Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
B01AF02 Апиксабан.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий.
• I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт.
• I82 Эмболия и тромбоз других вен.
• T84 Осложнения, связанные с внутренними ортопедическими протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами.
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий.
• I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт.
• I82 Эмболия и тромбоз других вен.
• T84 Осложнения, связанные с внутренними ортопедическими протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Apixaban.
Апиксабан противопоказан пациентам со следующими состояниями:- активное патологическое кровотечение ( см «Меры предосторожности» и «Побочные действия»);
- тяжелые реакции гиперчувствительности на апиксабан (например, анафилактические реакции) ( см «Побочные действия»).
Использование препарата Apixaban при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Имеющихся ограниченных данных о применении апиксабана у беременных женщин недостаточно для определения связанного с применением ДВ риска врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов внутриутробного развития. Терапия апиксабаном может повысить риск возникновения кровотечения во время беременности и родоразрешения. В исследованиях репродуктивной функции на животных не наблюдалось каких-либо неблагоприятных последствий для внутриутробного развития при введении апиксабана крысам (перорально), кроликам (в/в) и мышам (перорально) в период органогенеза при уровнях воздействия несвязанного апиксабана, до 4, 1 и 19 раз соответственно превышающих воздействие у человека, на основании показателей AUC при МРДЧ 5 мг 2 раза/сут.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Беременность сопряжена с повышенным риском тромбоэмболии, который выше у женщин с основным тромбоэмболическим заболеванием и некоторыми состояниями беременности с высокой степенью риска. Согласно опубликованным данным, женщины с венозным тромбозом в анамнезе, подвержены высокому риску его рецидива во время беременности.
Побочные эффекты у плода/новорожденного. Применение антикоагулянтов, включая апиксабан, может повысить риск возникновения кровотечения у плода и новорожденного.
Предродовые схватки или потужной период родов. Все пациенты, получающие терапию антикоагулянтами, включая беременных женщин, подвержены риску возникновения кровотечений. Применение апиксабана в период предродовых схваток или потужного периода родов у женщин, которым проводится нейроаксиальная анестезия, может привести к образованию эпидуральных или спинальных гематом. Следует рассмотреть возможность применения антикоагулянта более короткого действия по мере приближения срока родов.
Данные, полученные на животных. Не наблюдалось какого-либо токсического действия на внутриутробное развитие при введении апиксабана в период органогенеза крысам (перорально), кроликам (в/в) и мышам (перорально) при уровнях воздействия несвязанного апиксабана, в 4, 1 и 19 раз соответственно превышающих воздействие у человека при МРДЧ. Каких-либо признаков кровотечения у плода не наблюдалось, хотя воздействие на эмбрион было подтверждено у крыс и кроликов. Пероральное введение апиксабана самкам крыс с 6-го дня беременности по 21-й день лактации при уровнях воздействия несвязанного апиксабана на самок в диапазоне от 1,4 до 5 раз превышающих воздействие у человека при МРДЧ, не приводило к снижению смертности у самок или снижению жизнеспособности эмбриона/новорожденного потомства, хотя увеличение частоты вагинальных кровотечений наблюдалось у самок крыс при всех дозах. Не наблюдалось каких-либо признаков неонатального кровотечения.
Период лактации.
Обзор рисков. Данные о присутствии апиксабана или его метаболитов в грудном молоке у женщин, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствуют. Апиксабан и/или его метаболиты обнаруживались в молоке лактирующих крыс ( см Данные, полученные на животных). Поскольку уровень воздействия на человека через грудное молоко неизвестен, грудное вскармливание во время терапии апиксабаном не рекомендуется.
Данные, полученные на животных. сmax апиксабана в плазме крови наблюдались через 30 мин после перорального введения однократной дозы 5 мг лактирующим крысам. сmax апиксабана в молоке наблюдались через 6 ч после введения. Соотношение AUC0-24 молока и плазмы составляет 30:1, что указывает на то, что апиксабан может накапливаться в молоке. Показатели концентрации апиксабана в молоке животных не обязательно будут отражать таковые в грудном молоке у женщин.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, которым требуется проведение терапии антикоагулянтами, следует обсудить планирование беременности со своим врачом.
У женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом и женщин с аномальными маточными кровотечениями следует проводить оценку риска возникновения клинически значимого маточного кровотечения, потенциально требующего гинекологического хирургического вмешательства, выявленного при приеме пероральных антикоагулянтов, включая апиксабан.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Apixaban.
