Другие названия и синонимы
A-methylacyl-CoA racemase.Оценка результатов
Единицы измерения: Отсутствуют. Результаты оценки экспрессии цитокератинов высокомолекулярного веса (HMW, клон 34be12), белка р63 и альфа-метилацил-коА-рацемазы (AMACR) приводятся в качественной форме.
Референсные значения: Диапазон значений индивидуален, зависит от анамнеза, проведенного лечения и клинического диагноза.
Интерпретация результатов Проводится морфологическая оценка опухоли согласно классификации ВОЗ, оценка экспрессии тканеспецифичных и прогностических маркеров в неопластических клетках.
Референсные значения: Диапазон значений индивидуален, зависит от анамнеза, проведенного лечения и клинического диагноза.
Интерпретация результатов Проводится морфологическая оценка опухоли согласно классификации ВОЗ, оценка экспрессии тканеспецифичных и прогностических маркеров в неопластических клетках.
Описание
Метод определения Гистологическое исследование биоптатов предстательной железы (окрашивание гематоксилином-эозином) с морфологической оценкой опухоли согласно гистологической классификации ВОЗ, определением степени злокачественности по шкале Глисона.
Иммуногистохимическое исследование с применением антител к цитокератинам высокомолекулярного веса (HMW, клон 34be12), белку р63 и альфа-метилацил-коА-рацемазе (AMACR) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).
Исследуемый материал биоптат ткани предстательной железы, фиксированный в забуференном 10% растворе формалина.
Комплекс иммуногистохимических маркеров для выявления аденокарциномы простаты.
Рак предстательной железы (РПЖ) входит в число наиболее частых онкологических заболеваний, поражающих мужское население разного возраста. Ранняя диагностика этого заболевания является приоритетной задачей современной урологии. Трансректальная биопсия предстательной железы с последующим гистологическим исследованием биоптата - метод, считающийся «золотым стандартом» диагностики при подозрении на РПЖ. Исследование позволяет выявить у пациента предраковое поражение (простатическая интраэпителиальная неоплазия: ПИН - prostatic intraepithelial neoplasia: PIN) или рак. А также определить локализацию опухоли, протяженность опухоли в биоптате, наличие периневральной инвазии или инвазии капсулы предстательной железы, стадию дифференцировки опухолевых клеток (градация по шкале Глисона). Однако, у части пациентов невозможно безошибочно определить злокачественный потенциал морфологических изменений, в частности, при выявлении так называемой атипической мелкоацинарной пролиферации» (atypical small acinar proliferation - ASAP). Этот термин используется в случаях, когда в биоптате выявляются фокусы атипических желез, подозрительных на аденокарциному, но, в то же время, не соответствующих минимальным диагностическим критериям РПЖ. Однако, данное определение является субъективным, собирательным, включает в себя как морфологические изменения, подозрительные в отношении аденокарциномы, так и фокусы аденокарциномы, в объеме не достаточном для постановки диагноза. В таких случаях необходимо комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование.
Параллельное исследование экспрессии AMACR, высокомолекулярных цитокератинов 34ßE12 и белка p63 рекомендовано Международным обществом урологической патологии (International Society of Urological Pathology - ISUP) при иммуногистохимическом исследовании биоптатов простаты, для выявления мелких очагов атипичных желез при подозрении на аденокарциному предстательной железы. Повышенная экспрессия AMACR в комбинации с отсутствием маркёров базальных клеток (высокомолекулярных цитокератинов 34ßE12 и белка p63) - типичны для классической ацинарной аденокарциномы простаты.
AMACR (P504S, альфа-метилацил-коэнзим А рацемаза) - белок, участвующий в бета-окислении разветвленных жирных кислот и метаболизме желчных кислот. Присутствие этого белка можно обнаружить в нормальных тканях - печени (гепатоциты), почках (тубулярный эпителий), легких (эпителий бронхов), желчном пузыре В качестве маркёра опухолей он рассматривается с 2000 года, когда было продемонстрировано, что карциномы простаты характеризуются повышенной экспрессией AMACR. Это не является уникальным для рака предстательной железы. Повышенная экспрессия AMACR выявлена в карциномах - колоректальных, овариальных, груди, мочевого пузыря, легких, почечно-клеточных, а также лимфомах и меланоме. Считается, что это потенциально важный маркер различных видов рака и соответствующих предраковых поражений, в особенности, ассоциируемых с высоким потреблением животных жиров.
