Акномид Д

• Дактиномицин

Противоопухолевые антибиотики || Актиномицины

 L01DA01 Дактиномицин.

• C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C58 Злокачественное новообразование плаценты
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
• C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)

 Раствор для внутривенного введения и перфузии.
 Прозрачная жидкость золотистого цвета.
 Раствор для внутривенного введения и перфузии 0,5 мг/мл, по 1 мл раствора в ампулах темного стекла, по 5 ампул в пластиковом пенале, по 1 пеналу вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

 1 мл раствора содержит:
 Активное вещество.
 Дактиномицин -.
 0,5 мг,.
 Вспомогательное вещество.
 Реополиглюкин, раствор для инфузий (10% раствор декстрана, с молекулярной массой от 3000 до 4000, в изотоническом растворе натрия хлорида) - до 1 мл.

 При внутривенном введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо.
 Период полувыведения составляет 36 Выводится с желчью - 50% в неизменном виде, почками - 10% в неизменном виде. При болюсных внутривенных инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м² - максимальная концентрация препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 минут после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 часов составляет 2,67 мг/л.

 Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.
 В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК‑полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу ІІ. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.
 Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД₅₀ - 0,791) в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

 Опухоль Вильмса;
 Рабдомиосаркома; саркома Юинга; несеминомные злокачественные опухоли яичка;
 Трофобластические опухоли; местно-рецидивирующие или местно-распространенные солидные опухоли.

 Внутривенно.
 Внутривенное инфузионное введение препарата Акномид Д должно проводиться только в условиях стационара.
 Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости препарата, размера и локализации опухоли, а также использования других видов лечения. При одновременной или ранее проводимой лучевой или химиотерапии может возникнуть необходимость в уменьшении обычно используемых доз препарата, приведенных ниже.
 Интенсивность дозы при 2-недельном курсе для взрослых и детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² поверхности тела в сутки при условии внутривенного введения в течение 5 дней.
 При расчете необходимой дозы на кг массы тела для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать площадь поверхности тела таким образом, чтобы результат соотносился с дозировками для пациентов с нормальной массой тела.
 Опухоль Вильмса.
 Назначают 45 мкг/кг дактиномицина внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
 Рабдомиосаркома.
 Рекомендуемый режим дозирования - 15 мкг/кг в день внутривенно в течение пяти дней в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
 Саркома Юинга.
 Назначают 1,25 мг/м² поверхности тела внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
 Несеминомные злокачественные опухоли яичка.
 1000 мкг/м².
 Внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
 Гестационные трофобластические опухоли.
 12 мкг/кг в сутки внутривенно в течение пяти дней в качестве монотерапии. 500 мкг внутривенно в 1‑й и 2-й дни, как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.
 Регионарная перфузия при местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях.
 50 мкг/кг (0,05 мг) массы тела при локализации опухоли в области нижних конечностей или области таза.
 35 мкг/кг (0,035 мг) массы тела при локализации опухоли в области верхних конечностей.
 Обычно, при назначении дозы препарата пожилым пациентам следует соблюдать осторожность и назначать сначала самые низкие дозы, имея в виду, что у данной группы пациентов чаще снижены функции печени, почек или сердца, а также учитывая наличие возможных сопутствующих заболеваний или лечение другими препаратами.
 Дактиномицин не подвергается существенной элиминации через почки, поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется.
 -.
 Препарат Акномид Д вводится внутривенно в виде 0,05% раствора реополиглюкина.
 Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
 -.
 Препарат Акномид Д можно также применять методом изолированной перфузии.
 Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.
 Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсичных эффектов обычно меньше.
 Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

 При одновременном применении Акномида Д и лучевой терапии усиливаются токсические явления со стороны органов желудочно-кишечного тракта и кроветворения.
 При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

 Проявление передозировки включают тошноту. Рвоту. Диарею. Мукозит (включая стоматит. Желудочно-кишечное изъявление). Острое поражение кожи (включая шелушение. Экзантему. Десквамацию и эпидермолиз). Выраженное угнетение гемопоэза. Первичный тромбоз вен. Острую почечную недостаточность. Сепсис (включая нейтропенический сепсис) со смертельным исходом. А также летальный исход.
 Специфической информации о лечении передозировки Акномид Д нет.
 Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется проводить регулярное исследование целостности кожных и слизистых покровов, а также функции почек, печени и костного мозга.

