Active ingredients
- Letrozole (2.5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L02BG04 Летрозол.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| летрозол | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный (аэросил); магния стеарат | |
| состав оболочки: Opadry II - гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (ПЭ 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный |
В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки или в банках темного стекла или банках и флаконах полимерных по 30 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон.
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое.
Противоопухолевое.
Pharmacodynamics
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Pharmacokinetics
Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Связывание летрозола с белками плазмы крови - приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 - 48.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 - на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Связывание летрозола с белками плазмы крови - приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 - 48.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 - на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Indications for use
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).
Contraindications
Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;
Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью - при выраженных нарушениях функции печени и почек (Cl креатинина <10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью - при выраженных нарушениях функции печени и почек (Cl креатинина <10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза Экстразы - 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Экстразы следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (Cl креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Рекомендуемая доза Экстразы - 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Экстразы следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (Cl креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Side effects
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто - ≥10%, часто - ≥1-10%, иногда - ≥0,1%-<1%, редко - ≥0,01-0,1%, очень редко - <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения. Часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Иногда - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы. Иногда - одышка.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств. Иногда - катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы. Редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы. Иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие. Очень часто - приступообразные ощущения жара («приливы»), часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко - лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Со стороны системы пищеварения. Часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Иногда - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы. Иногда - одышка.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств. Иногда - катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы. Редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы. Иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие. Очень часто - приступообразные ощущения жара («приливы»), часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко - лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Interaction
Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - сYP2A6 и сYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент сYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro >in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для сYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом сYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - сYP2A6 и сYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент сYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro >in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для сYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом сYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Overdose
Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Special instructions
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Letrozole.
Гиперчувствительность, предменопаузный период, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина worse 10 мл/мин), беременность, кормление грудью (прекращают).Противопоказания Levamisole.
Гиперчувствительность; агранулоцитоз, вызванный ЛС (в тч в анамнезе).Использование препарата Letrozole при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Использование препарата Levamisole при кормлении грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью не рекомендуется (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Выявлено эмбриотоксическое действие левамизола при пероральном приеме доз 160 мг/кг (у крыс) и 180 мг/кг (у кроликов).Категория действия на плод по FDA. с.
Неизвестно, экскретируется ли левамизол в грудное молоко человека, однако он экскретируется в молоко коров.
Side effects of the components
Побочные эффекты Letrozole.
Головная боль. головокружения. общая слабость. тошнота. рвота. изменение аппетита (чаще снижение). обстипация. периферические отеки. приливы. миалгия. оссалгия. изменения массы тела. истончение волос. гинекологические кровотечения. мажущие кровянистые выделения из влагалища. кожные высыпания.Побочные эффекты Levamisole.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея. боль в животе. панкреатит. изъязвление слизистой оболочки полости рта.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. парестезия. периферическая полинейропатия. обонятельные галлюцинации (изменение запахов). генерализованные судороги. энцефалитоподобный синдром (связан с демиелинизацией нервных волокон). нарушение речи. летаргия. утомляемость. тремор. нарушение сна. спутанность сознания. атаксия. изменение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, иногда фатальный ( см «Меры предосторожности»).
Аллергические реакции. Кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Прочие. Поражение почек, гиперкреатинемия, повышение активности ЩФ, маточные кровотечения, периорбитальный отек.