Летроза

• Летрозол (2.5 мг)

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов || Ферменты и антиферменты

Полные аналоги по веществу

• 500₽ ≈100% Эстролет
• 1144-1211₽ ≈100% Лорета
• 1263-1448₽ ≈100% Лестродекс
• 1263-1400₽ ≈100% Экстраза
• 2578-2842₽ ≈100% Летрозол

Аналоги по действию

• 86% — Эгистразол [Анастрозол]
• 79% 99-207₽ Тамоксифен [Тамоксифен]
• 74% — Тамоксифена цитрат [Тамоксифен]
• 72% — Тамоксифен Лахема [Тамоксифен]
• Показать все

 L02BG04 Летрозол.

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе - ядро белого или почти белого цвета, окруженное пленкой белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2,5 мг. По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги (стрип). По 3 стрипа вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Активное вещество. Летрозол 2,5 мг,.
 Вспомогательные вещества. Целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
 Пленочная оболочка. Инстакоат (гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид).

 Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (TC_max) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (C_max) составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.
 Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
 Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
 Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2A6 цитохрома Р₄₅₀ с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
 Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т₁/2) составляет 48.
 Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
 При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
 При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т₁/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

 Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р₄₅₀. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
 У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
 Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
 При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
 Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
 На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
 Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
 Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

 - Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
 - Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
 - Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
 - Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

 Внутрь, независимо от приема пищи.
 Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Летроза составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно.
 В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
 При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летроза следует прекратить.
 У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летроза не требуется.
 Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале сhild-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

 При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
 Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
 Согласно результатам исследований in vitro >in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р₄₅₀ - сYP2A6 и сYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент сYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro >in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для сYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом сYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

 Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

 Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
 Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
 Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

 По рецепту врача.

 Список Б. Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 4 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

• C50 Злокачественные новообразования молочной железы

 Особые отметки: