|
|
Другие названия и синонимы
Daclizumab.Фармакологическая группа
Латинское название
Daclizumabum ( Daclizumabi).
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивное.
Характеристика вещества
Рекомбинантные гуманизированные антитела IgG1 (анти-Тас).
Фармакодинамика
Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата.
Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.
Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.
Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам сynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.
Cmax у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней - 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ−2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ−2 биологической активности - при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения - 0,074 л/кг массы тела. 1/2T1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем - 480 ч) и соответствует 1/2T1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный клиренс зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.
Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.
Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.
Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам сynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.
Cmax у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней - 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ−2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ−2 биологической активности - при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения - 0,074 л/кг массы тела. 1/2T1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем - 480 ч) и соответствует 1/2T1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный клиренс зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.
Показания к применению
Профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки (в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и кортикостероидами).
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к использованию
Пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у людей старше 65 лет не определены ввиду ограниченного числа пересадок, выполняемых пациентам этой возрастной группы).
При беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. ≥5% - головная боль. головокружение. бессонница. тремор. 2-5% - покалывание и судороги в ногах. депрессия. тревога. нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥5% - артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.
Со стороны респираторной системы. ≥5% - кашель. одышка. отек легких. 2-5% - ателектаз. застойные явления и плевральный выпот. хрипы. фарингит. ринит. гипоксия.
Со стороны органов ЖКТ. ≥5% - тошнота. рвота. запор или диарея. диспепсия. боль в животе. боль в эпигастрии. 2-5% - метеоризм. гастрит. геморрой.
Со стороны мочеполовой системы. ≥5% - дизурия. олигурия. отеки. некроз канальцев почек. лимфоцеле. 2-5% - поражение почек. гидронефроз. почечная недостаточность. задержка жидкости. обезвоживание. гематурия. задержка мочи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥5% - боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% - боль в суставах.
Со стороны кожных покровов. ≥5% - ухудшение регенерации кожи. акне. 2-5% - зуд. гирсутизм. сыпь. потливость. реакции в месте введения.
Прочие. ≥5% - боль в грудной клетке. лихорадка. слабость. 2-5%: гипергликемия. озноб. анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥5% - артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.
Со стороны респираторной системы. ≥5% - кашель. одышка. отек легких. 2-5% - ателектаз. застойные явления и плевральный выпот. хрипы. фарингит. ринит. гипоксия.
Со стороны органов ЖКТ. ≥5% - тошнота. рвота. запор или диарея. диспепсия. боль в животе. боль в эпигастрии. 2-5% - метеоризм. гастрит. геморрой.
Со стороны мочеполовой системы. ≥5% - дизурия. олигурия. отеки. некроз канальцев почек. лимфоцеле. 2-5% - поражение почек. гидронефроз. почечная недостаточность. задержка жидкости. обезвоживание. гематурия. задержка мочи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥5% - боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% - боль в суставах.
Со стороны кожных покровов. ≥5% - ухудшение регенерации кожи. акне. 2-5% - зуд. гирсутизм. сыпь. потливость. реакции в месте введения.
Прочие. ≥5% - боль в грудной клетке. лихорадка. слабость. 2-5%: гипергликемия. озноб. анафилактоидные реакции.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с другими растворами. Не было зарегистрировано взаимодействия с иммуноглобулином антилимфоцитарным, циклоспорином, кортикостероидами, мофетила микофенолатом, азатиоприном, ганцикловиром, ацикловиром.
Передозировка
Признаков передозировки не выявлено.
Способ применения и дозы
В/в, медленно (в течение 15 мин), в периферическую или центральную вену. Рекомендуемая доза - 1 мг/кг массы тела (предварительно концентрат разводят 0,9% раствором хлорида натрия). Первое введение - за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы (всего - 5 доз) вводят с интервалами 14 дней. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в обе стороны.
Меры предосторожности применения
Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные меры контрацепции в период лечения и в течение 4 мес после его окончания.
Особые указания
Применяется только под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.
Входит в состав
- — Зенапакс