Лотнилиб

Побочные эффекты Nilotinib.

 У пациентов с впервые выявленным Ph+ XMЛ. Получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. Связанными с применением нилотиниба. Были кожная сыпь. Кожный зуд. Головная боль. Тошнота. Повышенная утомляемость. Алопеция. Миалгия и боль в верхней части живота. Большинство побочных эффектов были умерено выражены. Менее часто (<10% и ≥5%) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления. Такие как запор. Диарея. Сухость кожи. Мышечные спазмы. Боль в суставах. Боль в животе. Периферические отеки. Рвота и астения. При применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 раза в сутки плевральный и перикардиальный выпоты, вне зависимости от их этиологии, наблюдались у 1 и <1% пациентов соответственно. Желудочно-кишечные кровотечения, вне зависимости от этиологии, наблюдались у 3% пациентов.
 Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Нарушения биохимических лабораторных показателей включают увеличение активности AЛT. Гипербилирубинемию. Увеличение активности ACT. Увеличение активности липазы. Увеличение концентрации билирубина в крови. Гиперкалиемию. Гиперхолестеринемию. Гипертриглицеридемию.
 У пациентов с Ph+ XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации. Получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Наиболее частыми (≥10%) негематологическими нежелательными явлениями. Связанными с применением нилотиниба. Были кожная сыпь. Кожный зуд. Тошнота. Головная боль. Повышенная утомляемость. Запор. Диарея. Рвота и миалгия. Большинство вышеуказанных нежелательных явлений были умеренно выражены. Менее часто (<10% и ≥5%) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления. Такие как алопеция. Мышечные спазмы. Снижение аппетита. Боль в суставах. Боль в костях. Боль в животе. Периферические отеки и астения. Сердечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов. Плевральный и перикардиальный выпоты, как и их осложнения, наблюдались у <1% пациентов, принимавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг наблюдались у 1 и <1% пациентов соответственно.
 Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у <1% пациентов. Эпизоды желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» (torsade des pointes), кратковременные и длительные, не наблюдались.
 Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой.
 Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения¹. Нейтропения¹. Анемия¹. Часто - эозинофилия. Фебрильная нейтропения. Панцитопения. Лимфопения. Частота неизвестна - тромбоцитемия. Лейкоцитоз.
 Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - гиперчувствительность.
 Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна - вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипофосфатемия. Часто - снижение аппетита. Нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия. Гиперкалиемия. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гипокальциемия. Гиперкальциемия. Гиперфосфатемия). Гипергликемия. Сахарный диабет. Гиперхолестеринемия. Гиперлипидемия. Гипертриглицеридемия. Нечасто - подагра. Дегидратация. Повышение аппетита. Дислипидемия. Частота неизвестна - гиперурикемия. Гипогликемия.
 Нарушения психики. Часто - депрессия. Бессонница. Тревожность. Частота неизвестна - дезориентация. Спутанность сознания. Амнезия. Дисфория.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль. Часто - головокружение. Периферическая нейропатия. Гипестезия. Парестезия. Нечасто - внутричерепное кровоизлияние. Ишемический инсульт. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Инфаркт мозга. Мигрень. Потеря сознания (в тч синкопе). Тремор. Нарушения концентрации внимания. Гиперестезия. Частота неизвестна - острое нарушение мозгового кровообращения. Стеноз базилярной артерии. Отек мозга. Неврит зрительного нерва. Заторможенность. Дизестезия. Синдром беспокойных ног.
 Со стороны органа зрения. Часто - внутриглазное кровоизлияние. Периорбитальный отек. Конъюнктивит. Зуд в глазах. Синдром сухого глаза (включая ксерофтальмию). Нечасто - ухудшение зрения. Затуманивание зрения. Снижение остроты зрения. Отек век. Фотопсия. Гиперемия (склер. Конъюнктивы. Глазного яблока). Раздражение глаз. Кровоизлияние в конъюнктиву. Частота неизвестна - отек диска зрительного нерва. Диплопия. Светобоязнь. Припухлость век. Блефарит. Боль в глазу. Хориоретинопатия. Аллергический конъюнктивит. Заболевания слизистой оболочки глаза.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго; частота неизвестна - снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.
 Со стороны сердца. Часто - стенокардия. Аритмия (включая AV-блокаду. Трепетание предсердий и желудочков. Экстрасистолию. Тахикардию. Брадикардию. Фибрилляцию предсердий). Ощущение сердцебиения. Удлинение интервала QT на ЭКГ. Нечасто - сердечная недостаточность. Инфаркт миокарда. ИБС. Появление шумов в сердце. Перикардиальный выпот. Цианоз. Частота неизвестна - нарушения функции желудочков. Перикардит. Снижение фракции выброса. Диастолическая дисфункция. Блокада левой ножки пучка Гиса.
