Нитрозометилмочевина

Алкилирующие средства

 Nitrosomethylurea ( Nitrosomethylureae).

 N-Нитрозо-N-метилмочевина.

• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома
• C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
• C43 Злокачественная меланома кожи
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

 684-93-5.

 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

 Производное нитрозомочевины. Кристаллический порошок кремовато-белого цвета или пористая масса, легко распадающаяся в порошок. Умеренно растворим в воде, гигроскопичен. Водные растворы нестойки, 1% растворы сохраняются без разложения при рН 4,0-5,0 в течение 20-30 мин.

 В клетках расщепляется с образованием активных ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют их молекулы. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл. Алкилирование ядерной ДНК приводит к гибели опухолевой клетки.
 Быстро распределяется в тканях, проходит через ГЭБ, объем распределения составляет 1,1 л/кг. Метаболизируется в печени (денитрогенация, гидроксилирование), 1/2T₁/2 составляет 24-72 Экскретируется, в основном, почками, 35-50% выводится с мочой в течение 24.

 Лимфогранулематоз, рак легкого (преимущественно мелкоклеточный), меланома, злокачественные лимфомы.

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

 Фенобарбитал ослабляет противоопухолевую активность.

 В/в. Дозу подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от эффективности, степени токсичности. Обычно 6-10 мг/кг (300-600 мг) 1 раз в 3 дня в течение 4 нед (8-10 инъекций); повторные курсы проводят с интервалом 3-4 нед (последующие дозы подбираются в соответствии с гематологической реакцией на предшествующее лечение). При комбинированной химиотерапии вводят в тех же дозах в течение 2-3 нед с интервалами, определяемыми схемой лечения. Рекомендуется проводить не менее 2 курсов (перерыв между курсами - 2-3 нед).

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается к концу курса лечения при суммарных дозах, превышающих 2 г. При угнетении кроветворения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л, тромбоцитов менее 120·10⁹/л) лечение прекращают до устранения симптомов гематотоксичности. Для профилактики тошноты и рвоты рекомендуется предварительное введение нейролептических и противорвотных средств. Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость соблюдения крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать возникновения запора, падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений, с осторожностью проводить стоматологические вмешательства. Необходимо отсрочить график вакцинации больному (проводить не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) и проживающим с ним членам семьи (следует также отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска ). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

 При лимфогранулематозе используют в сочетании, в тч с винкристином или винбластином, прокарбазином, преднизолоном, при раке легкого - с циклофосфаном, при меланоме - с дактиномицином и винкристином или с проспидия хлоридом и винкристином.

• — Метинур