Pharmacological Group
Latin name
Daclizumabum ( Daclizumabi).
Used in the treatment of
Pharmacological action
Иммунодепрессивное.
Characteristics of the substance
Рекомбинантные гуманизированные антитела IgG1 (анти-Тас).
Pharmacodynamics
Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата.
Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.
Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.
Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам сynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.
Cmax у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней - 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ−2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ−2 биологической активности - при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения - 0,074 л/кг массы тела. 1/2T1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем - 480 ч) и соответствует 1/2T1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный клиренс зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.
Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6- и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.
Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.
Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам сynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.
Cmax у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней - 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ−2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ−2 биологической активности - при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения - 0,074 л/кг массы тела. 1/2T1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем - 480 ч) и соответствует 1/2T1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный клиренс зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.
Indications for use
Профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки (в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и кортикостероидами).
Contraindications
Гиперчувствительность.
Restrictions on use
Пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у людей старше 65 лет не определены ввиду ограниченного числа пересадок, выполняемых пациентам этой возрастной группы).
Use during pregnancy and lactation
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. ≥5% - головная боль. головокружение. бессонница. тремор. 2-5% - покалывание и судороги в ногах. депрессия. тревога. нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥5% - артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.
Со стороны респираторной системы. ≥5% - кашель. одышка. отек легких. 2-5% - ателектаз. застойные явления и плевральный выпот. хрипы. фарингит. ринит. гипоксия.
Со стороны органов ЖКТ. ≥5% - тошнота. рвота. запор или диарея. диспепсия. боль в животе. боль в эпигастрии. 2-5% - метеоризм. гастрит. геморрой.
Со стороны мочеполовой системы. ≥5% - дизурия. олигурия. отеки. некроз канальцев почек. лимфоцеле. 2-5% - поражение почек. гидронефроз. почечная недостаточность. задержка жидкости. обезвоживание. гематурия. задержка мочи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥5% - боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% - боль в суставах.
Со стороны кожных покровов. ≥5% - ухудшение регенерации кожи. акне. 2-5% - зуд. гирсутизм. сыпь. потливость. реакции в месте введения.
Прочие. ≥5% - боль в грудной клетке. лихорадка. слабость. 2-5%: гипергликемия. озноб. анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥5% - артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.
Со стороны респираторной системы. ≥5% - кашель. одышка. отек легких. 2-5% - ателектаз. застойные явления и плевральный выпот. хрипы. фарингит. ринит. гипоксия.
Со стороны органов ЖКТ. ≥5% - тошнота. рвота. запор или диарея. диспепсия. боль в животе. боль в эпигастрии. 2-5% - метеоризм. гастрит. геморрой.
Со стороны мочеполовой системы. ≥5% - дизурия. олигурия. отеки. некроз канальцев почек. лимфоцеле. 2-5% - поражение почек. гидронефроз. почечная недостаточность. задержка жидкости. обезвоживание. гематурия. задержка мочи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥5% - боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% - боль в суставах.
Со стороны кожных покровов. ≥5% - ухудшение регенерации кожи. акне. 2-5% - зуд. гирсутизм. сыпь. потливость. реакции в месте введения.
Прочие. ≥5% - боль в грудной клетке. лихорадка. слабость. 2-5%: гипергликемия. озноб. анафилактоидные реакции.
Interaction
Фармацевтически несовместим с другими растворами. Не было зарегистрировано взаимодействия с иммуноглобулином антилимфоцитарным, циклоспорином, кортикостероидами, мофетила микофенолатом, азатиоприном, ганцикловиром, ацикловиром.
Overdose
Признаков передозировки не выявлено.
Method of drug use and dosage
В/в, медленно (в течение 15 мин), в периферическую или центральную вену. Рекомендуемая доза - 1 мг/кг массы тела (предварительно концентрат разводят 0,9% раствором хлорида натрия). Первое введение - за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы (всего - 5 доз) вводят с интервалами 14 дней. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в обе стороны.
Application precautions
Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные меры контрацепции в период лечения и в течение 4 мес после его окончания.
Special instructions
Применяется только под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.
Analogs by action
- 40% Basiliximab
- 40% Belatacept
- 36% Batriden
- 30% Mycophenolate mofetil
- Show all
Included in the composition
- — Zenapax