 Акномид Д.
 Должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
 Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приема препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.
 На фоне терапии Акномидом Д необходимо регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов в крови с целью выявления выраженного угнетения кроветворной функции, а также регулярно исследовать функцию почек и печени.
 При развитии выраженной миелосупрессии терапия Акномидом Д, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга.
 Обычно это занимает около трех недель.
 При введении Акномида Д следует тщательно избегать экстравазации. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции или другие признаки) введение Акномида Д следует немедленно прекратить;
 Оставшаяся часть препарата должна быть введена в другую вену. На область экстравазации рекомендуется прикладывать лед на 15 минут 4 раза в сутки на протяжении 3-х дней. За пациентом рекомендуется установить тщательное наблюдение. В случае появления волдырей, язв и/или постоянной боли следует обсудить с пластическим хирургом возможность иссечения обширного участка кожи с последующей пересадкой расщепленного кожного лоскута.
 Первичный тромбоз вен (главным образом печени) может привести к смерти пациента, особенно детей младше 48 месяцев.
 Акномид Д.
 И техника регионарной перфузии.
 Осложнения после применения методики перфузии в основном связаны с количеством препарата, попавшего в системный кровоток, и могут включать угнетение кроветворной функции, абсорбцию токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани, повышенную восприимчивость к инфекциям, ухудшение заживления ран и поверхностное изъявление слизистой желудка. Другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) венозные тромбозы.
 Имеются данные об увеличении частоты токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетении функции костного мозга при назначении комбинированной терапии, включающей Акномид Д.
 И лучевую терапию. Помимо этого, на нормальной коже, а также на слизистой щек и глотки могут обнаруживаться ранние признаки эритемы. Применение меньших, чем обычно, доз лучевой терапии в комбинации с Акномидом Д вызывает появление эритемы и везикуляции, которые прогрессируют более быстро, проходя стадии уплотнения и десквамации. Заживление в этом случае может происходить в течение четырех-шести недель вместо двух-трех месяцев. Эритема, появившаяся в результате предшествующей лучевой терапии, может возникнуть повторно под воздействием монотерапии дактиномицином даже в том случае, когда облучение проводилось много месяцев назад, и с большей долей вероятности, если промежуток времени между двумя видами терапии был коротким. Такое потенцирование эффектов лучевой терапии имеет особое значение, когда зона облучения включает слизистую оболочку. Если облучение направлено на зону носоглотки, то комбинированное лечение может привести к тяжелому воспалению слизистой оболочки ротоглотки.
 Выраженные реакции могут возникать в случае одновременного назначения высоких доз Акномида Д и лучевой терапии, а также при повышенной чувствительности пациента к подобной комбинированной терапии.
 Необходимо соблюдать особую осторожность при применении Акномида Д во время двухмесячной лучевой терапии по поводу лечения правосторонней опухоли Вильмса, поскольку имеются данные о развитии гепатомегалии и повышения уровня АСТ. Не рекомендуется назначать Акномид Д одновременно с лучевой терапией для лечения опухоли Вильмса за исключением тех случаев, когда польза для пациента превосходит возможный риск.
 Имеются сообщения, свидетельствующие об учащении случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований, включая лейкемию, после применения схем лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии.
 Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Акномидом Д следует использовать надежные способы контрацепции.
 При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании его на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Поскольку препарат Акномид Д способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 Хранить при температуре не выше 10 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: