Mycosyst

• Fluconazole (50 мг)

Antifungal agents || Triazole derivatives

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
флуконазол	50 мг
	100 мг
	150 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0,3/0,6/0,9 мг; магния стеарат - 1,2/2,4/3,6 мг; тальк - 3,3/6,6/9,9 мг; повидон - 3,6/7,2/10,8 мг; крахмал кукурузный - 12,1/24,2/36,3 мг; лактоза безводная - 49,5/99/148,5 мг
твердая желатиновая капсула
корпус: титана диоксид (C.I.77891, Е171) - 2/2/2%; желатин - до 100/100/100%
крышечка: индигокармин (C.I.73015, Е132) - 0,0086/0,0471/0,2513%; титана диоксид (C.I.77891, Е171) - 4/4/1,5%; желатин - до 100/100/100%

Раствор для инфузий	1 фл.
активное вещество:
флуконазол	200 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 900 мг; вода для инъекций - до 100 мл

 Содержимое капсул. Белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.
 Капсулы 50 мг. Твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap). Крышечка - светло-синяя, непрозрачная (L910); корпус - белый, непрозрачный (L500).
 Капсулы 100 мг. Твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap). Крышечка - бирюзовая, непрозрачная (L890); корпус - белый, непрозрачный (L500).
 Капсулы 150 мг. Твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap). Крышечка - синяя, непрозрачная (L860); корпус - белый, непрозрачный (L500).
 Раствор для инфузий. Бесцветный или слегка окрашенный прозрачный.
 Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг.
 Капсулы 50 мг. В блистере из ПВХ и фольги алюминиевой по 7 шт. 1 блистер в картонной пачке.
 Капсулы 100 мг. В блистере из ПВХ и фольги алюминиевой по 7 шт. 4 блистера в картонной пачке.
 Капсулы 150 мг. В блистере из ПВХ и фольги алюминиевой 1 шт. 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке.
 Раствор для инфузий, 2 мг/мл. В стеклянном флаконе (1-го гидролитического класса) с пробкой из серой бромбутиловой резины с комбинированной крышкой flip-off из ферросплава (алюминий, железо, кремний) и зеленого полипропилена по 100 мл. 1 фл. и один пластиковый держатель для капельниц в картонной пачке.

 Фармакологическое действие - противогрибковое широкого спектра.

 Флуконазол - представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вызванных сandida spp., сryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., вlastomyces dermatitidis, сoccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

 Капсулы.
 После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Tmax после приема внутрь натощак 150 мг - 0,5-1,5 а сmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-ная сss достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению сss ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%.
 Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.
 В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи - 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях.
 Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его концентрации в плазме.
 Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 Является ингибитором изофермента сYP2C9 в печени. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина.
 T1/2 флуконазола составляет около 30 Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
 После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
 Раствор для инфузий.
 После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме.
 Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-ная сss достигается к 4-5-му дню при ежедневном введении 1 раз в сутки.
 Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90%-ной сss ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11-12% флуконазола. T1/2 - 30 Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. Флуконазол выводится из организма в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

 Криптококкоз - криптококковый менингит. криптококковые инфекции легких и кожи. криптококковый сепсис. профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом. при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита;
 Генерализованный кандидоз - кандидемия. диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости. эндокарда. глаз. дыхательных и мочевыводящих путей). в тч у больных. получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии. а также при наличии других факторов. предрасполагающих к развитию кандидоза - лечение и профилактика;
 Кандидозы слизистых оболочек - полости рта. в тч атрофический кандидоз полости рта. связанный с ношением зубных протезов. глотки. пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции. кандидурия;
 Генитальный кандидоз - вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме); кандидозный баланит (капсулы);
 Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями. которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии. профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
 Микозы кожи, включая микозы туловища, паховой области;
 Капсулы: отрубевидный лишай, онихомикоз, микозы стоп;
 Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

 Антикоагулянты. У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль ПВ, поскольку оно может увеличиваться.
 Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме может удлинять T1/2 производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
 Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
 Рифампицин. При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается сmax и T1/2 последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.
 Рифабутин. Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.
 Циклоспорин. При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
 Терфенадин. Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства - производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан.
 Цизаприд. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
 Зидовудин. При сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
 Теофиллин. Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
 Мидазолам. Одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
 Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме флуконазола и гидрохлоротиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
 Такролимус. При одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности.
 Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450.

