Сульфаметоксипиридазин (Sulfamethoxypyridazine)

 Русское название: Сульфаметоксипиридазин.
 Английское название: Sulfamethoxypyridazine.

 Sulfamethoxypyridazinum ( Sulfamethoxypyridazini).

 4-Амино-N-(6-метокси-3-пиридазинил)бензолсульфонамид.

 80-35-3.

 Сульфаниламид длительного действия. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха и цвета, горьковатый на вкус. Практически нерастворим в воде, мало — в спирте, легко — в разведенных щелочах и кислотах.

 Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое, противомикробное.
 Является конкурентным антагонистом ПАБК, снижает образование дигидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов, прекращает рост и размножение микроорганизмов. Обладает широким спектром активности, который включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp (в тч Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp, Staphylococcus spp, грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp, некоторые штаммы Proteus spp, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие: Toxoplasma gondii, Plasmodium spp Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции).
 Быстро всасывается из ЖКТ и легко проникает в органы и ткани (легкие, печень, почки и тд;). Содержание в плевральной, асцитической, синовиальной жидкости составляет 50–80% от плазменного уровня. Проходит через ГЭБ (создает в спинно-мозговой жидкости терапевтические концентрации) и плаценту. После однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация в крови достигается через 1 ч и сохраняется в течение суток. Cmax (8–10 мг%) определяется через 3–6 В плазме большая часть связана с белками (альбуминами). Биотрансформируется в печени путем ацетилирования (скорость процесса генетически детерминирована) и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится с мочой в неизмененном виде (30–60%) и в ацетилированной форме (40–70%), реабсорбируется в почках. При нарушении выделительной функции почек экскреция замедляется и увеличивается опасность развития токсических эффектов.

 Таблетки. Пневмония. Бронхит. Гнойный отит. Инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей. Дизентерия. Энтероколит. Гнойный менингит. Гнойные хирургические инфекции; лекарственно-устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными ЛС. В тч с пириметамином); лепра.
 Пленки глазные: инфекционные заболевания глаз (в тч бактериальный конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома).

 Почечная и/или печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, болезни кроветворной системы, порфирия.

 Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, гипогликемических ЛС — производных сульфонилмочевины, токсичность изониазида; уменьшает надежность пероральных контрацептивов. Прокаин и прокаинамид снижают противомикробную активность; пириметамин, НПВС — повышают ее (последние — и выраженность побочных проявлений). Миелотоксичные средства — усиление гематотоксичности. В сочетании с хлорамфениколом или меркаптопурином возможно более выраженное угнетение кроветворения, с метотрексатом — развитие панцитопении.

 Симптомы. Тошнота. Рвота. Диарея. Боль в животе. Головокружение. Слабость. Цианоз. Образование сульфо- и метгемоглобина. Агранулоцитоз. Некротическая ангина. Острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз — свыше 10 г. На фоне сниженного диуреза и кислой реакции мочи — кристаллурия).
 Лечение. Симптоматическое, элиминационные мероприятия на фоне поддержания жизненно важных функций; специфического антидота нет.

 Внутрь, местно.

 Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Необходимо учитывать, что в связи с медленным выведением из организма и возможностью кумуляции побочные эффекты могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидов короткого действия. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье — 2–3 л жидкости в сутки, при ограничении кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и тд;), пищи, в больших количествах содержащей ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца, витамин B1), белки и жиры.