Следующие клинически значимые побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- повышенный риск возникновения тромботических событий после преждевременного прекращения терапии;
- кровотечения;
- спинальная/эпидуральная анестезия или пункция.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Снижение риска развития инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе исследований ARISTOTLE и AVERROES ( см Клинические исследования) с участием 11284 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 5 мг 2 раза/сут. И 602 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут. Продолжительность воздействия апиксабана составляла ≥12 мес для 9375 пациентов и ≥24 мес для 3369 пациентов в ходе этих 2 исследований. В исследовании ARISTOTLE средняя продолжительность воздействия составляла 89 нед (>15000 пациенто-лет). В исследовании AVERROES средняя продолжительность воздействия составляла примерно 59 нед (>3000 пациенто-лет).
Наиболее частой причиной прекращения терапии в обоих исследованиях были побочные эффекты. Связанные с кровотечением. В исследовании ARISTOTLE прекращение терапии произошло у 1,7% и 2,5% пациентов. Принимавших апиксабан и варфарин соответственно. А в исследовании AVERROES - у 1,5% и 1,3% пациентов. Принимавших апиксабан и ацетилсалициловую кислоту соответственно.
Кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследованиях ARISTOTLE и AVERROES.
В таблицах 7 и 8 представлены данные о количестве пациентов. У которых в период лечения возникло большое кровотечение. И частоте кровотечений (процент пациентов. У которых произошло хотя бы одно кровотечение на 100 пациенто-лет) в исследованиях ARISTOTLE и AVERROES.
Таблица 7.
Случаи кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE*.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, (N=9088), n (на 100 пациенто-лет) | Варфарин, (N=9052), n (на 100 пациенто-лет) | Отношение рисков(95% ДИ) | Значение p |
| Большое кровотечение1 | 327 (2,13) | 462 (3,09) | 0,69 (0,60; 0,80) | <0,0001 |
| Внутричерепное кровоизлияние2 | 52 (0,33) | 125 (0,82) | 0,41(0,30; 0,57) | - |
| Геморрагический инсульт3 | 38 (0,24) | 74 (0,49) | 0,51 (0,34; 0,75) | - |
| Другие внутричерепные кровоизлияния | 15 (0,10) | 51 (0,34) | 0,29 (0,16; 0,51) | - |
| Желудочно-кишечные кровотечения4 | 128 (0,83) | 141 (0,93) | 0,89 (0,70; 1,14) | - |
| Фатальное кровотечение5 | 10 (0,06) | 37 (0,24) | 0,27 (0,13; 0,53) | - |
| Внутричерепное кровоизлияние | 4 (0,03) | 30 (0,20) | 0,13 (0,05; 0,37) | - |
| Невнутричерепное кровоизлияние | 6 (0,04) | 7 (0,05) | 0,84 (0,28; 2,15) | - |
* Случаи кровотечения в каждой подкатегории учитывались один раз для каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками. Случаи кровотечения учитывались в течение периода лечения или в течение 2 дней после прекращения терапии в рамках исследования (периода лечения).
1 Определяется как клинически явное кровотечение, сопровождающееся одним или более из следующих признаков: снижение уровня Hb на ≥2 г/дл, переливание ≥2 ед. эритроцитарной массы. Критическая локализация очага кровотечения: внутричерепное. Интраспинальное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Внутрисуставное. Внутримышечное с компартмент-синдромом. Забрюшинное или с летальным исходом.
2 Внутричерепное кровоизлияние включает внутримозговое, внутрижелудочковое, субдуральное и субарахноидальное кровоизлияние. Любой тип геморрагического инсульта определялся и учитывался как большое внутричерепное кровоизлияние.
3 Анализ данных периода лечения основан на данных выборки для оценки безопасности, по сравнению с анализом данных выборки по назначенному лечению, представленном в разделе Клинические исследования.
4 Желудочно-кишечное кровотечение включает кровотечение из верхних отделов ЖКТ, нижних отделов ЖКТ и кровотечение из прямой кишки.
5 Фатальное кровотечение - это констатированная смерть, основной причиной которой было внутричерепное кровоизлияние или невнутричерепное кровоизлияние в течение периода лечения.
Таблица 8.
