Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Бусульфан (Busulfan)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав
Бусульфан

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Латинское название

 Busulfanum ( Busulfani).

Используется в лечении

Код CAS

 55-98-1.

Характеристика вещества

 Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и спирте.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика

 Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.
 Клинический эффект проявляется через 1-2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) - варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6-45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами - портальная гипертензия (общая доза бусульфана - 16 мг/кг).
 Токсическая доза для мышей (50 >ЛД50) составила 120 мг/кг: смерть наступала от судорожного синдрома и возбуждения ЦНС, повреждения костного мозга. При введении доз, в 3 раза превышающих 50 >ЛД50, отмечалась атрофия слизистой оболочки кишечника в течение 1 нед; в дозах, в 10 раз и более превышающих терапевтическую дозу, - катаракта, развивающаяся в течение нескольких недель. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает сильное канцерогенное, мутагенное действие (вызывает хромосомные аберрации в клетках человека). Вызывает дегенеративные изменения половых желез, приводящие к необратимой аменорее у женщин (с симптомами менопаузы у больных в пременопаузный период) и азооспермии, атрофии яичек у мужчин; у крыс - к бесплодию потомства (мужские и женские особи), обусловленному аплазией половых клеток. При назначении беременным женщинам наблюдалось тератогенное действие бусульфана: формирование пороков развития у плода, рождение детей с низкой массой тела (лечение проводилось в III триместре беременности), умеренно выраженной анемией и нейтропенией (при лечении бусульфаном за 8 нед до родов).
 Полностью всасывается из ЖКТ, 90-95% бусульфана обнаруживается в крови через 3-5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5-2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 - 2,5 Экскретируется медленно - почками в виде метаболитов (45-60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Показания к применению

 Хронический миелолейкоз. Эритремия. Истинная полицитемия. Эссенциальная тромбоцитемия. Миелофиброз. Подготовка к трансплантации костного мозга.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Тромбоцитопения. Панцитопения. Состояние после радио- или химиотерапии опухолей. Бластный криз. Беременность. Период лактации. Детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям).

Ограничения к использованию

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в тч в анамнезе), судорожный синдром (в тч в анамнезе),.

При беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA - D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ: анорексия. Желудочно-кишечные кровотечения. Стоматит. Сухость слизистой оболочки полости рта. Диарея. Тошнота. Рвота. Холестатическая желтуха. Снижение массы тела. Нарушение функций печени. Диспластические изменения клеток поджелудочной железы. Печени.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, усталость, катаракта.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): отеки нижних конечностей. Гипотензия. Тампонада сердца. Эндокардиальный фиброз. Миелодепрессия (лейкопения. Тромбоцитопения. Анемия). Кровотечения и кровоизлияния.
 Со стороны органов респираторной системы: бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка).
 Со стороны мочеполовой системы: болезненное. Затрудненное мочеиспускание. Гематурия. Нефропатия. Диспластические изменения клеток мочевого пузыря. Аменорея. Дисплазия клеток шейки матки. Угнетение функции яичников. Азооспермия. Атрофия яичек. Стерильность.
 Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи (5-10%). Многоформная эритема. Алопеция. Уртикарная сыпь. «аллопуриноловая сыпь». Сухость кожи (до полного агидроза). При высоких дозах - фиброз с атрофией и некрозом кожи.
 Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17-гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность.
 Прочие: болевой синдром (боль в спине. Боку. Суставах). Развитие инфекций. Повышение температуры. Озноб. Гинекомастия. Миастения гравис. Диспластические изменения клеток молочной железы. Лимфатических узлов. Щитовидной железы.

Взаимодействие

 Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Передозировка

 Симптомы: тошнота. Рвота. Головокружение. Выраженная депрессия костного мозга. Лихорадка. Кровотечения.
 Лечение: индукция рвоты. Промывание желудка с последующим применением активированного угля. Госпитализация. Мониторинг жизненно важных функций. Симптоматическая терапия. При необходимости - переливание компонентов крови. Назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

 Внутрь, однократно, в одно и тоже время суток. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени угнетения функции костного мозга.
 При хроническом миелолейкозе: взрослым из расчета 0,06 мг/кг/сут (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·109/л), при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов - 8-10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·109/л−50·109/л доза не должна превышать 4 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг; обычно поддерживающая доза - 0,5-2 мг/сут, лечение продолжают при длительности ремиссии менее 3 мес. Лечение возобновляют в стадии ремиссии, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·109/л.
 При миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии: 2-4 мг/сут (под контролем тромбоцитов - не ниже 500·109/л или лейкоцитов 5·109/л).
 При истинной полицитемии: 4-6 мг/сут в течение 4-6 нед.
 Детям при хроническом миелолейкозе начальная доза - 0,06-0,12 мг/кг/сут или 1,8-4,6 мг/м2 /сут. Дозу подбирают таким образом, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·109/л.

Меры предосторожности применения

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Лейкопения развивается с 10-15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11-30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12-20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес - 2 лет. При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес - 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов. Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.