 мг частота возникновения побочных реакций. потенциально связанных с ЭПС. составила 12% в обеих группах дозирования и 6% в группе плацебо. В этих исследованиях частота возникновения отдельных побочных реакций (акатизия. экстрапирамидное расстройство. тремор. дискинезия. дистония. беспокойство. непроизвольные сокращения мышц. психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) была в целом низкой и не превышала 4% в любой группе лечения.
Три группы лечения были схожими по среднему изменению общего балла по шкале SAS (Statistical Analysis System - система статистического анализа) и балла по глобальной оценке вARS в конце лечения. Использование сопутствующих антихолинергических ЛС было нечастым и одинаковым во всех трех группах лечения.
Дети и подростки.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения, состоящей из более чем 1000 педиатрических пациентов. Эта база данных включает 677 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения шизофрении. и 393 детей и подростков (10-17 лет). подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения острого биполярного расстройства (мания).
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 8,2 и 2,7% соответственно. Нежелательным явлением. которое привело к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 1% или более пациентов и с большей частотой. чем в группе плацебо. была сонливость (2,7 и 0% для плацебо).
Биполярное расстройство I типа (мания). Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 11,4 и 4,4% соответственно. Побочными реакциями. приводившими к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 2% или более пациентов и чаще. чем в группе плацебо. были сонливость (4,1 против 1,1%) и утомляемость (2,1 против 0%).
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
При терапии шизофрении (до 6 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у подростков (частота возникновения 5% и выше и частота в группе кветиапина по крайней мере вдвое больше чем в группе плацебо). были сонливость (34%). головокружение (12%). сухость во рту (7%). тахикардия (7%).
При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота 5% или выше и частота в группе кветиапина. по крайней мере. в два раза выше. чем для плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение массы тела (6%).
В 8-недельном исследовании применения кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которого не была установлена. наиболее часто наблюдаемые побочные реакции. связанные с применением кветиапина (частота возникновения 5% или больше и по крайней мере вдвое больше. чем в группе плацебо) были головокружение (7%). диарея (5%). усталость (5%) и тошнота (5%).
Побочные реакции, возникающие с частотой ≥2% у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения (подростки 13-17 лет). Следующие результаты были основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 800 мг/день.
В таблице 9 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 6 нед) шизофрении у 2% или более пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 800 мг/день). где частота возникновения побочных реакций у пациентов. принимавших кветиапин. была по крайней мере в два раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, которые были потенциально дозозависимы и чаще встречались в группе 800 мг по сравнению с группой 400 мг, включали головокружение (8 против 15%), сухость во рту (4 против 10%) и тахикардию (6 против 11%).
Таблица 9.
Частота нежелательных реакций в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения шизофрении у пациентов подросткового возраста.
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=73, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, n=74, % | Плацебо, n=75, % |
| Сонливость1 | 33 | 35 | 11 |
| Головокружение | 8 | 15 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 10 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 11 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 0 |
| Артралгия | 1 | 3 | 0 |
| Астения | 1 | 3 | 1 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 0 |
| Одышка | 0 | 3 | 0 |
| Боль в животе | 3 | 1 | 0 |
| Анорексия | 3 | 1 | 0 |
| Абсцесс зуба | 3 | 1 | 0 |
| Дискинезия | 3 | 0 | 0 |
| Носовое кровотечение | 3 | 0 | 1 |
| Ригидность мышц | 3 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе неблагоприятные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
Биполярное расстройство I типа (мания) (дети и подростки 10-17 лет). Следующие результаты были основаны на 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 600 мг/день. При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота встречаемости 5% или выше и частота в группе применения кветиапина по крайней мере в два раза выше. чем в группе плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение веса (6%).
В таблице 10 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 3 нед) биполярного расстройства (мания) у 2% или более пациентов. получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 600 мг/день). где встречаемость побочных действий у больных. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Побочные реакции. которые потенциально были дозозависимы и чаще встречались в группе. принимавшей кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с группой в 400 мг включали сонливость (50 против 57%). тошноту (6 против 10%) и тахикардию (6 против 9%).
Таблица 10.