Случаи кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследовании AVERROES.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, (N=2798), n (%/год) | Ацетилсалициловая кислота (N=2780), n (%/год) | Отношение рисков (95% ДИ) | Значение p |
| Большое кровотечение | 45 (1,41) | 29 (0,92) | 1,54 (0,96; 2,45) | 0,07 |
| Фатальное кровотечение | 5 (0,16) | 5 (0,16) | 0,99 (0,23; 4,29) | - |
| Внутричерепное кровоизлияние | 11 (0,34) | 11 (0,35) | 0,99 (0,39; 2,51) | - |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Другие побочные эффекты.
О реакциях гиперчувствительности (включая лекарственную гиперчувствительность. Такую как кожная сыпь. И анафилактические реакции. Такие как аллергический отек) и обмороках сообщалось у <1% пациентов. Принимавших апиксабан.
Профилактика ТГВ после операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе 1 исследования II фазы и 3 исследований III фазы с участием 5924 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут. Перенесших обширное ортопедическое хирургическое вмешательство на нижних конечностях (плановая операция по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава). Продолжительность периода лечение которых составляла до 38 дней.
В общей сложности у 11% пациентов, принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут, наблюдались побочные эффекты.
Данные по кровотечениям, наблюдавшимся в период лечения в исследованиях III фазы, представлены в таблице 9. Кровотечения оценивались в каждом исследовании, начиная с момента приема первой дозы ДВ в двойном слепом режиме лечения в рамках исследования.
Таблица 9.
Кровотечения, наблюдавшиеся в период лечения у пациентов, перенесших плановую операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
| Конечная точка (кровотечения)* | Исследование ADVANCE-3 Эндопротезирование тазобедренного сустава | Исследование ADVANCE-2 Эндопротезирование коленного сустава | Исследование ADVANCE-1 Эндопротезирование коленного сустава | |||
| Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (35±3) дней | Эноксапарин, 40 мг, п/к 1 раз/сут, в течение (35±3) дней | Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (12±2) дней | Эноксапарин, 40 мг, п/к 1 раз/сут, в течение (12±2) дней | Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (12±2) дней | Эноксапарин, 30 мг, п/к каждые 12 в течение (12±2) дней | |
| Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы за 9-15 ч до операции | Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы за 9-15 ч до операции | Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы через 12-24 ч после операции | |
| Все пациенты, получившие лечение | N=2673 | N=2659 | N=1501 | N=1508 | N=1596 | N=1588 |
| Большое кровотечение (включая область хирургического вмешательства) | 22 (0,82%)1 | 18 (0,68%) | 9 (0,60%)2 | 14 (0,93%) | 11 (0,69%) | 22 (1,39%) |
| Фатальное кровотечение | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 (0,06%) |
| Снижение уровня Hb ≥2 г/дл | 13 (0,49%) | 10 (0,38%) | 8 (0,53%) | 9 (0,60%) | 10 (0,63%) | 16 (1,01%) |
| Переливание ≥2 ед. эритроцитарной массы | 16 (0,60%) | 14 (0,53%) | 5 (0,33%) | 9 (0,60%) | 9 (0,56%) | 18 (1,13%) |
| Критическая локализация очага кровотечения3 | 1 (0,04%) | 1 (0,04%) | 1 (0,07%) | 2 (0,13%) | 1 (0,06%) | 4 (0,25%) |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 129 (4,83%) | 134 (5,04%) | 53 (3,53%) | 72 (4,77%) | 46 (2,88%) | 68 (4,28%) |
| Все кровотечения | 313 (11,71%) | 334 (12,56%) | 104 (6,93%) | 126 (8,36%) | 85 (5,33%) | 108 (6,80%) |
* Все критерии оценки кровотечения включали кровотечение в области хирургического вмешательства.
1 Включает 13 пациентов со случаями большого кровотечения, которое произошло до приема 1-й дозы апиксабана (принимаемой через 12-24 ч после операции).
2 Включает 5 пациентов со случаями большого кровотечения, которое произошло до приема 1-й дозы апиксабана (принимаемой через 12-24 ч после операции).
3 Включает внутричерепное. Интраспинальное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Оперированный сустав (потребовавшее повторной хирургической операции или вмешательства). Внутримышечное с компартмент-синдромом или забрюшинное кровотечение. Кровотечение в оперированный сустав, потребовавшее повторной хирургической операции или вмешательства, наблюдалось у всех пациентов с этой категорией кровотечения. События и показатели событий включают 1 пациента, получавшего эноксапарин в ходе исследования ADVANCE-1, у которого также было внутричерепное кровоизлияние.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава в ходе 1-го исследования II фазы и 3 исследований III фазы, перечислены в таблице 10.
