.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Бусульфан

Бусульфан (Busulfan)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

Аналоги по действию

Похож Цены
10%
10%
10%

Фармакологическая группа :

Алкилирующие средства.

Содержание


Бусульфан

Названия

 Русское название: Бусульфан.
 Английское название: Busulfan.

Латинское название

 Busulfanum ( Busulfani).

Химическое название

 Диметансульфонат 1,4-бутандиола.

Фарм Группа

 • Алкилирующие средства.

Увеличить Нозологии

 • C92,1 Хронический миелоидный лейкоз.
 • C94,0 Острая эритремия и эритролейкоз.
 • C94,1 Хроническая эритремия.
 • C94,5 Острый миелофиброз.
 • D45 Полицитемия истинная.
 • D47,3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия.
 • Z51,4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках.

Код CAS

 55-98-1.

Характеристика вещества

 Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и спирте.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.
 Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.
 Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) — варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6–45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — портальная гипертензия (общая доза бусульфана — 16 мг/кг).
 Токсическая доза для мышей (ЛД50) составила 120 мг/кг: смерть наступала от судорожного синдрома и возбуждения ЦНС, повреждения костного мозга. При введении доз, в 3 раза превышающих ЛД50, отмечалась атрофия слизистой оболочки кишечника в течение 1 нед; в дозах, в 10 раз и более превышающих терапевтическую дозу, — катаракта, развивающаяся в течение нескольких недель. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает сильное канцерогенное, мутагенное действие (вызывает хромосомные аберрации в клетках человека). Вызывает дегенеративные изменения половых желез, приводящие к необратимой аменорее у женщин (с симптомами менопаузы у больных в пременопаузный период) и азооспермии, атрофии яичек у мужчин; у крыс — к бесплодию потомства (мужские и женские особи), обусловленному аплазией половых клеток. При назначении беременным женщинам наблюдалось тератогенное действие бусульфана: формирование пороков развития у плода, рождение детей с низкой массой тела (лечение проводилось в III триместре беременности), умеренно выраженной анемией и нейтропенией (при лечении бусульфаном за 8 нед до родов).
 Полностью всасывается из ЖКТ, 90–95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 — 2,5 Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Показания к применению

 Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, подготовка к трансплантации костного мозга.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения, состояние после радио- или химиотерапии опухолей, бластный криз, беременность, период лактации, детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям).

Ограничения к использованию

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в тч в анамнезе), судорожный синдром (в тч в анамнезе),.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ. Анорексия. Желудочно-кишечные кровотечения. Стоматит. Сухость слизистой оболочки полости рта. Диарея. Тошнота. Рвота. Холестатическая желтуха. Снижение массы тела. Нарушение функций печени. Диспластические изменения клеток поджелудочной железы. Печени.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, слабость, усталость, катаракта.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): отеки нижних конечностей, гипотензия, тампонада сердца, эндокардиальный фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.
 Со стороны органов респираторной системы. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка).
 Со стороны мочеполовой системы. Болезненное. Затрудненное мочеиспускание. Гематурия. Нефропатия. Диспластические изменения клеток мочевого пузыря. Аменорея. Дисплазия клеток шейки матки. Угнетение функции яичников. Азооспермия. Атрофия яичек. Стерильность.
 Со стороны кожных покровов. Гиперпигментация кожи (5 - 10%), многоформная эритема, алопеция, уртикарная сыпь, «аллопуриноловая сыпь», сухость кожи (до полного агидроза), при высоких дозах - фиброз с атрофией и некрозом кожи.
 Со стороны обмена веществ. Гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17 - гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность.
 Прочие. Болевой синдром (боль в спине, боку, суставах); развитие инфекций; повышение температуры, озноб; гинекомастия; миастения гравис; диспластические изменения клеток молочной железы, лимфатических узлов, щитовидной железы.

Взаимодействие

 Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Передозировка

 Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
 Лечение. Индукция рвоты. Промывание желудка с последующим применением активированного угля; госпитализация. Мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови. Назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

 Внутрь, однократно, в одно и тоже время суток.

Меры предосторожности применения

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Лейкопения развивается с 10–15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11–30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12–20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес — 2 лет. При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес — 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов. Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и тд;). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.