Ликватирол

• Левотироксин натрия (100 мкг)

Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства) || Гормоны щитовидной железы

 H03AA01 Левотироксин натрия.

• E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
• E07.8.0* Эутиреоидный синдром
• E05.0 Тиреотоксикоз с диффузным зобом
• E03.9 Гипотиреоз неуточненный
• E03 Другие формы гипотиреоза
• E01.2 Зоб (эндемический), связанный с йодной недостаточностью, неуточненный
• C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
• D34 Доброкачественное новообразование щитовидной железы

Раствор для приема внутрь	5 мл
действующее вещество:
левотироксин натрия	100 мкг
вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, метилпарагидроксибензоат натрия ( см «Особые указания»)
вспомогательные вещества (полный перечень): глицерол; кислоты лимонной моногидрат; метилпарагидроксибензоат натрия; натрия гидроксид; вода очищенная

 Раствор для приема внутрь. Прозрачный бесцветный раствор.
 Раствор для приема внутрь. По 75, 100 мл препарата в стеклянном флаконе (из янтарного стекла III гидролитической группы), укупоренном крышкой из ПЭВП/полипропилена/ПЭНП с защитой от детей и контролем первого вскрытия.
 1 фл. вместе с 5-миллилитровым шприцем (дозирующая пипетка) из полипропилена/ПЭВП с градуировкой 0,1 мл и адаптером для шприца из ПЭНП, и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

 Тиреоидное.

 Механизм действия. Левотироксин натрия является синтетическим левовращающим изомером тироксина, который по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, синтезируемому щитовидной железой человека.
 Фармакодинамические эффекты. После частичного превращения в трийодтиронин (Т3) в печени и почках и перехода в клетки организма, левотироксин натрия оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ.
 В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах левотироксин натрия угнетает выработку тиреотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
 Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней после начала применения, в течение такого же времени сохраняется действие левотироксина натрия после его отмены. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Проявления диффузного эутиреоидного зоба уменьшаются или исчезают в течение 3-6 мес применения препарата.

 Абсорбция. При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80% принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия.
 Распределение. После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов.
 Биотрансформация. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). T₁/2 препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе T₁/2 укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней. Расчетный V_d составляет 10-12 л. Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки.
 Элиминация. Метаболиты выводятся почками и через кишечник.

 Препарат Ликватирол показан к применению у взрослых и детей от рождения до 18 лет при следующих заболеваниях и состояниях:
 • гипотиреоз;
 • эутиреоидный зоб;
 • в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
 • в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения;
 • диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии);
 • в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

 Внутрь. Суточную дозу препарата Ликватирол принимают утром натощак. Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата дают в один прием до первого кормления. Для точного отмеривания дозы прилагается шприц объемом 5 мл с градуировкой 0,1 мл и адаптером для шприца.
 При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе левотироксин натрия применяют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
 Режим дозирования.
 Суточная доза определяется индивидуально, в зависимости от показаний, клинического состояния пациента и данных лабораторного обследования. Пациенты, которые переходят с приема левотироксина натрия в лекарственной форме таблетки на прием левотироксина натрия в лекарственной форме раствор для приема внутрь, должны находиться под тщательным наблюдением. При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия применяют в суточной дозе 1,6-1,8 мкг/кг; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями - 0,9 мкг/кг.

Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет	Начальная доза: - женщины - 75-100 мкг/сут; - мужчины - 100-150 мкг/сут
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет	Начальная доза - 25 мкг/сут. Увеличивать на 25 мкг каждые 2 мес до нормализации показателя тиреотропного гормона (ТТГ) в крови; - при появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемые дозы левотироксина натрия для лечения врожденного гипотиреоза
Возраст	Суточная доза, мкг	Доза в расчете на массу тела, мкг/кг
0-6 месяцев	25-50	10-15
6-12 месяцев	50-75	6-8
1-5 лет	75-100	5-6
6-12 лет	100-150	4-5
>12 лет	100-200	2-3

Показания	Рекомендуемые дозы левотироксина натрия, мкг/сут
Лечение эутиреоидного зоба	75-200
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба	75-200
В комплексной терапии тиреотоксикоза	50-100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150-300
Тест тиреоидной супрессии	За 4 нед до теста	За 3 нед до теста	За 2 нед до теста	За 1 нед до теста
	75	75	150-200	150-200