В исследованиях уротелиального рака отмечается положительная корреляция между экспрессией AMACR, высокой гистопатологической градацией опухоли и опухолевой прогрессией. Гиперэкспрессия AMACR в опухолевой ткани делает этот фермент потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии. AMACR является высокоэффективным и чувствительным маркером при иммуногистохимической диагностике РПЖ и позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью дифференцировать рак предстательной железы от других патологических процессов, а также более точно определить стадию заболевания. По данным исследований, маркер позитивен в 80-100% случаев карцином простаты и ПИН высокой степени.
Белок p63 экспрессируется в ядрах базальных клеток различных видов эпителия, является транскрипционным фактором, играя ключевую роль в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки эпителия и тканевого гомеостаза. Ген р63 находится на хромосоме 3q27-29 и принадлежит к семейству p53 опухолевых супрессорных генов, связанных с регуляцией клеточного цикла, апоптоза и опухолевой трансформации. Роль этого белка при раке (как в качестве опухолевого супрессора, так и онкогена) продолжает исследоваться. Определение экспрессии р63 является важным инструментом для дифференцировки между доброкачественными и злокачественными изменениями в предстательной железе (а также может использоваться для дифференцировки плоскоклеточного рака легких и аденокарциномы легких, плоскоклеточного рака шейки и аденокарциномы шейки матки, рака молочной железы in situ и аденокарциномы молочной железы).
Высокомолекулярные цитокератины 34ßE12, как и p63, характерны для базального эпителия предстательной железы, исследование их экспрессии в комбинации с белком p63 повышает информативность и специфичность иммуногистохимического исследования биоптатов простаты. При РПЖ экспрессия цитокератинов высокомолекулярного веса (HMW) значительно снижается, что выявляется при ИГХ-исследовании.
Примечание: см также тесты №5111ИГХ, №5222ИГХ (Ki-67-экспрессия, иммуногистохимическое исследование (MIB-1)) - лабораторное исследование для оценки потенциала злокачественности опухоли.
Иммуногистохимическое исследование с применением антител к цитокератинам высокомолекулярного веса (HMW, клон 34be12), белку р63 и альфа-метилацил-коА-рацемазе (AMACR) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).
Исследуемый материал биоптат ткани предстательной железы, фиксированный в забуференном 10% растворе формалина.
Комплекс иммуногистохимических маркеров для выявления аденокарциномы простаты.
Рак предстательной железы (РПЖ) входит в число наиболее частых онкологических заболеваний, поражающих мужское население разного возраста. Ранняя диагностика этого заболевания является приоритетной задачей современной урологии. Трансректальная биопсия предстательной железы с последующим гистологическим исследованием биоптата - метод, считающийся «золотым стандартом» диагностики при подозрении на РПЖ. Исследование позволяет выявить у пациента предраковое поражение (простатическая интраэпителиальная неоплазия: ПИН - prostatic intraepithelial neoplasia: PIN) или рак. А также определить локализацию опухоли, протяженность опухоли в биоптате, наличие периневральной инвазии или инвазии капсулы предстательной железы, стадию дифференцировки опухолевых клеток (градация по шкале Глисона). Однако, у части пациентов невозможно безошибочно определить злокачественный потенциал морфологических изменений, в частности, при выявлении так называемой атипической мелкоацинарной пролиферации» (atypical small acinar proliferation - ASAP). Этот термин используется в случаях, когда в биоптате выявляются фокусы атипических желез, подозрительных на аденокарциному, но, в то же время, не соответствующих минимальным диагностическим критериям РПЖ. Однако, данное определение является субъективным, собирательным, включает в себя как морфологические изменения, подозрительные в отношении аденокарциномы, так и фокусы аденокарциномы, в объеме не достаточном для постановки диагноза. В таких случаях необходимо комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование.
Параллельное исследование экспрессии AMACR, высокомолекулярных цитокератинов 34ßE12 и белка p63 рекомендовано Международным обществом урологической патологии (International Society of Urological Pathology - ISUP) при иммуногистохимическом исследовании биоптатов простаты, для выявления мелких очагов атипичных желез при подозрении на аденокарциному предстательной железы. Повышенная экспрессия AMACR в комбинации с отсутствием маркёров базальных клеток (высокомолекулярных цитокератинов 34ßE12 и белка p63) - типичны для классической ацинарной аденокарциномы простаты.
