Дабигатран

Побочные эффекты Dabigatran etexilate.

 Побочные эффекты, выявленные при применении дабигатрана этексилата:
 - с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций;
 - для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий;
 - для лечения острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактики смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;
 - для профилактики рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.
 Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто - до 1/10 случаев. часто - от 1/100 до 1/10 случаев. редко - от 1/1000 до 1/100 случаев. неизвестно - побочные эффекты из опыта использования не могут быть оценены на основе имеющихся данных.
 Таблица 1.

Системно-органный класс/побочный эффект	Показание
	Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий	Профилактика ВТЭ у пациентов после ортопедических операций	Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями	Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями
	Частота возникновения
Со стороны кроветворной и лимфатической системы:
анемия	часто	нечасто	нечасто	редко
тромбоцитопения	нечасто	редко	редко	редко
Со стороны иммунной системы:
реакции гиперчувствительности	нечасто	нечасто	нечасто	нечасто
- крапивница	редко	редко	редко	редко
- кожная сыпь	нечасто	редко	нечасто	нечасто
- кожный зуд	нечасто	редко	редко	редко
- бронхоспазм	неизвестно	неизвестно	неизвестно	неизвестно
ангионевротический отек	редко	редко	редко	редко
анафилактические реакции	неизвестно	неизвестно	неизвестно	неизвестно
Со стороны нервной системы:
внутричерепное кровотечение	нечасто	редко	редко	редко
Со стороны сосудов:
гематома	нечасто	нечасто	нечасто	нечасто
кровотечение	нечасто	редко	нечасто	нечасто
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
носовое кровотечение	часто	нечасто	часто	часто
кровохарканье	нечасто	редко	нечасто	нечасто
Со стороны ЖКТ:
желудочно-кишечные кровотечения	часто	нечасто	часто	часто
ректальные кровотечения	нечасто	нечасто	часто	часто
геморроидальные кровотечения	нечасто	нечасто	редко	нечасто
боль в животе	часто	редко	нечасто	нечасто
диарея	часто	нечасто	нечасто	нечасто
диспепсия	часто	редко	часто	часто
тошнота	часто	нечасто	нечасто	нечасто
изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, в тч язва пищевода	нечасто	редко	нечасто	редко
гастроэзофагит	нечасто	редко	нечасто	нечасто
ГЭРБ	нечасто	редко	нечасто	нечасто
рвота	нечасто	нечасто	нечасто	нечасто
дисфагия	нечасто	редко	редко	редко
Со стороны гепатобилиарной системы:
повышение активности печеночных трансаминаз	редко	нечасто	нечасто	нечасто
нарушение функции печени	нечасто	часто	нечасто	нечасто
гипербилирубинемия	редко	нечасто	неизвестно	неизвестно
Со стороны кожи и подкожных тканей:
кожный геморрагический синдром	часто	нечасто	часто	часто
Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей:
гемартроз	редко	нечасто	нечасто	редко
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
урогенитальные кровотечения	часто	нечасто	часто	часто
гематурия	часто	нечасто	часто	часто
Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций:
кровотечения из места инъекции	редко	редко	редко	редко
кровотечения из места введения катетера	редко	редко	редко	редко
Повреждения, токсичность и осложнения от процедур:
посттравматическое кровотечение	редко	нечасто	нечасто	редко
кровотечения из места операционного доступа	редко	редко	редко	редко

 Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике ВТЭ у пациентов, которым проведены ортопедические операции.
 Со стороны сосудов. Нечасто - кровотечение из операционной раны.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Редко - кровянистые выделения.
 Повреждения. токсичность и осложнения послеоперационной обработки: часто - кровотечение после проведения обработки раны. нечасто - гематома после проведения обработки раны. выделения из раны после проведения процедур. секреция из раны. редко - анемия в послеоперационном периоде.
 Хирургические и терапевтические процедуры. Редко - дренаж раны, дренаж после обработки раны.
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Снижение риска инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
 В исследовании RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant Therapy. Рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии) была получена информация по безопасности использования двух доз дабигатрана этексилата. а также варфарина.
 Общее количество пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 110 мг дважды в день, было 5983, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг дважды в день - 6059, получавших варфарин - 5998. В этих трех группах воздействие осуществлялось >12 мес у 4936. 4939 и 5193 пациентов. >24 мес - у 2387. 2405 и 2470 пациентов. при средней экспозиции 20,5. 20,3 и 21,3 мес. всего человеко-лет 10,242. 10,261 и 10,659.
 Прекращение применения ЛС в исследовании RE-LY.
 Частота побочных реакций, приведших к прекращению лечения, составила 21% для принимавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг и 16% для получавших варфарин. Наиболее частыми побочными реакциями. приводящими к прекращению приема дабигатрана этексилата. были кровотечения и желудочно-кишечные события ( диспепсия. тошнота. боль в верхней части живота. желудочно-кишечные кровотечения. диарея).
 Информация по дозировке дабигатрана этексилата 110 мг является ограниченной, поскольку эта доза не одобрена к применению по данному показанию.
 Кровотечения.
 Ниже приведены данные о частоте развития больших кровотечений в период лечения в исследовании RE-LY. Большое кровотечение определялось как кровотечение. сопровождающееся одним или несколькими из следующих признаков: уменьшение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл. трансфузия ≥2 единиц эритроцитарной массы. кровотечение в жизненно-важной области или с фатальным исходом. Внутричерепное кровоизлияние включало внутримозговое (геморрагический инсульт), субарахноидальное и субдуральное кровоизлияние.
 Подтвержденные случаи больших кровотечений у пациентов¹ в период лечения.
 Рядом с названием указано количество пациентов. у которых при приеме дабигатрана этексилата в дозе 150 мг было зафиксировано большое кровотечение. в скобках - частота данного кровотечения в процентах на 100 человеко-лет (%)². через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. применявших варфарин. далее - отношение рисков дабигатрана этексилат/варфарин (95% ДИ).
 Дабигатрана этексилат в дозе 150 мг принимали 6059 пациентов, варфарин - 5998 пациента.
 Большое кровотечение³: 350 (3,47), 374 (3,58), 0,97 (0,84; 1,12).
 Внутричерепное кровоизлияние⁴: 23 (0,22), 82 (0,77), 0,29 (0,18; 0,46).
 - Геморрагический инсульт⁵: 6 (0,06), 40 (0,37), 0,16 (0,07; 0,37).
 - Другие типы внутричерепных кровоизлияний: 17 (0,17), 46 (0,43), 0,38 (0,22; 0,67).
 Желудочно-кишечное кровотечение: 162 (1,59), 111 (1,05), 1,51 (1,19; 1,92).
 Фатальное кровотечение⁶: 7 (0,07), 16 (0,15), 0,45 (0,19; 1,1).
 - Внутричерепное кровоизлияние: 3 (0,03), 9 (0,08), 0,35 (0,09; 1,28).
 - Внечерепное кровотечение⁷: 4 (0,04), 7 (0,07), 0,59 (0,17; 2,02).
 ¹ Пациенты во время лечения или в течение 2 дней после прекращения исследования. Случаи больших кровотечений в пределах каждой подкатегории были подсчитаны один раз у одного пациента, но у пациентов могли быть случаи кровотечений из нескольких подкатегорий.
 ² Годовая частота событий на 100 пациенто-лет = 100 × количество участников со случившимся событием/человеко-лет. Человеко-годы определялись как совокупное количество дней. прошедших с первого приема препарата до дня наступившего события. дня последнего приема препарата + 2. даты смерти (любая дата. наступившая первой) у всех леченных пациентов. поделенное на 365,25. В случае повторяющихся событий одной и той же категории, рассматривалось первое событие.
 ³ Определено как кровотечение. сопровождающееся одним или более из следующих признаков: уменьшение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл. трансфузия ≥2 единиц эритроцитарной массы. кровотечение в жизненно-важной области или с фатальным исходом.
 ⁴ Внутричерепное кровоизлияние включало внутримозговое (геморрагический инсульт), субарахноидальное и субдуральное кровоизлияние.
 ⁵ По результатам анализа, проводимого во время лечения, основанного на безопасности в популяции.
 ⁶ Фатальное кровотечение: подтвержденное большое кровотечение, в соответствии с определенным выше, с констатацией исследователем фатального исхода, основной причиной которого явилось кровотечение.
 ⁷ Внечерепное фатальное кровотечение: большое кровотечение. в соответствии с определенным выше. и констатация смерти. основной причиной которой явилось кровотечение. но без симптоматики внутричерепного кровоизлияния на основе клинической оценки исследователя.
