Дактиномицин

Противоопухолевые антибиотики || Актиномицины

 Dactinomycinum ( Dactinomycini).

 2-Амино-N,N -бис[(6S,9R,10S,13R,18S)-6,13-диизопропил-2,5,9-триметил-1,4,7,11,14-пентаоксогексадекагидро-1H-пирроло[2,1-i][1,4,7,10,13]оксатетраазациклогексадецин-10-ил]-4,6-диметил-3-оксо-3H-феноксазин-1,9-дикарбоксамид.

• O01 Пузырный занос
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
• C41.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточненное
• C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
• D39.2 Новообразования плаценты

 50-76-0.

 Антибактериальное, противогрибковое, противоопухолевое.

 Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus. Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре от +8 °C до 10 °C. Практически нерастворим при температуре 37 °C. Молекулярная масса 1255,43.

 Интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.
 Обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием (вследствие высокой токсичности в качестве противомикробного средства не применяется). Имеет иммунодепрессивную активность.
 В исследованиях на самках крыс, кроликов и хомяков установлено наличие эмбриотоксического действия. В тестах in vitro >in vitro и in vivo >in vivo (фибробласты и лейкоциты человека, клетки HELA) проявляет мутагенные свойства, в опытах на мышах и крысах - канцерогенное действие.
 Практически не метаболизируется, накапливается в ядерных клетках, не проходит через ГЭБ, проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Т₁/2 - 36 Медленно выводится из организма (30% дозы в течение 1 нед) с желчью/фекалиями (50% в неизмененном виде) и с мочой (10% в неизмененном виде).

 Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией). рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом). метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ). неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением). метастатическая несеминомная опухоль яичка. саркома Юинга (в составе комплексной терапии). гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

 Подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (до 1 года).

 Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. При одновременном применении дактиномицина с ЛС, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина.

 Симптомы. Тошнота. рвота. диарея. стоматит. язвы ЖКТ. выраженное угнетение гемопоэза. острая почечная недостаточность. возможен летальный исход.
 Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

 В/в, предварительно развести стерильной водой для инъекций (без консервантов); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² поверхности тела в течение 5 дней. Альтернативный курс для детей - общая доза 2,5 мг/м² за 1 нед. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

 Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7-10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 нед (восстанавливается примерно через 3 нед). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, уровень билирубина, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин - уменьшение выработки противовирусных антител). Тошноту и рвоту, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот - тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить - другой. Следует иметь в виду, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

 Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.

• 11800₽ Космеген (5 фирм)
• 22795₽ Дактиномицин
• — Акномид Д (Адиком ООО )
• — Дактиномицина раствор для инъекций