 Со стороны сосудов. Часто - повышение АД. Приливы крови. Нечасто - гипертонический криз. Окклюзия периферических артерий. Перемежающаяся хромота. Стеноз артерий конечностей. Образование гематом. Артериосклероз. Частота неизвестна - геморрагический шок. Снижение АД. Тромбоз. Стеноз периферических артерий.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - одышка в покое и при физической нагрузке. Носовое кровотечение. Кашель. Дисфония. Нечасто - отек легких. Плевральный выпот. Интерстициальные заболевания легких. Плевральная боль. Плеврит. Боль в области глотки и/или гортани. Раздражение слизистой оболочки глотки. Частота неизвестна - легочная гипертензия. Хрипы. Боль во рту и глотке.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Запор. Диарея. Рвота. Боль в верхней части живота. Часто - дискомфорт в области живота. Вздутие живота. Диспепсия. Дисгевзия. Панкреатит. Метеоризм. Нечасто - желудочно-кишечное кровотечение. Мелена. Изъязвление слизистой оболочки полости рта. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Стоматит. Боль в пищеводе. Сухость во рту. Гастрит. Повышение чувствительности зубной эмали. Частота неизвестна - перфорация желудочно-кишечных язв. Ретроперитонеальное кровоизлияние. Рвота с кровью. Язва желудка. Язвенный эзофагит. Частичная кишечная непроходимость. Энтероколит. Геморрой. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Ректальное кровотечение. Гингивит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - гипербилирубинемия. Часто - нарушение функции печени. Нечасто - гепатит. Желтуха. Токсическое поражение печени. Частота неизвестна - холестаз. Гепатомегалия.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - сыпь. Зуд. Алопеция. Сухость кожи. Часто - эритема. Повышенное потоотделение в ночное время. Экзема. Крапивница. Гипергидроз. Дерматит (аллергический. Эксфолиативный и акнеформный). Подкожное кровоизлияние. Акне. Нечасто - эксфолиативная сыпь. Припухлость лица. Лекарственная сыпь. Болезненность кожи. Экхимозы. Частота неизвестна - псориаз. Многоформная эритема. Узловатая эритема. Язва кожи. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Петехии. Фоточувствительность. Волдыри. Киста кожи. Гиперплазия сальных желез. Атрофия кожи. Изменение цвета кожи. Шелушение кожи. Гиперпигментация кожи. Гипертрофия кожи. Гиперкератоз.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия. Артралгия. Часто - мышечные спазмы. Боль в костях. Боль в конечностях. Боль в подвздошной области. Костно-мышечная боль (в тч костно-мышечная боль в грудной клетке). Боль в спине. Боль в шее. Боль в боку. Нечасто - скованность. Мышечная слабость. Отечность суставов. Частота неизвестна - артрит.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - поллакиурия. Нечасто - дизурия. Императивные позывы к мочеиспусканию. Никтурия. Частота неизвестна - почечная недостаточность. Гематурия. Недержание мочи. Хроматурия.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - боль в грудной железе. Гинекомастия. Эректильная дисфункция. Частота неизвестна - уплотнение грудных желез. Меноррагия. Набухание сосков.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость. Часто - астения. Задержка жидкости и отеки. Повышение температуры тела. Боль в груди (включая некардиологическую боль). Дискомфорт в груди. Общее недомогание. Нечасто - отек лица. Гравитационные отеки. Гриппоподобный синдром. Озноб. Ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»). Частота неизвестна - локальный отек.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - фолликулит. Инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит. Назофарингит. Ринит). Нечасто - пневмония. Бронхит. Инфекции мочевыводящих путей. Герпетическая инфекция. Кандидоз (включая кандидоз ротовой полости). Гастроэнтерит. Частота неизвестна - сепсис. Подкожный абсцесс. Абсцесс перианальной области. Фурункулез. Микоз гладкой кожи стоп. Реактивация вируса гепатита В.
 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Часто - папиллома кожи; частота неизвестна - папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.
 Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз. Повышение активности липазы крови. Увеличение концентрации Хс липопротеидов (в тч ЛПВП и ЛПНП). Увеличение концентрации общего Хс. Увеличение концентрации триглицеридов крови. Часто - уменьшение концентрации Hb. Увеличение активности амилазы. ГГТ. КФК. ЩФ. Увеличение концентрации инсулина в плазме крови. Уменьшение или увеличение массы тела. Уменьшение концентрации глобулинов в крови. Нечасто - увеличение активности ЛДГ. Увеличение концентрации мочевины в плазме крови. Частота неизвестна - увеличение концентрации тропонинов в плазме крови. Концентрации неконъюгированного билирубина. Уменьшение концентрации инсулина и С-пептида крови. Увеличение концентрации паратгормона в плазме крови. Имеются данные о возникновении синдрома лизиса опухоли у пациентов, применяющих нилотиниб, без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота нежелательных явлений не установлена).
 ¹ 3-й и 4-й степени тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology сriteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ XMЛ в хронической фазе.