Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Прокарбазин (Procarbazine)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав
Прокарбазин

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства || Противоопухолевые препараты другие || Метилгидразины

Латинское название

 Procarbazinum ( Procarbazini).

Используется в лечении

Код CAS

 671-16-9.

Характеристика вещества

 Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Растворим в воде. Водные растворы нестойкие.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика

 Производное метилгидразина, нарушает процессы трансметилирования - перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД. Частоту ремиссии и пятилетнюю выживаемость повышает комбинированная терапия с использованием других цитостатических препаратов. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта - развитие вторичных злокачественных опухолей; оказывает сильное канцерогенное, мутагенное, тератогенное действие (наблюдалось при назначении крысам в дозах, в 4-13 раз превышающих максимально рекомендуемую для человека - 6 мг/кг/сут). В лабораторных исследованиях летальная доза составляла у кроликов 150 мг/кг, у мышей 1300 мг/кг. Вызывает дегенеративные изменения половых желез, преждевременное прерывание беременности, нарушает сперматогенез.
 Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в цереброспинальной жидкости, секретируется в грудное молоко. max >Cmax в плазме достигается через 30-60 мин после приема внутрь. Подвергается биотрансформации в печени и почках, основной активный метаболит - N-изопропилтерефталевая кислота. T1/2 - 10 мин. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа. При нарушении функции почек наблюдается кумулятивное действие, у больных с анурией, тяжелыми заболеваниями печени (риск развития печеночной прекомы) требуется коррекция дозы.

Показания к применению

 Лимфогранулематоз. Злокачественный ретикулез. Гистиоцитарная лимфома. Макроглобулинемия Вальденстрема. Лимфоцитарная лимфома. Болезнь Брилла-Симмерса. Неходжкинская лимфома. Первичные опухоли головного мозга. Рак легкого. Меланома. Миеломная болезнь. Истинная полицитемия. Хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Сердечная недостаточность. Печеночная и/или почечная недостаточность. Гипоплазия костного мозга. Феохромоцитома. Беременность. Период лактации.

Ограничения к использованию

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: аритмия и другие сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, гипертиреоз, сосудистые заболевания головного мозга, параноидная шизофрения и другие состояния, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эпилепсия, алкоголизм, паркинсонизм, ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, хронические вирусные заболевания, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, симпатэктомия в анамнезе, пожилой возраст.

При беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA - D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ: анорексия. Дисфагия. Сухость во рту. Тошнота. Рвота. Диарея/запор. Боль в животе. Стоматит. Кариес и другие заболевания околозубных тканей. Кандидоз полости рта. Поражение печени. Холестатическая желтуха. Кишечная непроходимость. Кровотечения.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль. Парестезия. Периферическая нейропатия. Атаксия (редко). Возбуждение ЦНС. Гипоманиакальные и маниакальные состояния. Судороги. Галлюцинации. Ночные кошмары. Утомляемость. Астения. Спутанность сознания. Кома. Слабость. Усталость. Диплопия. Нистагм. Фотофобия. Отек зрительного нерва. Внутриглазное кровоизлияние. Ослабление слуха.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): гипертонический криз. Ортостатическая гипотензия. Лейкопения. Тромбоцитопения. Эозинофилия. Гемолитическая анемия. Кровотечения и кровоизлияния.
 Со стороны органов респираторной системы: пневмонит, плеврит, кашель (редко).
 Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.
 Со стороны кожных покровов: аллергические реакции (дерматит. Зуд. Сыпь. Крапивница ). Алопеция. Гиперпигментация. Ощущение тепла или покраснение лица. Пруриго.
 Прочие: болевой синдром (боль в спине. В боку. Мышцах и суставах). Иммуносупрессия (развитие инфекций). Повышение температуры. Гинекомастия. Риск развития злокачественных опухолей.

Взаимодействие

 Для минимизации угнетения ЦНС и возможного потенцирования необходима осторожность при сочетании прокарбазина с барбитуратами, наркозными, антигистаминными, гипотензивными средствами, фенотиазинами. Прокарбазин несовместим с этиловым спиртом (возможна дисульфирамоподобная реакция).
 Поскольку прокарбазин оказывает слабое ингибирующее влияние на активность МАО, необходимо избегать применения с симпатомиметиками (усиливает кардиостимулирующее и сосудосуживающее действие симпатомиметиков - не следует назначать одновременно и в течение 2 нед после отмены прокарбазина), трициклическими антидепрессантами (в тч с амитриптилином, имипрамином).
 Не рекомендуется одновременное применение с карбамазепином, мапротилином и ингибиторами МАО, включая фуразолидон и паргилин (интервал между прекращением приема последних и началом терапии прокарбазином должен составлять не менее 2 нед). НПВС повышают риск развития кровотечений.
 При одновременном применении других миелотоксичных препаратов, лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
 Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливать репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Передозировка

 Симптомы: минимальны в течение 12 ч после приема препарата. Достигают максимума через 24-48 ч (сохраняются в течение нескольких дней) - тошнота. Рвота. Головокружение. Галлюцинации. Депрессия. Судороги. Артериальная гипотензия. Тахикардия. Выраженная депрессия костного мозга. Лихорадка. Кровотечения.
 Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах). Симптоматическая терапия. Мониторинг жизненно важных функций. Проведение искусственной вентиляции легких. Кислородотерапия. Медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС). В/в введение разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности). Купирование симптомов гиперметаболического состояния. При гипертонических кризах - прекращение применения прокарбазина, в/в медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для немедленного снижения АД), снижение температуры тела путем наружного охлаждения. При необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

 Внутрь. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия.
 Взрослым: при монотерапии начальная доза составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Назначают в 1-3 приема ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. С наступлением терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 150-50 мг/сут. Общая доза на курс лечения чаще всего составляет 4-7 г.

Меры предосторожности применения

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, глюкозы (у больных сахарным диабетом), билирубина и азота мочевины, а также исследование пунктатов костного мозга.
 Дозу необходимо уменьшать при комбинированной или лучевой терапии, пожилом возрасте.
 При возникновении аллергической реакции, диареи, выраженной лейкопении, тромбоцитопении (максимально низкий уровень наблюдается через 4 нед, восстанавливается примерно через 6 нед), стоматита лечение следует прекратить.
 У больных, ранее получавших цитотоксические препараты или прошедших курс лучевой терапии (во избежание риска повышения токсического действия на костный мозг), лечение прокарбазином возможно проводить не ранее чем через 1 мес. При запланированной спинномозговой анестезии рекомендуется отмена прокарбазина не менее чем за 10 дней до проведения хирургического вмешательства.
 При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
 В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если количество лейкоцитов не менее 3·109/л и тромбоцитов более 80·109/л. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ).
 В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и других симптоматических средств без назначений врача. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
 Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения прокарбазином и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные меры контрацепции. Из рациона исключаются продукты, богатые тирамином или другими аминами с высокой сосудосуживающей активностью (выдержанный сыр; пиво, в тч слабоалкогольное или безалкогольное; вино - красное и белое, шерри, ликеры; дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы, фасоль или зеленые бобы, мясо и другие продукты), кофеином (шоколад, кофе), кола, чай и другие тонизирующие напитки.
 В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.