Содержание
Названия
Русское название: Зуклопентиксол.
Английское название: Zuclopenthixol.
Английское название: Zuclopenthixol.
Латинское название
Zuclopenthixolum ( Zuclopenthixoli).
Химическое название
4-[3-(2-Хлор-9Н-тиоксантен-9-илиден)пропил]-1-пиперазинэтанол.
Фарм Группа
• Нейролептики.
Нозологии
• F03 Деменция неуточненная.
• F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное.
• F20 Шизофрения.
• F20,0 Параноидная шизофрения.
• F29 Неорганический психоз неуточненный.
• F30 Маниакальный эпизод.
• F32,9 Депрессивный эпизод неуточненный.
• F79 Умственная отсталость неуточненная.
• F91 Расстройства поведения.
• R41,0 Нарушение ориентировки неуточненное.
• R41,8,0* Расстройства интеллектуально-мнестические.
• R44,3 Галлюцинации неуточненные.
• R45,1 Беспокойство и возбуждение.
• R54 Старость.
• F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное.
• F20 Шизофрения.
• F20,0 Параноидная шизофрения.
• F29 Неорганический психоз неуточненный.
• F30 Маниакальный эпизод.
• F32,9 Депрессивный эпизод неуточненный.
• F79 Умственная отсталость неуточненная.
• F91 Расстройства поведения.
• R41,0 Нарушение ориентировки неуточненное.
• R41,8,0* Расстройства интеллектуально-мнестические.
• R44,3 Галлюцинации неуточненные.
• R45,1 Беспокойство и возбуждение.
• R54 Старость.
Код CAS
982-24-1.
Характеристика вещества
Нейролептик, производное тиоксантена.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие - антипсихотическое, нейролептическое, седативное.
Влияет на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию в ЦНС. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, седативное — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Биодоступность после приема внутрь составляет около 45%. Лекарственные формы для в/м введения подвергаются ферментативному расщеплению с выделением активного компонента. Cmax достигается при приеме внутрь через 4 ч, в/м введении — через 36 ч, в/м введении депо-формы — через 7 дней. Равновесная концентрация в сыворотке достигается у большинства пациентов при приеме внутрь на 5–7 день, при введении депо-формы — примерно через 3 месяца. Объем распределения составляет примерно 20 л/кг, связывание с белками плазмы — 98–99%. В высоких концентрациях обнаруживается в печени, легких, кишечнике и почках, в меньших — в сердце, селезенке, головном мозге и крови. Незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболизируется тремя путями: сульфоокислением, N-деалкилированием и конъюгацией с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с фекалиями и в меньшей степени (10%) — с мочой (0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Т1/2 при приеме внутрь составляет примерно 20 ч, для раствора для инъекций — примерно 32 ч, для депо-формы — 19 дней. Системный клиренс — 0,86 (± 0,14) л/мин. Фармакокинетические параметры зуклопентиксола не зависят от возраста больных. Влияние нарушений функции почек и печени не исследовалось, однако, исходя из преимущественно экстраренальной элиминации, нарушение функции почек не должно существенно влиять на концентрацию вещества в плазме (в отличие от тяжелых нарушений функции печени).
Наиболее эффективно устраняет психотические проявления у пациентов с расстройствами поведенческих реакций. В начальный период терапии выражен дозозависимый неспецифический седативный эффект, к которому быстро наступает толерантность. При парентеральном введении антипсихотический эффект проявляется через 4 ч и продолжается 2–3 дня, седативное действие проявляется через 2 ч после введения, достигает максимума в течение 8 ч и затем значительно уменьшается. Применение депо-формы показано при длительной (поддерживающей) терапии, особенно у пациентов с плохой переносимостью пероральных форм.
Влияет на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию в ЦНС. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, седативное — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Биодоступность после приема внутрь составляет около 45%. Лекарственные формы для в/м введения подвергаются ферментативному расщеплению с выделением активного компонента. Cmax достигается при приеме внутрь через 4 ч, в/м введении — через 36 ч, в/м введении депо-формы — через 7 дней. Равновесная концентрация в сыворотке достигается у большинства пациентов при приеме внутрь на 5–7 день, при введении депо-формы — примерно через 3 месяца. Объем распределения составляет примерно 20 л/кг, связывание с белками плазмы — 98–99%. В высоких концентрациях обнаруживается в печени, легких, кишечнике и почках, в меньших — в сердце, селезенке, головном мозге и крови. Незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболизируется тремя путями: сульфоокислением, N-деалкилированием и конъюгацией с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с фекалиями и в меньшей степени (10%) — с мочой (0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Т1/2 при приеме внутрь составляет примерно 20 ч, для раствора для инъекций — примерно 32 ч, для депо-формы — 19 дней. Системный клиренс — 0,86 (± 0,14) л/мин. Фармакокинетические параметры зуклопентиксола не зависят от возраста больных. Влияние нарушений функции почек и печени не исследовалось, однако, исходя из преимущественно экстраренальной элиминации, нарушение функции почек не должно существенно влиять на концентрацию вещества в плазме (в отличие от тяжелых нарушений функции печени).
Наиболее эффективно устраняет психотические проявления у пациентов с расстройствами поведенческих реакций. В начальный период терапии выражен дозозависимый неспецифический седативный эффект, к которому быстро наступает толерантность. При парентеральном введении антипсихотический эффект проявляется через 4 ч и продолжается 2–3 дня, седативное действие проявляется через 2 ч после введения, достигает максимума в течение 8 ч и затем значительно уменьшается. Применение депо-формы показано при длительной (поддерживающей) терапии, особенно у пациентов с плохой переносимостью пероральных форм.