 Более высокий уровень какого-либо желудочно-кишечного кровотечения отмечался у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, чем у пациентов, получавших варфарин (6,6 против 4,2% соответственно).
 Риск больших кровотечений был сходным при приеме дабигатрана этексилата в дозе 150 мг и варфарина во всех основных подгруппах. определенных по исходным характеристикам. за исключением возраста. где наблюдалась тенденция к более высокой частоте больших кровотечений при приеме дабигатрана этексилата (отношение рисков 1,2. 95% ДИ: от 1 до 1,5) для пациентов ≥75 лет.
 Желудочно-кишечные побочные реакции.
 Пациенты, получавшие дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, имели более высокую частоту желудочно-кишечных побочных реакций (35 против 24% пациентов, получавших варфарин). Обычно это были диспепсия (включая боль в верхней части живота. абдоминальную боль. дискомфорт в животе и дискомфорт в эпигастрии) и гастритоподобные симптомы (в тч ГЭРБ. эзофагит. эрозивный гастрит. желудочное кровотечение. геморрагический гастрит. геморрагический эрозивный гастрит. язва ЖКТ).
 Реакции гиперчувствительности.
 В исследовании RE-LY сообщалось о гиперчувствительности к ЛС (включая крапивницу, сыпь и зуд), аллергическом отеке, анафилактической реакции и анафилактическом шоке у <0,1% пациентов, получавших дабигатрана этексилат.
 Лечение и профилактика рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА.
 Дабигатрана этексилат был изучен у 4387 пациентов в 4 базовых контролируемых параллельных рандомизированных двойных слепых испытаниях. Три из этих испытаний были актив-контролируемыми (варфарин) (RE-COVER, RE-COVER II и RE-MEDY) и одно исследование (RE-SONATE) было плацебо-контролируемым. Демографические характеристики были сходными между 4 контролируемыми исследованиями и между группами лечения в этих исследованиях. Приблизительно 60% пациентов были мужского пола, средний возраст - 55,1 лет. Большинство пациентов принадлежали к европеоидной расе (87,7%), 10,3% - монголоидной, 1,9% - негроидной со средним значением сl креатинина 105,6 мл/мин.
 Случаи кровотечений в 4 контролируемых исследованиях были классифицированы как большие кровотечения при соответствии по крайней мере одному из следующих критериев: фатальное кровотечение. симптоматическое кровотечение в жизненноважной области или органе (внутриглазное. внутричерепное. интраспинальное или внутримышечное с синдромом сдавления. забрюшинное кровотечение. внутрисуставное кровотечение или перикардиальное кровотечение). кровотечение. вызывающее снижение уровня Hb на 2 г/дл (1,24 ммоль/л или более или ведущее к трансфузии 2 или более единиц цельной крови или эритроцитов).
 В исследованиях RE-COVER и RE-COVER II было проведено сравнение дабигатрана этексилата в дозе 150 мг два раза в день с варфарином для лечения ТГВ и ТЭЛА.
 Пациенты получали в течение 5-10 дней стандартную парентеральную антикоагулянтную терапию и в последующие 6 мес только пероральное лечение со средней экспозицией 164 дня.
 Ниже приведены данные объединенного анализа результатов исследований RE-COVER и RE-COVER II о частоте развития кровотечений во время полного курса лечения. включая период парентерального лечения и период только перорального лечения после рандомизации.
 Рядом с названием указано количество пациентов. у которых на фоне приема дабигатрана этексилата в дозе 150 мг дважды в день было зафиксировано кровотечение. в скобках - частота данного кровотечения в процентах. через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. применявших варфарин. далее - отношение рисков (95% ДИ)³.
 Дабигатрана этексилат в дозе 150 мг принимали 2553 пациента, варфарин - 2554 пациента.
 Большое кровотечение¹: 37 (1,4), 51 (2), 0,73 (0,48; 1,11).
 - Фатальное кровотечение: 1 (0,04), 2 (0,1).
 - Кровотечение в жизненноважной области или органе: 7 (0,3), 15 (0,6).
 - Снижение уровня Hb ≥2 г/дл или трансфузия ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов: 32 (1,3), 38 (1,5).
 Большое кровотечение в различных областях².
 - Внутричерепное: 2 (0,1), 5 (0,2).
