Active ingredients
- Rosiglitazone (2.213 мг)
Pharmacological Group
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| росиглитазон калия | 2,213 мг |
| 4, 426 мг | |
| 8,852 мг | |
| вспомогательные вещества: | |
| содержимое ядра таблетки: магния стеарат; повидон; натрия карбоксиметилкрахмал; МКЦ; лактозы моногидрат | |
| содержимое оболочки: Opadry II; 85F28751 белый; тальк; титана диоксид С. I. 77891; Е171; макрогол 3000; спирт поливиниловый |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров (2 мг); 3 или 6 блистеров (4 мг); 3 блистера (8 мг).
Description of the dosage form
Таблетки 2 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
Таблетки 4 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
Pharmacological action
Фармакологическое действие - гипогликемическое.
Pharmacodynamics
Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных.
Рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения.
Резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает.
Масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не.
Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит.
(парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако.
Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови.
Натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает.
Резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается.
Концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия,.
Комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному.
Эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и.
Гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения.
Резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает.
Масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не.
Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит.
(парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако.
Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови.
Натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает.
Резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается.
Концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия,.
Комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному.
Эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и.
Гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Pharmacokinetics
Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. сmax.
В крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме.
Пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя сmax несколько (на 22-28%).
Снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического.
Значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.
Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками.
Крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона.
Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не.
Выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или.
Глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не.
Полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает.
Участие главным образом сYP2C8 и в небольшой степени сYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на.
CYP1A2, сYP2А6, сYP2С19, сYP2D6, сYP2Е1, сYP3А и сYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на сYP2C8 (IC.
50 18 мкМ) и почти не влияет на сYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами.
CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/.
Терминальный T1/2 »3-4 При одно-двукратном приеме в сутки.
Не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми.
Массами.
- 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 - 130 При.
Повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на.
Фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по сhild-Pugh) T1/2.
И AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия.
Значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не.
Отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
В крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме.
Пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя сmax несколько (на 22-28%).
Снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического.
Значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.
Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками.
Крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона.
Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не.
Выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или.
Глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не.
Полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает.
Участие главным образом сYP2C8 и в небольшой степени сYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на.
CYP1A2, сYP2А6, сYP2С19, сYP2D6, сYP2Е1, сYP3А и сYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на сYP2C8 (IC.
50 18 мкМ) и почти не влияет на сYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами.
CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/.
Терминальный T1/2 »3-4 При одно-двукратном приеме в сутки.
Не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми.
Массами.
- 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 - 130 При.
Повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на.
Фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по сhild-Pugh) T1/2.
И AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия.
Значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не.
Отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
Indications for use
Сахарный диабет типа 2:
В качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
В комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
В комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
В комбинации с инсулином.
В качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
В комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
В комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
В комбинации с инсулином.
Contraindications
Гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
Сердечная недостаточность I-IV по NYHA (в тч в анамнезе);
Заболевание печени;
Тяжелая почечная недостаточность;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
Сердечная недостаточность I-IV по NYHA (в тч в анамнезе);
Заболевание печени;
Тяжелая почечная недостаточность;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
Side effects
Частые побочные действия: ≥1/100 < 1/10, нечастые: ≥1/1000.
При применении в комбинации с метформином.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто - рвота, анорексия, запор, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. В единичных случаях - крапивница.
Прочие. В единичных случаях - ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. Нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница.
Прочие. Нечасто - повышенная усталость, астения, в единичных случаях - ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.
При применении в комбинации с метформином.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто - рвота, анорексия, запор, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. В единичных случаях - крапивница.
Прочие. В единичных случаях - ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. Нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница.
Прочие. Нечасто - повышенная усталость, астения, в единичных случаях - ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.