Показания к применению
Таблетки. Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические расстройства. С галлюцинациями. Параноидным бредом и нарушениями мышления; состояния ажитации. Повышенного беспокойства. Враждебность. Агрессивность; маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза; умственная отсталость. Сочетающаяся с психомоторным возбуждением. Ажитацией и другими расстройствами поведения; сенильное слабоумие с параноидными идеями. Дезориентацией. Нарушениями поведения. Спутанностью сознания.
Раствор для инъекций. Начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения.
Депо. Форма - шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические расстройства, с галлюцинациями, параноидным бредом и нарушениями мышления; состояния ажитации, повышенного беспокойства, враждебность, агрессивность.
Раствор для инъекций. Начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения.
Депо. Форма - шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические расстройства, с галлюцинациями, параноидным бредом и нарушениями мышления; состояния ажитации, повышенного беспокойства, враждебность, агрессивность.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острое отравление алкоголем, барбитуратами, опиатами, кома, нарушение функции кроветворной системы, феохромоцитома, беременность, кормление грудью.
Ограничения к использованию
Судорожный синдром, прогрессирующие заболевания печени, почек, сердечно-сосудистые заболевания (в тч аритмия, выраженная гипотензия, ортостатические нарушения регуляции кровобращения), поражения ствола головного мозга, в тч болезнь Паркинсона, пролактинзависимые опухоли.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение во время беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (эксперименты на животных выявили тератогенный и эмбриотоксический эффект, исследования у людей не проводились) и новорожденного (в организм ребенка поступает менее 1% дозы, принимаемой матерью).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Экстрапирамидные расстройства (мышечная ригидность (24%). Гипо- или акинезия (17%). Тремор (17%). Дистония (14%). Моторная акатизия и гиперкинезия). Возникающие преимущественно в начале лечения. При применении высоких доз или при резком увеличении дозы; головокружение (17%); сонливость. Нарушение аккомодации (10%); в единичных случаях — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия. Ригидность мышц. Акинезия. Вегетативные дисфункции. Нарушения сознания вплоть до комы); дискинезия поздняя и ранняя. Провокация эпилептиформных припадков. Беспокойство. Возбуждение. Головная боль. Депрессия. Делириозный синдром (особенно в комбинации с антихолинергическими средствами). Приступ закрытоугольной глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости, ≥1% — нарушения гемопоэза (например, агранулоцитоз), в единичных случаях — тромбозы вен нижних конечностей и таза.
Со стороны респираторной системы. Отек гортани, астма, бронхопневмония.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту (23%), запор, паралитическая кишечная непроходимость, незначительные преходящие изменения печеночных проб, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны обмена веществ. Увеличение массы тела, нарушения обмена глюкозы.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, сексуальные расстройства.
Со стороны кожных покровов. Сыпь, эритема, кожный зуд.
Прочие. Волчаночноподобный синдром, усталость (особенно в начале лечения), отек мозга, усиление секреции слюнных и потовых желез, галакторея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости, ≥1% — нарушения гемопоэза (например, агранулоцитоз), в единичных случаях — тромбозы вен нижних конечностей и таза.
Со стороны респираторной системы. Отек гортани, астма, бронхопневмония.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту (23%), запор, паралитическая кишечная непроходимость, незначительные преходящие изменения печеночных проб, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны обмена веществ. Увеличение массы тела, нарушения обмена глюкозы.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, сексуальные расстройства.
Со стороны кожных покровов. Сыпь, эритема, кожный зуд.
Прочие. Волчаночноподобный синдром, усталость (особенно в начале лечения), отек мозга, усиление секреции слюнных и потовых желез, галакторея.
Взаимодействие
Потенцирует депримирующую активность барбитуратов, транквилизаторов, алкоголя, глицина и тд; Метоклопрамид, бромоприд, ализаприд и пиперазин повышают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. Снижает эффективность агонистов дофаминовых рецепторов (леводопа, бромокриптин, амантадин). Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина, клонидина и метилдопы. Усиливает действие антихолинергических средств. Барбитураты и карбамазепин ускоряют метаболизм нейролептиков. Пропранолол, трициклические антидепрессанты, препараты лития повышают концентрацию зуклопентиксола в сыворотке (взаимно), при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие нейротоксической симптоматики. Одновременное применение с эпинефрином приводит к резкому падению АД. При комбинации с полипептидными антибиотиками возможно угнетающее действие на дыхательный центр.
Передозировка
Симптомы. Повышенная сонливость, нарушения сознания вплоть до комы, судорожный синдром, выраженные экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия, шок, гипо - или гипертермия.
Лечение. Промывание желудка, мониторинг жизненно важных показателей, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Не следует применять эпинефрин, тд; это может привести к дальнейшему снижению АД. При судорогах возможно применение диазепама, для купирования экстрапирамидных расстройств применяют бипериден.
Лечение. Промывание желудка, мониторинг жизненно важных показателей, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Не следует применять эпинефрин, тд; это может привести к дальнейшему снижению АД. При судорогах возможно применение диазепама, для купирования экстрапирамидных расстройств применяют бипериден.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м.
Меры предосторожности применения
Для предотвращения синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. При хронических поражениях печени назначают меньшие дозы. Появление экстрапирамидных расстройств требует редукции дозы и назначения противопаркинсонических средств. Развитие злокачественного нейролептического синдрома обуславливает необходимость немедленной отмены зуклопентиксола и проведения поддерживающей и симптоматической терапии. При развитии холестатического гепатита терапию зуклопентиксолом следует отменить. В период лечения исключается прием алкоголя. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания
Возможен ложноположительный результат теста на беременность.