Таблица 10.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в каждой из групп лечения, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
| Побочные эффекты | Апиксабан, n (%), 2,5 мг перорально 2 раза/сут, N=5924 | Эноксапарин, n (%), 40 мг п/к 1 раз/сут или 30 мг п/к каждые 12 N=5904 |
| Тошнота | 153 (2,6) | 159 (2,7) |
| Анемия (включая послеоперационную и геморрагическую анемию и соответствующие лабораторные показатели) | 153 (2,6) | 178 (3,0) |
| Контузия | 83 (1,4) | 115 (1,9) |
| Кровотечение (включая гематомы, вагинальные и уретральные кровотечения) | 67 (1,1) | 81 (1,4) |
| Постпроцедурное кровотечение (включая постпроцедурную гематому, раневое кровотечение, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера) | 54 (0,9) | 60 (1,0) |
| Повышение уровня трансаминаз (включая повышение и отклонение от нормы уровня АЛТ) | 50 (0,8) | 71 (1,2) |
| Повышение уровня АСТ | 47 (0,8) | 69 (1,2) |
| Повышение уровня ГГТ | 38 (0,6) | 65 (1,1) |
Ниже приведены менее частые побочные эффекты у пациентов, принимавших апиксабан, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, наблюдавшиеся с частотой от ≥0,1% до <1%.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов).
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия (включая интраоперационную гипотензию).
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение (включая кровавую рвоту и мелену), гематохезия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия (включая соответствующие лабораторные показатели).
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), операционное кровотечение.
Менее частые побочные эффекты у пациентов. Принимавших апиксабан. Перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава. Наблюдавшиеся с частотой <0,1%: кровоточивость десен. Кровохарканье. Повышенная чувствительность. Кровоизлияние в мышцы. Внутриглазное кровоизлияние (включая кровоизлияние в конъюнктиву). Кровотечение из прямой кишки.
Лечение ТГВ и легочной эмболии и снижение риска возникновения рецидива ТГВ или легочной эмболии.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе исследований AMPLIFY и AMPLIFY-EXT с участием 2676 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 10 мг 2 раза/сут, 3359 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 5 мг 2 раза/сут. И 840 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут.
Частыми побочными эффектами (≥1%) были кровоточивость десен. Носовое кровотечение. Контузия. Гематурия. Кровотечение из прямой кишки. Гематома. Меноррагия и кровохарканье.
Исследование AMPLIFY. В ходе исследования AMPLIFY средняя продолжительность воздействия для апиксабана составляла 154 дня, а для эноксапарина/варфарина - 152 дня. Побочные эффекты. Связанные с кровотечением. Наблюдались у 417 (15,6%) пациентов. Получавших терапию апиксабаном. По сравнению с 661 (24,6%) пациентом. Получавшим терапию эноксапарином/варфарином. В ходе исследования AMPLIFY частота прекращения терапии вследствие возникновения кровотечений составляла 0,7% среди пациентов. Получавших терапию апиксабаном. По сравнению с 1,7% среди пациентов. Получавших терапию эноксапарином/варфарином.
В исследовании AMPLIFY терапия апиксабаном статистически достоверно превосходила терапию эноксапарином/варфарином по показателям первичной конечной точки безопасности - большому кровотечению (ОР 0,31; 95% ДИ: 0,17; 0,55; р<0,0001).
Обобщенные данные по кровотечениям, полученные в ходе исследования AMPLIFY, приведены в таблице 11.
Таблица 11.
Данные по кровотечениям в исследовании AMPLIFY.
| Случаи кровотечения | Апиксабан (N=2676), n (%) | Эноксапарин/варфарин (N=2689), n (%) | ОР (95% ДИ) |
| Большое кровотечение | 15 (0,6) | 49 (1,8) | 0,31 (0,17; 0,55) p<0,0001 |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 103 (3,9) | 215 (8,0) | - |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 115 (4,3) | 261 (9,7) | - |
| Малое кровотечение | 313 (11,7) | 505 (18,8) | - |
| Все кровотечения | 402 (15,0) | 676 (25,1) | - |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в ходе исследования AMPLIFY, перечислены в таблице 12.