Interaction
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием сYP2C8, роль сYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат сYP2C9), нифедипином (субстрат сYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат сYP2C9), нифедипином (субстрат сYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Method of drug use and dosage
Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза - 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
Начальная доза - 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
Overdose
Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение. В случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.
Лечение. В случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.
Special instructions
Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность. Росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.
Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в тч тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела. Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия. Лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее. С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в тч тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела. Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия. Лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее. С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Storage conditions
При температуре 15-30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Rosiglitazone.
Гиперчувствительность, установленная сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA.Использование препарата Rosiglitazone при кормлении грудью.
Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).У крыс не отмечалось влияния росиглитазона на имплантацию и на эмбрион на ранних сроках беременности, но прием его на средних и поздних гестационных сроках ассоциировался с задержкой роста и смертью плода у крыс и кроликов. Тератогенного эффекта не наблюдалось при дозах 3 мг/кг у крыс и 100 мг/кг у кроликов (AUC примерно в 20* и 75* раз превышала AUC человека соответственно). Отмечено, что росиглитазон вызывает патологию плаценты у крыс (в дозе 3 мг/кг/сут). Применение у крыс во время беременности и лактации снижает размеры приплода, неонатальную жизнеспособность и постнатальный рост (задержка роста нивелировалась после полового созревания). Доза, не оказывающая эффекта на плаценту, эмбрион/плод и потомство, составляла 0,2 мг/кг/сут для крыс и 15 мг/кг/сут для кроликов (AUC примерно в 4* раза превышала AUC человека).
Росиглитазон проникает через плаценту и определяется в тканях плода. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
Эффект росиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен.
На основании имеющихся данных считается, что изменение уровня глюкозы крови во время беременности ассоциируется с увеличением частоты врожденной патологии и повышением неонатальной заболеваемости и смертности. Для поддержания уровня глюкозы максимально близким к норме большинство экспертов рекомендует использовать во время беременности монотерапию инсулином.
Категория действия на плод по FDA. с.
Кормление грудью. Вещества, родственные росиглитазону, определялись в молоке крыс. Нет данных об экскреции росиглитазона малеата с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, росиглитазона малеат не следует назначать кормящим женщинам.
Side effects of the components
Побочные эффекты Rosiglitazone.
В клинических исследованиях примерно 9 тыс. пациентов с сахарным диабетом типа 2 лечились росиглитазона малеатом; 6 тыс. пациентов лечились 6 мес и более, 3 тыс. пациентов - 12 мес и более.По данным двойных слепых клинических испытаний у пациентов. находившихся на монотерапии росиглитазона малеатом (n=2526) в сравнении с плацебо (n=601). наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо): инфекции верхних дыхательных путей 9,9% (8,7). травма 7,6% (4,3). головная боль 5,9% (5,0). боль в пояснице 4,0% (3,8). гипергликемия 3,9% (5,7). утомляемость 3,6% (5,0). синусит 3,2% (4,5). диарея 2,3% (3,3). гипогликемия 0,6% (0,2).
Анемия и отеки отмечались более часто при высших дозах, были легкой или средней степени тяжести и обычно не приводили к отмене терапии. По данным двойных слепых исследований, анемия развилась у 1,9% пациентов, получавших росиглитазона малеат, по сравнению с 0,7% получавших плацебо, 0,6% получавших сульфонамид и 2,2% получавших метформин.
Отеки развились у 4,8% пациентов, получавших росиглитазона малеат, в сравнении с 1,3% получавших плацебо, 1,0% получавших сульфонамид и 2,2% - метформин.
В целом все побочные эффекты, о которых сообщалось при назначении комбинации росиглитазона малеата с сульфонамидом и/или метформином, были аналогичны наблюдаемым при монотерапии. Сообщения об анемии были чаще при комбинации росиглитазона малеата и метформина - 7,1% и при комбинации росиглитазона малеат + сульфонамид + метформин - 6,7%. по сравнению с монотерапией росиглитазоном или комбинацией его с сульфонамидом - 2,3%. Вероятно. высокой частоте сообщений об анемии в исследованиях комбинации с метформином способствовал низкий исходный уровень гемоглобина/гематокрита у пациентов. включенных в эту группу ( см Лабораторные отклонения от нормы. Гематология).
