Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Vismodegib.
Повышенная чувствительность к висмодегибу. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет. Тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). Одновременное применение ЛС. Содержащих зверобой продырявленный.Использование препарата Vismodegib при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Беременность. Висмодегиб противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Доклинические исследования показали, что ингибиторы сигнального пути Hedgehog, такие как висмодегиб, являются эмбриотоксичными и/или тератогенными у различных видов животных и могут вызывать тяжелые пороки развития, такие как кранио-фасциальные аномалии, дефекты срединных структур, дефекты конечностей.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Контрацепция у мужчин и женщин. Женщины репродуктивного возраста в период лечения и в течение 24 мес после завершения лечения висмодегибом, а также в случае отсутствия менструаций или их нерегулярности должны использовать два рекомендуемых метода контрацепции (один высокоэффективный + барьерный).
Пациенты мужского пола. Висмодегиб проникает в семенную жидкость. Для предотвращения потенциального воздействия висмодегиба на плод пациенты мужского пола (даже после вазэктомии) должны всегда использовать презерватив (по возможности со спермицидным средством) при половом акте в период терапии висмодегибом и в течение 2 мес после его последнего приема.
Рекомендуемые высокоэффективные методы контрацепции (с учетом медицинской целесообразности):
- комбинированные гормональные контрацептивы;
- подкожные гормональные импланты;
- гормональные пластыри;
- гормональные контрацептивы (левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система, депо-медроксипрогестерона ацетат);
- трубная стерилизация, вазэктомия;
- внутриматочная спираль (ВМС).
Рекомендуемые методы барьерной контрацепции:
- презерватив (по возможности со спермицидным средством);
- диафрагма (по возможности со спермицидным средством).
Период грудного вскармливания. Висмодегиб противопоказан в период грудного вскармливания в связи с возможностью вызывать серьезные пороки развития у детей. Женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время терапии висмодегибом и в течение 24 мес после его последнего приема.
Фертильность. Специальные исследования по изучению возможного негативного влияния висмодегиба на фертильность не проводились. Однако данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют о том, что фертильность у самок и самцов может быть необратимо нарушена в результате терапии висмодегибом. Кроме того, у женщин репродуктивного возраста в клинических исследованиях наблюдалась аменорея.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения висмодегибом пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы и яйцеклеток до начала лечения висмодегибом.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Vismodegib.
Наиболее часто возникавшими (у >30% пациентов) нежелательными реакциями были мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия, снижение массы тела, повышенная утомляемость и тошнота.Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (больше или равно 10%). Часто (больше или равно 1% и меньше 10%). Нечасто (больше или равно 0,1% и меньше 1%). Редко (больше или равно 0,01% и меньше 0,1%). Очень редко (меньше 0,01%).
В целом у пациентов с метастатической и местнораспространенной базальноклеточной карциномой профиль безопасности не отличался и описан ниже.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - снижение аппетита; часто - дегидратация.
Со стороны нервной системы. Очень часто - дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), агевзия; часто - гипогевзия.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Диарея. Запор. Рвота. Часто - боль в животе. Боль в верхней части живота. Диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция; часто - выпадение бровей и ресниц, нарушение роста волос, сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто - мышечные спазмы. Часто - артралгия. Костно-мышечная боль. Боль в конечностях. Боль в спине. Боль в груди. Миалгия. Боль в боку.
Со стороны репродуктивной системы. Очень часто - аменорея (наблюдалась у 3 из 10 пациенток, находящихся в пременопаузальном периоде).
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - гипокалиемия. Гипонатриемия и азотемия (3-й степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI-CTCAE) версия 3,0). Нарушения лабораторных показателей функции печени (такие как повышение активности печеночных трансаминаз. ЩФ. ГГТ и повышение билирубина в крови). Частота отдельных нежелательных реакций может отличаться от категории «часто».
Прочие. Очень часто - повышенная утомляемость, снижение массы тела; часто - слабость, боли.
RxList.com.
Результаты клинических испытаний.
Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
Висмодегиб в форме капсул назначался в виде монотерапии в суточной дозе более или равной 150 мг перорально в четырех открытых неконтролируемых клинических испытаниях по изучению диапазона доз и с фиксированной разовой дозой. В которые было вовлечено 138 пациентов с распространенной формой базальноклеточной карциномы. Средний возраст пациентов составлял 61 год (от 21 до 101 года), 100% пациентов были белой расы (включая выходцев из Латинской Америки) и 64% - мужчины. Средняя продолжительность лечения составила приблизительно 10 мес (305 дней, в интервале от 0,7 до 36 мес); 111 пациентов получали висмодегиб в течение 6 мес или дольше.
Чаще всего (частота 10% и выше) отмечались такие побочные реакции. Как мышечные спазмы. Алопеция. Дисгевзия. Потеря массы тела. Повышенная утомляемость. Тошнота. Диарея. Снижение аппетита. Запор. Артралгия. Рвота и агевзия.
Ниже суммированы случаи побочных реакций. Возникавших с частотой 10% и выше у пациентов (N=138) с распространенной формой базальноклеточной карциномы (первая цифра - число случаев побочных явлений всех степеней тяжести. В скобках в процентах. Вторая цифра - для степени тяжести 3 и третья - для степени тяжести 4). Термины приведены в классификации MedDRA, классификация по степени тяжести - по NCI-CTCAE, версия 3,0.
Со стороны ЖКТ: тошнота 42 (30,4%) и 1 (0,7%), диарея 40 (29%) и 1 (0,7%), запор 29 (21%), рвота 19 (13,8%).
Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость 55 (39,9%), 7 (5,1%) и 1 (0,7%).
Последствия применения: потеря массы тела 62 (44,9%) и 10 (7,2%).
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение аппетита 35 (25,4%) и 3 (2,2%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы 99 (71,7%) и 5 (3,6%), артралгия 22 (15,9%) и 1 (0,7%).
Со стороны нервной системы: дисгевзия 76 (55,1%), агевзия 15 (10,9%).
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция 88 (63,8%).
Аменорея.
В клинических испытаниях у 3 из 10 женщин пременопаузного периода развилась аменорея в ходе лечения висмодегибом.
Отклонения лабораторных показателей.
В ходе клинических испытаний наблюдались следующие отклонения лабораторных показателей 3-й степени тяжести, связанные с лечением: гипонатриемия у 6 пациентов (4%), гипокалиемия у 2 пациентов (1%) и азотемия у 3 пациентов (2%).