Propafenone

Antiarrhythmic drugs || Antiarrhythmics class IC

 Propaphenonum ( Propaphenoni).

 1-[2-[2-Гидрокси-3-(пропиламино)пропокси]фенил]-3-фенил-1-пропанон (и в виде гидрохлорида).

• I49.9 Cardiac arrhythmia, unspecified
• I49.8 Other specified cardiac arrhythmias
• I49 Other cardiac arrhythmias
• I48 Atrial fibrillation and flutter
• I47.2 Ventricular tachycardia
• I47.1 Supraventricular tachycardia
• I47 Paroxysmal tachycardia
• I45.6 Pre-excitation syndrome
• R00.8 Other and unspecified abnormalities of heart beat

 54063-53-5.

 Антиаритмическое.

 Рацемическая смесь, состоящая из R-пропафенона и S-пропафенона.
 Пропафенона гидрохлорид - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с горьким вкусом, труднорастворимый в воде, хлороформе и этаноле. Молекулярная масса 377,92.

 Фармакодинамика.
 Обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной β-адреноблокирующей активностью (класс II).
 Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде β-адренорецепторов и кальциевых каналов.
 Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также удлинение интервалов AH и HV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердиях, AV узле и желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с WPW-синдромом.

 Всасывание. При приеме внутрь абсорбция - более 95%, системная биодоступность - 5-50%. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 до 12% при увеличении разовой дозы с 150 до 300 мг, а при дозе 450 мг - до 40-50%.
 Т_max после приема внутрь составляет 1-3,5 maxC_max варьирует от 500 до 1500 мкг/л. ssC_ss в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через ГЭБ и ГПБ низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от концентрации в крови матери.
 При в/в введении maxC_max пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.
 Распределение. V_d - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие ) - 85-97%.
 Метаболизм. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента сYP2D6 (эффект первого прохождения через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы.
 Существует две модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, Т₁/2 составляет от 2,8 до 11 Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента сYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов сYP3A4 и сYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительном количестве. При этом типе метаболизма Т₁/2 составляет около 17.
 При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента сYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.
 Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема внутрь у всех пациентов, то режим дозирования одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом первого прохождения через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.
 Выведение. Пропафенон выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активнго вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.

 Для приема внутрь. Желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением АV узла или дополнительных путей проведения.
 Для в/в введения. Купирование пароксизмов фибрилляции предсердий. трепетания предсердий. наджелудочковых тахикардий (в тч при WPW-синдроме). желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

 ХОБЛ легкой и средней степени, бронхиальная астма (из-за бета-блокирующего действия); гипо- и гиперкалиемия; артериальная гипотензия; применение у пациентов с электрокардиостимулятором; печеночная и/или почечная недостаточность; пожилой возраст.

 Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например при имплантации электрокардиостимулятора, хирургических вмешательствах, экстирпации зубов) или с другими ЛС, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например β-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).
 Пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови.
 Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить па 25%.
 Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль ПВ.
 Одновременное введение пропафенона с ЛС, метаболизирующимися с помощью изофермента сYP2D6 (например венлафаксин), может вызывать повышение концентрации этих ЛС в плазме крови.
 Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать ЛС, которые ингибируют изоферменты сYP2D6, сYP1A2, сYP3A4; например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают концентрацию пропафенона в плазме крови на 20%.
 Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации этих средств в плазме крови.
 Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих средств.
 Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и как следствие снизить его антиаритмическую активность.
 При одновременном применении пропафенона и СИОЗС, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться maxC_max пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с быстрым метаболизмом повышает maxC_max и AUC S-пропафенона на 39 и 50%, а R-пропафенона - на 71 и 50% соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
 Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с ЛС, удлиняющими интервал QT (в тч фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь).
 ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
 Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, однако сообщалось о повышенном риске развития побочного действия лидокаина (в/в) на ЦНС.
 Так как фенобарбитал является индуктором изофермента сYP3A4, необходим контроль состояния пациента в случае добавления пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.

 Симптомы.
 Со стороны миокарда. Последствия передозировки пропафенона для миокарда проявляются такими нарушениями как удлинение интервала PQ. расширение комплекса QRS. подавление автоматизма синусового узла. AV-блокада. желудочковая тахикардия. фибрилляция желудочков. трепетание желудочков. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению АД, которое в тяжелых случаях может вызвать коллапс.
 Экстракардиальные симптомы. Часто могут наблюдаться головная боль. головокружение. нечеткость зрения. парестезия. тремор. тошнота. запор и сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях сообщалось о судорогах в результате передозировки. Также сообщалось о случае летального исхода. В случаях тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания.
 Лечение.
 Попытки выведения пропафенона из организма посредством гемоперфузии малоэффективны. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (>95%), проведение гемодиализа неэффективно. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости.
 Для контроля сердечного ритма и АД эффективными мероприятиями являются дефибрилляция, а также инфузии дофамина и изопротеренола. Судороги купируют в/в введением диазепама.
 Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца.

 Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды. Доза подбирается индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости.
 В/в, струйно или в виде инфузий. Режим дозирования устанавливается и корректируется индивидуально. Максимальная суточная доза 560 мг.

 Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск проаритмогенного действия, связанного с применением пропафенона.
 Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 1/2T₁/2 этих ЛС.
 Каждый пациент, который получает пропафенон, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности и необходимости продолжения терапии.
 Пропафенон может ухудшить течение миастении.
 Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку пропафенон может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма. Показания и дозу пропафенона особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.
 Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV-блокадой 2:1 или 1:1.
 Как и при применении других антиаритмических средств IC класса, пациенты с органическими изменениями миокарда при применении пропафенона могут быть предрасположены к развитию серьезных побочных эффектов.
 Применение пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии следует провести электрокардиографическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.
 В случае если в ходе терапии проявятся синоатриальная или AV-блокада II-III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, лечение пропафеноном необходимо прекратить.
 Следует учитывать, что при лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее аитиаритмических препаратов IА и IB классов.
 За пациентами, проходящими одновременно долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими ЛС, необходимо вести тщательное клиническое и лабораторное наблюдение.
 При нарушении функции печени и/или почек из-за возможной кумуляции пропафенона необходимо титрование дозы под контролем ЭКГ и его концентрации в плазме крови.
 У пожилых пациентов лечение следует начинать постепенно, дозу пропафенона титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно, в тч и при поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы следует производить только после 5-8 дней терапии.
 Влияние на способность к вождению автотранспорта, работу с механизмами. Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2012-2015.

• 93% Diethylaminopropionyletoxycarbonylaminophenothiazine
• 91% Lappaconitine hydrobromide
• 91% Procainamide
• 87% Bretylium tosylate
• Show all

• 2.8€ Propafenone (3 firms)
• 3.2-4.9€ Propanorm (3 firms)
• 4.8€ Rytmonorm (4 firms)
• — Profenan
• — Propafenone hydrochloride (Procos S.p.A. )
• — ПРОПАФЕНОН Фармасинтез (Фармасинтез-Тюмень ООО )
• Show all