Отеки отмечались чаще при комбинации 8 мг росиглитазона малеата с сульфонамидом (12,4%) в сравнении с другими комбинациями (за исключением комбинации с инсулином).
В 26-недельных двойных слепых исследованиях с фиксированной дозой при комбинации росиглитазона малеата и инсулина с большой частотой сообщалось об отеках (у получавших инсулин - 5,4%. у получавших росиглитазона малеат в комбинации с инсулином - 14,7%).
Возникновение или усугубление застойной сердечной недостаточности встречалось у 1% получавших только инсулин. у 2% (при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут) и 3% (при дозе росиглитазона малеата 8 мг/сут) получавших комбинацию инсулина с росиглитазона малеатом.
В контролируемых исследованиях при комбинированной терапии с сульфонамидом у пациентов отмечались дозозависимые симптомы гипогликемии слабой или средней степени выраженности. Несколько пациентов были исключены из исследований в связи с развитием гипогликемии (<1%) и несколько случаев оценивались как тяжелые (<1%). Гипогликемия была самым частым побочным эффектом в исследованиях комбинации фиксированной дозы инсулина с росиглитазона малеатом. Некоторые пациенты из-за гипогликемии были выведены из испытаний (4 из 408, получавших росиглитазона малеат с инсулином и 1 из 203, получавших только инсулин). Частота гипогликемии. подтвержденной анализом уровня глюкозы в капиллярной крови ≤2,78 ммоль/л. была 6% для получавших только инсулин. 12 и 14% для получавших комбинацию росиглитазона малеата (4 и 8 мг соответственно) с инсулином.
Лабораторные отклонения от нормы.
Гематология. У пациентов, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось дозозависимое снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в каждом случае было 10,0 г/л для гемоглобина и 3,3% для гематокрита). Продолжительность курса и величина снижения этих показателей у пациентов. получавших росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами и росиглитазона малеат в качестве монотерапии. были идентичны. Уровень гемоглобина и гематокрита до начала лечения был снижен у пациентов в исследовании комбинации с метформином, что могло способствовать высокой частоте сообщений об анемии в этой группе. Число клеток белой крови также незначительно снижалось у пациентов, получавших росиглитазона малеат. Снижение гематологических параметров может быть связано с наблюдаемым увеличением объема плазмы.
Липиды. Во время лечения росиглитазона малеатом наблюдались изменения липидов плазмы ( см «Фармакология» и «Меры предосторожности»).
Уровень трансаминаз плазмы. В клинических исследованиях у 4598 пациентов, получавших росиглитазона малеат, включая примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не отмечалось явной лекарственной гепатотоксичности или подъема уровня АЛТ.
В контролируемых испытаниях у 0,2% пациентов, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось увеличение уровня АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, по сравнению с 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Гипербилирубинемия выявлена у 0,3% пациентов, получавших росиглитазона малеат, по сравнению с 0,9% для плацебо и 1% для препарата сравнения. В клинической программе. включавшей длительное открытое категоризирующее исследование. увеличение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы составило 0,35% для пациентов. получавших росиглитазона малеат. 0,59% для получавших плацебо и 0,78% для получавших активную комбинацию.
Постмаркетинговые сообщения.
У пациентов. получавших тиазолидиндионы. отмечались серьезные побочные эффекты с/без фатального исхода. связанные с задержкой жидкости (включая застойную сердечную недостаточность. отек легких. плевральный выпот) - см «Меры предосторожности».
Сыпь. зуд. крапивница. ангионевротический отек. анафилактические реакции. синдром Стивенса-Джонсона отмечались редко.
Имеются также сообщения о возникновении или обострении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения ( см «Меры предосторожности»).