Побочные реакции в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения биполярного расстройства (мания) у детей и пациентов подросткового возраста.
| Побочное дйствие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=95, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, n=98, % | Плацебо, n=90, % |
| Сонливость1 | 50 | 57 | 14 |
| Головокружение | 19 | 17 | 2 |
| Тошнота | 6 | 10 | 4 |
| Усталость | 14 | 9 | 4 |
| Повышенный аппетит | 10 | 9 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 9 | 1 |
| Сухость во рту | 7 | 7 | 0 |
| Рвота | 8 | 7 | 3 |
| Заложенность носа | 3 | 6 | 2 |
| Увеличение веса | 6 | 6 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 1 |
| Пирексия | 1 | 4 | 1 |
| Агрессия | 1 | 3 | 0 |
| Скелетно-мышечная ригидность | 1 | 3 | 1 |
| Случайная передозировка | 0 | 2 | 0 |
| Акне | 3 | 2 | 0 |
| Артралгия | 4 | 2 | 1 |
| Вялость | 2 | 2 | 0 |
| Бледность | 1 | 2 | 0 |
| Дискомфорт в желудке | 4 | 2 | 1 |
| Обморок | 2 | 2 | 0 |
| Помутнение зрения | 3 | 2 | 0 |
| Запор | 4 | 2 | 0 |
| Боль в ухе | 2 | 0 | 0 |
| Парестезия | 2 | 0 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 3 | 0 | 0 |
| Жажда | 2 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе побочные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 12,9% (19/147) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 5,3% (4/75) у пациентов группы плацебо. хотя частота встречаемости индивидуальных побочных реакций (акатизия. тремор. экстрапирамидное расстройство. гипокинезия. возбужденное состояние. психомоторная гиперактивность. ригидность мышц. дискинезия) не превышала 4,1% ни в одной из групп лечения. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 3,6% (7/193) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 1,1% (1/90) для группы плацебо.
В таблице 11 представлено число пациентов с побочными реакциями. потенциально связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед).
В таблицах 11-12 дистоническое событие включало затылочную ригидность. гипертонию и ригидность мышц. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса и тремор. акатизия включала только акатизию. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию и хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство и экстрапирамидное расстройство.
Таблица 11.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, у подростков с шизофренией в плацебо-контролируемом исследовании (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=73 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, N=74 | Кветиапин, обе дозы, N=147 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 4 | 5,5 | 4 | 5,4 | 8 | 5,4 | 2 | 2,7 |
| Акатизия | 3 | 4,1 | 4 | 5,4 | 7 | 4,8 | 3 | 4 |
| Дискинетическое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 2,7 | 2 | 2,7 | 4 | 2,7 | 0 | 0 |
В таблице 12 представлен список пациентов с побочными реакциями. связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед).
Таблица 12.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, в плацебо-контролируемым исследовании лечения кветиапином у детей и подростков с биполярной манией I типа (продолжительность 3 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=95 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, N=98 | Кветиапин, обе дозы, N=193 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Паркинсонизм | 2 | 2,1 | 1 | 1 | 3 | 1,6 | 1 | 1,1 |
| Акатизия | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 1 | 1,1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
1Побочных реакций с предпочтительным термином дистонические или дискинетические события не было.
Изменения лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций, наблюдаемые в клинических исследованиях.
Лабораторные изменения.
Количество нейтрофилов.
Взрослые. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии с участием 3368 пациентов. принимавших кветиапина фумарат. и 1515 пациентов. принимавших плацебо. частота возникновения по крайней мере одного случая снижения числа нейтрофилов <1×109/л среди пациентов с нормальным исходным числом нейтрофилов и по крайней мере в одной доступной лаборатории для последующего наблюдения составляла 0,3% (10/2967) у пациентов. принимавших кветиапина фумарат. по сравнению с 0,1% (2/1349) у пациентов. получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня трансаминаз.
Взрослые. Сообщалось о бессимптомном, преходящем и обратимом повышении сывороточных трансаминаз (в первую очередь АЛТ). В исследованиях шизофрении у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле 3-6-недельных плацебо-контролируемых исследований составляла приблизительно 6% (29/483) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения по сравнению с 1% (3/194) у пациентов. применявших плацебо. В исследованиях острого биполярного расстройства (мания) у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 3 до 12 нед составляла примерно 1% у пациентов. принимаших как кветиапин (3/560). так и плацебо (3/294). Такое повышение уровня печеночных ферментов обычно происходило в течение первых 3 нед лечения препаратом и быстро возвращалось к уровням до исследования при продолжающемся лечении кветиапином в виде таблеток для перорального применения. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхними пределами нормального референсного диапазона в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях составляла 1% (5/698) для группы пациентов. принимавших кветиапин. и 2% (6/347) для группы плацебо.
Снижение уровня Hb.
Взрослые. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и Hb ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 8,3% (594/7155) пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 6,2% (219/3536) пациентов. получавших плацебо. Согласно базе данных контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 11% (2277/20729) пациентов. принимавших кветиапин.
Взаимоотношение со скринингом некоторых ЛС в моче.
В литературе были сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов мочи на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов скрининга этих ЛС в моче и рассмотреть возможность подтверждения с помощью альтернативных аналитических методов (например. хроматографических методов).
Изменения ЭКГ.
Взрослые. Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований не выявили статистически значимых различий у групп. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения либо плацебо у пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. Тем не менее в четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 3 до 6 нед при лечении шизофрении выявлена частота встречаемости тахикардии в группе применения кветиапина 1% (4/399) по сравнению с 0,6% (1/156) группы плацебо у пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии. В исследованиях монотерапии острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии и принимавших кветиапин. составляла 0,5% (1/192) по сравнению с 0% (0/178) у пациентов. применявших плацебо. В дополнительных исследованиях острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов, отвечающих тем же критериям, составляла 0,6% (1/166) для группы кветиапина по сравнению с 0% (0/171) для группы плацебо. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) ни у одного пациента не было увеличения ЧСС более 120 уд./мин. Использование кветиапина в виде таблеток для перорального применения было связано со средним увеличением ЧСС, оцениваемым по ЭКГ, на 7 уд./мин по сравнению со средним увеличением на 1 уд./мин среди пациентов, получавших плацебо. Эта небольшая тенденция к развитию тахикардии у взрослых может быть связана с возможностью индукции ортостатических изменений кветиапином ( см «Меры предосторожности»).
Дети и подростки. В краткосрочном (6-недельном) исследовании терапии шизофрении у подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 5,2% (3/73) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 8,5% (5/74) пациентов. принимавших кветиапин в дозе 800 мг. по сравнению с 0% (0/75) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,8 и 11,2 уд./мин для доз 400 и 800 мг соответственно, по сравнению со снижением на 3,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В краткосрочном (3-недельном) исследовании терапии биполярного расстройства (мания) у детей и подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 1,1% (1/89) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 4,7% (4/85) пациентов принимавших кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с 0% (0/98) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 12,8 и 13,4 уд./мин для доз кветиапина 400 и 600 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,7 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В 8-недельном исследовании терапии кветиапином в виде таблеток с пролонгированым высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которой не была установлена. наблюдалось увеличение ЧСС (>110 уд./мин) у 0% пациентов, принимавших кветиапин, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,4 уд./мин в группе кветиапина по сравнению с 0,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговые наблюдения.
Следующие побочные реакции были выявлены во время терапии кветиапином в виде таблеток для перорального применения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этого ДВ.
Побочные реакции. зарегистрированные с момента появления кветиапина на рынке. возможно связанные с терапией этим ДВ. включают анафилактическую реакцию. кардиомиопатию. лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). гипонатриемию. миокардит. ночной энурез. панкреатит. ретроградную амнезию. рабдомиолиз. синдром несоответствующей секреции АДГ (Ainappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. снижение количества тромбоцитов. серьезные реакции со стороны печени (включая гепатит. некроз печени и печеночную недостаточность). агранулоцитоз. кишечная непроходимость. ишемия толстой кишки. задержка мочи. апноэ во сне и острый генерализованный экзантематозный пустулез.