|
|
Другие названия и синонимы
Dibrospidium chloride.
Фармакологическая группа
Латинское название
Dibrospidii chloridum ( Dibrospidii chloridi).
Химическое название
3,12-бис(3-Бромпропионил)-3,12-диаза-6,9-диазониадиспиро[5.2.5.2] гексадекан дихлорид.
Используется в лечении
Код CAS
86641-76-1.
Фармакологическое действие
Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика вещества
Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Выпускается в виде белой или почти белой пористой массы.
Фармакодинамика
Оказывает алкилирующее действие, обусловленное наличием в молекуле нуклеофильных групп, которые атакуют соответствующие центры аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, белков с образованием ковалентных связей. В молекулах нуклеиновых кислот алкилируются остатки фосфорной кислоты, что вызывает разрыв нуклеотидных связей и полимерных цепей. Взаимодействует с нуклеопротеидами ядер кроветворных клеток, вызывая угнетение процессов кроветворения. После парентерального введения связывается с белками плазмы более чем на 50%. Хорошо проникает в ткани и через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками.
Показания к применению
Острый лейкоз, неходжкинская лимфома, рак гортани, ретикулез кожи, грибовидный микоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность. печеночная и/или почечная недостаточность. инфекционные заболевания. иммунодефицитные состояния. вирусные заболевания. лейкопения. тромбоцитопения. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками. терминальная стадия основного заболевания. хроническая сердечная недостаточность. беременность. кормление грудью.
Ограничения к использованию
Детский возраст.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): боль в области сердца. тромбоцитопения. лейкопения. анемия. агранулоцитоз. нарушение функции сердца.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, геморрагический или асептический цистит, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
Прочие. Желудочно-кишечные расстройства. нарушение функции печени. пневмонит. интерстициальный фиброз легких. полинейропатия. парестезия (в области лица ). развитие оппортунистических инфекций. суперинфекция. аллергические реакции.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, геморрагический или асептический цистит, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
Прочие. Желудочно-кишечные расстройства. нарушение функции печени. пневмонит. интерстициальный фиброз легких. полинейропатия. парестезия (в области лица ). развитие оппортунистических инфекций. суперинфекция. аллергические реакции.
Взаимодействие
Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого типа, ослабляет - противоподагрических средств. Увеличивает вероятность побочных явлений при сочетании с другими цитостатиками и иммунодепрессантами. Совместим с циклофосфаном, карубицином, винкристином и другими противоопухолевыми средствами. Миелотоксичные препараты могут потенцировать нейтропению и тромбоцитопению.
Передозировка
Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Лечение. Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы
В/в, в/м. При острых лейкозах: 200-800 мг (в среднем 500 мг) 1 раз в сутки; курс - 7-14 дней, повторный - через 10-14 сут (следует проводить не менее 2 курсов). При злокачественных лимфомах, раке гортани, ретикулезе кожи - 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 10-30 дней, повторный курс - через 1,5-2 мес.
Меры предосторожности применения
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови. Лучевая терапия повышает риск проявления миелотоксичности. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ). При развитии выраженной парестезии дозу следует уменьшить или отменить препарат. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
Особые указания
Раствор готовят непосредственно перед введением на изотоническом растворе натрия хлорида.