AMACR (P504S, альфа-метилацил-коэнзим А рацемаза) - белок, участвующий в бета-окислении разветвленных жирных кислот и метаболизме желчных кислот. Присутствие этого белка можно обнаружить в нормальных тканях - печени (гепатоциты), почках (тубулярный эпителий), легких (эпителий бронхов), желчном пузыре В качестве маркёра опухолей он рассматривается с 2000 года, когда было продемонстрировано, что карциномы простаты характеризуются повышенной экспрессией AMACR. Это не является уникальным для рака предстательной железы. Повышенная экспрессия AMACR выявлена в карциномах - колоректальных, овариальных, груди, мочевого пузыря, легких, почечно-клеточных, а также лимфомах и меланоме. Считается, что это потенциально важный маркер различных видов рака и соответствующих предраковых поражений, в особенности, ассоциируемых с высоким потреблением животных жиров.
В исследованиях уротелиального рака отмечается положительная корреляция между экспрессией AMACR, высокой гистопатологической градацией опухоли и опухолевой прогрессией. Гиперэкспрессия AMACR в опухолевой ткани делает этот фермент потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии. AMACR является высокоэффективным и чувствительным маркером при иммуногистохимической диагностике РПЖ и позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью дифференцировать рак предстательной железы от других патологических процессов, а также более точно определить стадию заболевания. По данным исследований, маркер позитивен в 80-100% случаев карцином простаты и ПИН высокой степени.
Белок p63 экспрессируется в ядрах базальных клеток различных видов эпителия, является транскрипционным фактором, играя ключевую роль в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки эпителия и тканевого гомеостаза. Ген р63 находится на хромосоме 3q27-29 и принадлежит к семейству p53 опухолевых супрессорных генов, связанных с регуляцией клеточного цикла, апоптоза и опухолевой трансформации. Роль этого белка при раке (как в качестве опухолевого супрессора, так и онкогена) продолжает исследоваться. Определение экспрессии р63 является важным инструментом для дифференцировки между доброкачественными и злокачественными изменениями в предстательной железе (а также может использоваться для дифференцировки плоскоклеточного рака легких и аденокарциномы легких, плоскоклеточного рака шейки и аденокарциномы шейки матки, рака молочной железы in situ и аденокарциномы молочной железы).
Высокомолекулярные цитокератины 34ßE12, как и p63, характерны для базального эпителия предстательной железы, исследование их экспрессии в комбинации с белком p63 повышает информативность и специфичность иммуногистохимического исследования биоптатов простаты. При РПЖ экспрессия цитокератинов высокомолекулярного веса (HMW) значительно снижается, что выявляется при ИГХ-исследовании.
Примечание: см также тесты №5111ИГХ, №5222ИГХ (Ki-67-экспрессия, иммуногистохимическое исследование (MIB-1)) - лабораторное исследование для оценки потенциала злокачественности опухоли.
Список литературы
• Аляев Ю.Г., Безруков Е.А., Шестиперов П.А. Молекулярная патология рака предстательной железы: диагностическая и прогностическая значимость основных маркеров // Онкоурология. 2006. 2. с. 45-50.
• Ефремов Г.Д. Роль иммуногистохимиив диагностике рака предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология, 2011, №1, с.55-55.
• Франк Г.А. Морфология рака предстательной железы // Практическая онкология. 2008. Т. 9. 2. с. 65-70.
• Epstein J.I. et al. вest Pactices Recommendations in the Application of Immunohistochemistry in the Prostate: Report From the International Society of Urologic Pathology сonsensus сonference. American Journal of Surgical Pathology: 2014, Volume 38, Issue 8, p e6-e19.
• Evans A.J. Alpha-methylacyl сoA race-mase (P504S): overview and potential uses in diagnostic pathology as applied to prostate needle biopsies // J. сlin. Pathol. 2003. Vol. 56. P. 892-897.
• Gordon IO., Tretiakova M.S., Noffsinger A.E., Hart.J., Reuter V.E., Al-Ahmadie H.A. Prostate-specific membrane antigen expression in regeneration and repair // Mod Pathol. 2008. Vol. 21. 12. P. 1421-1427.
• Hameed O., Sublett J., Humphrey P.A. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues //Am J Surg Pathol. 2005. Vol. 29. 5. P. 579-587.
• Jiang T., Jiang H., Song X.S., Li X.C., Li Q.L. P53 expression and its clinical significance in prostatic carcinoma // Zhonghua Nan Ke Xue. 2005. Vol.11. 6. P. 448-451.
• Nassar A., Amin M.B., Sexton D.G., сohen с. Utility of alpha-methylacyl coen-zyme A racemase (p504s antibody) as a diagnostic immunohistochemical marker for cancer // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005. Vol. 13. 3. P. 252-255.
• Rubin M.A., вismar T.A., Andren O., Mucci L., Kim R., Shen R., Ghosh D., Wei J.T., сhinnaiyan p.m, Adami H.O., Kantoff P.W., Johansson J.E. Decreased alpha-methylacyl сoA racemase expression in localized prostate cancer is associated with an increased rate of biochemical recurrence and cancer-specific death // сancer Epidemiol вiomarkers Prev. 2005. Vol. 14. 6. P. 1424-1432.
• Schlomm T., Iwers L., Kirstein P., Jessen в., Kollermann J., Minner S., Passow-Drolet A., Mirlacher M., Milde-Langosch K., Graefen M., Haese A., Steuber T., Simon R., Huland H., Sauter G., Erbersdobler A. сlinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers // Mod Pathol. 2008. Vol. 21. 11. P. 1371-1378.
• Young R.H., Srigley J.R., Amin M.B.,Ulbright T.M., сubilla A.L. Tumors of the Prostate Gland, Seminal Vesicles, Male Urethra and Penis (fascicle 28) / a. 3rd Edition. AFIP: Washington, DC.
• Ефремов Г.Д. Роль иммуногистохимиив диагностике рака предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология, 2011, №1, с.55-55.
• Франк Г.А. Морфология рака предстательной железы // Практическая онкология. 2008. Т. 9. 2. с. 65-70.
• Epstein J.I. et al. вest Pactices Recommendations in the Application of Immunohistochemistry in the Prostate: Report From the International Society of Urologic Pathology сonsensus сonference. American Journal of Surgical Pathology: 2014, Volume 38, Issue 8, p e6-e19.
• Evans A.J. Alpha-methylacyl сoA race-mase (P504S): overview and potential uses in diagnostic pathology as applied to prostate needle biopsies // J. сlin. Pathol. 2003. Vol. 56. P. 892-897.
• Gordon IO., Tretiakova M.S., Noffsinger A.E., Hart.J., Reuter V.E., Al-Ahmadie H.A. Prostate-specific membrane antigen expression in regeneration and repair // Mod Pathol. 2008. Vol. 21. 12. P. 1421-1427.
• Hameed O., Sublett J., Humphrey P.A. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues //Am J Surg Pathol. 2005. Vol. 29. 5. P. 579-587.
• Jiang T., Jiang H., Song X.S., Li X.C., Li Q.L. P53 expression and its clinical significance in prostatic carcinoma // Zhonghua Nan Ke Xue. 2005. Vol.11. 6. P. 448-451.
• Nassar A., Amin M.B., Sexton D.G., сohen с. Utility of alpha-methylacyl coen-zyme A racemase (p504s antibody) as a diagnostic immunohistochemical marker for cancer // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005. Vol. 13. 3. P. 252-255.
• Rubin M.A., вismar T.A., Andren O., Mucci L., Kim R., Shen R., Ghosh D., Wei J.T., сhinnaiyan p.m, Adami H.O., Kantoff P.W., Johansson J.E. Decreased alpha-methylacyl сoA racemase expression in localized prostate cancer is associated with an increased rate of biochemical recurrence and cancer-specific death // сancer Epidemiol вiomarkers Prev. 2005. Vol. 14. 6. P. 1424-1432.
• Schlomm T., Iwers L., Kirstein P., Jessen в., Kollermann J., Minner S., Passow-Drolet A., Mirlacher M., Milde-Langosch K., Graefen M., Haese A., Steuber T., Simon R., Huland H., Sauter G., Erbersdobler A. сlinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers // Mod Pathol. 2008. Vol. 21. 11. P. 1371-1378.
• Young R.H., Srigley J.R., Amin M.B.,Ulbright T.M., сubilla A.L. Tumors of the Prostate Gland, Seminal Vesicles, Male Urethra and Penis (fascicle 28) / a. 3rd Edition. AFIP: Washington, DC.
Подготовка
Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.
Показания к применению
• Комплексная диагностика при подозрении на рак предстательной железы (оценка фокусов атипических желез, подозрительных на аденокарциному).
Источник: Invitro.
Источник: Invitro.