Таблица 12.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших лечение по поводу ТГВ и легочной эмболии в рамках исследования AMPLIFY.
| Побочные эффекты | Апиксабан (N=2676), n (%) | Эноксапарин/варфарин (N=2689), n (%) |
| Носовое кровотечение | 77 (2,9) | 146 (5,4) |
| Контузия | 49 (1,8) | 97 (3,6) |
| Гематурия | 46 (1,7) | 102 (3,8) |
| Меноррагия | 38 (1,4) | 30 (1,1) |
| Гематома | 35 (1,3) | 76 (2,8) |
| Кровохарканье | 32 (1,2) | 31 (1,2) |
| Кровотечение из прямой кишки | 26 (1,0) | 39 (1,5) |
| Кровоточивость десен | 26 (1,0) | 50 (1,9) |
Исследование AMPLIFY-EXT. В ходе исследования AMPLIFY-EXT средняя продолжительность воздействия для апиксабана составляла примерно 330 дней, а для плацебо - 312 дней. Побочные эффекты. Связанные с кровотечением. Наблюдались у 219 (13,3%) пациентов. Принимавших апиксабан. По сравнению с 72 (8,7%) пациентами. Принимавшими плацебо. В ходе исследования AMPLIFY-EXT частота прекращения терапии вследствие возникновения кровотечений составляла приблизительно 1% у пациентов, принимавших апиксабан, по сравнению с 0,4% среди пациентов в группе плацебо.
Обобщенные данные по кровотечениям, полученные в ходе исследования AMPLIFY-EXT, приведены в таблице 13.
Таблица 13.
Данные по кровотечениям в исследовании AMPLIFY-EXT.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, 2,5 мг 2 раза/сут (N=840), n (%) | Апиксабан, 5 мг 2 раза/сут (N=811), n (%) | Плацебо (N=826), n (%) |
| Большое кровотечение | 2 (0,2) | 1 (0,1) | 4 (0,5) |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 25 (3,0) | 34 (4,2) | 19 (2,3) |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 27 (3,2) | 35 (4,3) | 22 (2,7) |
| Малое кровотечение | 75 (8,9) | 98 (12,1) | 58 (7,0) |
| Все кровотечения | 94 (11,2) | 121 (14,9) | 74 (9,0) |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в ходе исследования AMPLIFY-EXT, перечислены в таблице 14.
Таблица 14.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших дополнительное лечение по поводу ТГВ и легочной эмболии в рамках исследования AMPLIFY-EXT.
| Побочные эффекты | Апиксабан, 2,5 мг 2 раза/сут (N=840), n (%) | Апиксабан, 5 мг 2 раза/сут (N=811), n (%) | Плацебо (N=826), n (%) |
| Носовое кровотечение | 13 (1,5) | 29 (3,6) | 9 (1,1) |
| Гематурия | 12 (1,4) | 17 (2,1) | 9 (1,1) |
| Гематома | 13 (1,5) | 16 (2,0) | 10 (1,2) |
| Контузия | 18 (2,1) | 18 (2,2) | 18 (2,2) |
| Кровоточивость десен | 12 (1,4) | 9 (1,1) | 3 (0,4) |
Другие побочные эффекты. Ниже приведены менее частые побочные эффекты у пациентов, принимавших апиксабан в рамках исследований AMPLIFY или AMPLIFY-EXT, наблюдавшиеся с частотой от ≥0,1% до <1%.
Со стороны крови и лимфатической системы. Геморрагическая анемия.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия. Геморроидальное кровотечение. Желудочно-кишечное кровотечение. Кровавая рвота. Мелена. Анальное кровотечение.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Раневое кровотечение, постпроцедурное кровотечение, травматическая гематома, периорбитальная гематома.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Кровоизлияние в мышцу.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Вагинальное кровотечение, метроррагия, менометроррагия, кровотечение из половых органов.
Со стороны сосудов. Кровоизлияния.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Экхимозы, кожные геморрагии, петехии.
Со стороны органа зрения. Кровоизлияние в конъюнктиву, кровоизлияние в сетчатку, кровоизлияние в глаз.
Лабораторные и инструментальные данные. Наличие крови в моче, положительный результат анализа на скрытую кровь, скрытая кровь, повышенное содержание эритроцитов в моче.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Гематома в месте инъекции, гематома в месте прокола сосуда.