 Внутрь, в/в (капельно). Со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл).
 При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
 Применение у взрослых.
 При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 нед.
 Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 нед после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
 Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода.
 При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
 При тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 нед после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
 При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг/сут в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
 При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.
 При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
 При тяжелом кандидозе слизистых оболочек - 100-200 мг/сут.
 Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.
 При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
 При баланите, вызванном сandida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь (капсулы).
 Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
 При микозах кожи (в тч кандидозы), включая микозы стоп, кожи, паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия - до 6 нед (капсулы).
 При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как в части случаев оказывается достаточно однократного приема 300 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг/сут в течение 2-4 нед (капсулы).
 При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 мес соответственно (капсулы).
 При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидозе; 2-17 мес при паракокцидиоидозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
 Применение у детей.
 Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
 При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения сss.
 Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
 Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
 У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 Детям в возрасте 3-4 нед жизни ту же дозу вводят с интервалом 48.
 Применение у пожилых пациентов.
 При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (Cl креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
 Применение у больных с почечной недостаточностью.
 Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменения дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально назначить ударную дозу от 50 до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей методике: при сl креатинина 50 мл/мин - 100% от рекомендуемой дозы 1 раз в сутки; при сl креатинина < 50 мл/мин (без диализа) - 50% один раз в сутки; больным, находящимся на постоянном диализе, - 100% после каждого сеанса диализа.
 Дополнительно для раствора для инфузий.
 Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия гидрокарбоната (0,9%), раствор натрия хлорида.
 Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

 Симптомы. Тошнота. рвота. диарея. в тяжелых случаях могут отмечаться судороги. галлюцинации. параноидальное поведение.
 Лечение. Симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

 Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
 Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в тч и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
 На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
 Необходимо контролировать ПВ у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение.

 Капсулы. Без рецепта.
 Раствор для инфузий. По рецепту.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 Капсулы 50 мг - 5 лет.
 Капсулы 50 мг - 5 лет.
 Капсулы 100 мг - 5 лет.
 Капсулы 100 мг - 5 лет.
 Капсулы 150 мг - 5 лет.
 Капсулы 150 мг - 5 лет.
 Раствор для инфузий 2 мг/мл - 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• N51.2 Balanitis in diseases classified elsewhere
• K65.9 Peritonitis, unspecified
• G02.1 Meningitis in mycoses
• C96.9 Malignant neoplasm of lymphoid, haematopoietic and related tissue, unspecified
• C80 Malignant neoplasm without specification of site
• B49 Unspecified mycosis
• B48.7 Opportunistic mycoses
• B45.8 Other forms of cryptococcosis
• B45.1 Cerebral cryptococcosis
• B45.2 Cutaneous cryptococcosis
• B45.0 Pulmonary cryptococcosis
• B45 Cryptococcosis
• B42 Sporotrichosis
• B41 Paracoccidioidomycosis
• B39 Histoplasmosis
• B38 Coccidioidomycosis
• B37.9 Candidiasis, unspecified
• B37.8 Candidiasis of other sites
• B37.6 Candidal endocarditis (I39.8*)
• B37.7 Candidal sepsis
• B37.3 Candidiasis of vulva and vagina (N77.1*)
• B37.4 Candidiasis of other urogenital sites
• B37.1 Pulmonary candidiasis
• B37.2 Candidiasis of skin and nail
• B37.0 Candidal stomatitis
• B36.9 Superficial mycosis, unspecified
• B37 Candidiasis
• B36.0 Pityriasis versicolor
• B36.8 Other specified superficial mycoses
• B35.8 Other dermatophytoses
• B35.4 Tinea corporis
• B35.6 Tinea cruris
• B35.3 Tinea pedis
• B35.1 Tinea unguium
• B35 Dermatophytosis
• B20.5 HIV disease resulting in other mycoses
• B20.4 HIV disease resulting in candidiasis
• Y43.1 Adverse effects in therapeutic use, antineoplastic antimetabolites
• Y43.2 Adverse effects in therapeutic use, antineoplastic natural products
• Y43.3 Adverse effects in therapeutic use, other antineoplastic drugs
• Y84.2 Abnormal reaction/later complication, radiological procedure and radiotherapy
• Z94 Transplanted organ and tissue status
• Z97.2 Presence of dental prosthetic device (complete)(partial)
• K65.8 Other peritonitis
• B45.9 Cryptococcosis, unspecified
• B48.8 Other specified mycoses
• B37.5 Candidal meningitis (G02.1*)
• B35-B49 Mycoses
• B20.3 HIV disease resulting in other viral infections
• Z94.9 Transplanted organ and tissue status, unspecified