 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов и пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз - с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 12,5 мкг/сут каждые 2 нед и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.
 Дети. Препарат применяется у детей от рождения до 18 лет в суточной дозе и дозе в расчете на массу тела (мкг/кг) в соответствии с возрастом ребенка (отличается от режима дозирования для взрослых).
 Инструкция по использованию шприца.
 Для того чтобы отмерить необходимую дозу, необходимо набрать раствор из флакона до нужной отметки на шприце. 5 мл раствора для приема внутрь содержат 100 мкг левотироксина натрия; 0,1 мл раствора содержат 2 мкг левотироксина натрия. Например, если Вам необходима доза 50 мкг в день, соответствующий объем составляет 2,5 мл.
 Хорошо встряхнуть флакон, предварительно убедившись, что он плотно закрыт крышкой.
 Снять крышку. Примечание: держать крышку поблизости, чтобы закрывать флакон после каждого использования. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 8 нед.
 Вставить адаптер для шприца в горлышко флакона. Примечание: адаптер всегда должен оставаться во флаконе.
 Взять шприц и убедиться, что поршень опущен до упора.
 Держать бутылку вертикально и плотно вставить шприц в адаптер.
 Перевернуть флакон со шприцем вверх дном.
 Медленно полностью опустить поршень, чтобы шприц наполнился лекарством. Полностью задвинуть поршень назад, чтобы удалить любые пузырьки воздуха, которые могут попасть внутрь шприца.
 Затем медленно потянуть поршень назад до получения объема, соответствующего принимаемой дозе.
 Перевернуть флакон шприцем вверх и вынуть шприц из флакона.
 Необходимую дозу препарата можно проглотить прямо из шприца. Следует убедитесь, что пациент сидит прямо. Поместить шприц в ротовую полость и медленно нажимать на поршень, чтобы была возможность проглотить дозу.
 После использования закрыть флакон крышкой с защитой от детей, оставив адаптер на месте.
 Обработка шприца после использования: вынуть поршень и промыть шприц водой; протереть внешнюю поверхность шприца насухо.

 Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
 Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
 При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4-5 часов до приема указанных препаратов.
 При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы.
 Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.
 Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
 Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.
 Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.
 Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции свободного Т4.
 Ингибиторы протонной помпы могут уменьшать всасывание левотироксина натрия из-за повышения значения pH желудочного сока. Необходимо проведение регулярного клинического и лабораторного мониторинга с возможным увеличением дозы гормонов щитовидной железы.
 Орлистат. При одновременном приеме орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия.
 Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина натрия.
 Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.
 Лекарственные препараты, содержащие соли алюминия, железа и кальция. Алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять по меньшей мере за 2 ч до применения алюминийсодержащих лекарственных препаратов. Данная рекомендация относится к применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.
 Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
 Пропилтиоурацил, ГКС, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты и амиодарон ингибируют периферическое превращение Т4 в Т3. Ввиду высокого содержания йода применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.
 Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию ТТГ в сыворотке.
 Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.
 У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы или находящихся в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.
 Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.

 Симптомы. При передозировке препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки. Если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия. Или доза препарата с момента начала терапии повышается слишком быстро. Симптомы. Характерные для гипертиреоза, - сердечные аритмии. Тахикардия. Сердцебиение. Стенокардия. Головная боль. Мышечная слабость и мышечные подергивания. Гиперемия (особенно лица). Лихорадка. Рвота. Нарушение менструального цикла. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Тремор. Беспокойство. Бессонница. Гипергидроз. Снижение массы тела. Диарея. Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам. Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.
 Лечение. В зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения нежелательных реакций лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.

 Тиреоидные гормоны не следует назначать для снижения веса. У пациентов с эутиреозом лечение левотироксином не приводит к снижению веса. Высокие дозы левотироксина натрия могут вызывать развитие серьезных и опасных для жизни нежелательных реакций, в частности в сочетании с некоторыми лекарственными средствами для снижения массы тела, особенно с симпатомиметическими аминами. До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, гипофизарной или надпочечниковой недостаточности.
 Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
 У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована. Необходимо исключить возможность развития даже незначительного вызванного лекарственными средствами гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
 До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. В случае необходимости при наличии компенсированной надпочечниковой недостаточности следует начинать проведение соответствующей заместительной терапии. При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение теста стимуляции тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ-теста) или супрессивной сцинтиграфии.
 У недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в начале терапии левотироксином натрия следует проводить контроль гемодинамических параметров, потому что незрелость функции надпочечников может привести к сосудистой недостаточности. У женщин в постменопаузе с гипотиреозом и повышенным риском остеопороза, следует избегать концентрации левотироксина натрия в плазме крови, превышающей физиологические значения, для чего требуется проведение тщательного контроля функции щитовидной железы.
 Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами. Если требуется перевод пациента на другой препарат левотироксина натрия, из-за потенциального риска нарушения баланса гормонов щитовидной железы в течение переходного периода необходимо проведение тщательного клинического обследования, которое может включать лабораторные анализы.
 Некоторым пациентам может потребоваться корректировка дозы. При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или наблюдаться ухудшение контроля гипофункции щитовидной железы ( см «Взаимодействие»). Пациенты, принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, , возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозы левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы.
 Вспомогательные вещества. Данный препарат содержит метилпарагидроксибензоат натрия, который может вызывать аллергические реакции (в тч отсроченные).
 Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл, по сути не содержит натрия.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния левотироксина натрия на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 1 год 9 мес.
 После вскрытия - 8 нед.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.