 - Забрюшинное: 2 (0,1), 1 (0,04).
 - Внутрисуставное: 2 (0,1), 4 (0,2).
 - Внутримышечное: 2 (0,1), 6 (0,2).
 - Желудочно-кишечное: 15 (0,6), 14 (0,5).
 - Урогенитальное: 7 (0,3), 14 (0,5).
 - Другое: 8 (0,3), 8 (0,3).
 Клинически значимое кровотечение, не относящееся к большим: 101 (4), 170 (6,7), 0,58 (0,46; 0,75).
 Любое кровотечение: 411 (16,1), 567 (22,7), 0,7 (0,61; 0,79).
 Примечание: случай большого кровотечения может соответствовать более чем одному критерию.
 ¹ Пациенты по меньшей мере с одним эпизодом большого кровотечения.
 ² Область кровотечения указана по оценке исследователя. У пациентов могут быть кровотечения более чем в одном месте.
 ³ Доверительный интервал.
 Частота любого из желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, составила 3,1% (2,4% при применении варфарина).
 Исследования RE-MEDY и RE-SONATE представили информацию по безопасности использования дабигатрана этексилата для снижения риска рецидива ТГВ и ТЭЛА.
 Исследование RE-MEDY - активконтролируемое исследование (варфарин). в котором 1430 пациентов. ранее в течение 3-12 мес получавших пероральную антикоагулянтную терапию. принимали дабигатрана этексилат в дозе 150 мг дважды в день. У пациентов, включенных в исследование RE-MEDY, продолжительность комбинированного лечения составила до >3 лет, средняя экспозиция - 473 дня.
 Далее приведены данные исследования RE-MEDY о частоте развития кровотечений.
 Рядом с названием указано количество пациентов. у которых на фоне приема дабигатрана этексилата в дозе 150 мг дважды в день было зафиксировано кровотечение. в скобках - частота данного кровотечения в процентах. через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. применявших варфарин. далее - отношение рисков (95% ДИ)³.
 Дабигатрана этексилат в дозе 150 мг принимали 1430 пациентов, варфарин - 1426 пациентов.
 Большое кровотечение¹: 13 (0,9), 25 (1,8), 0,54 (0,25; 1,16).
 - Фатальное кровотечение: 0, 1 (0,1).
 - Кровотечение в жизненноважной области или органе: 7 (0,5), 11 (0,8).
 - Снижение уровня Hb ≥2 г/дл или трансфузия ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов: 7 (0,5), 16 (1,1).
 Большое кровотечение в различных областях².
 - Внутричерепное: 2 (0,1), 4 (0,3).
 - Внутриглазное: 4 (0,3), 2 (0,1).
 - Забрюшинное: 0, 1 (0,1).
 - Внутрисуставное: 0, 2 (0,1).
 - Внутримышечное: 0, 4 (0,3).
 - Желудочно-кишечное: 4 (0,3), 8 (0,6).
 - Урогенитальное: 1 (0,1), 1 (0,1).
 - Другое: 2 (0,1), 4 (0,3).
 Клинически значимое кровотечение, не относящееся к большим: 71 (5), 125 (8,8), 0,56 (0,42; 0,75).
 Любое кровотечение: 278 (19,4), 373 (26,2), 0,71 (0,61; 0,83).
 Примечание: случай большого кровотечения может соответствовать более чем одному критерию.
 ¹ Пациенты по меньшей мере с одним эпизодом большого кровотечения.
 ² Область кровотечения указана по оценке исследователя. У пациентов могут быть кровотечения более чем в одном месте.
 ³ Доверительный интервал.
 В исследовании RE-MEDY частота любого желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, составила 3,1% (против 2,2% при применении варфарина).
 RE-SONATE - плацебо-контролируемое исследование, в котором 684 пациента получали дабигатрана этексилат в дозе 150 мг дважды в день после 6-18 мес пероральной антикоагулянтной терапии. У пациентов, включенных в исследование RE-SONATE, продолжительность комбинированного лечения была до 9 мес, среднее значение экспозиции - 165 дней.
 Далее приведены данные исследования RE-SONATE о частоте развития кровотечений.
 Рядом с названием указано количество пациентов. у которых на фоне приеме дабигатрана этексилата в дозе 150 мг дважды в день было зафиксировано кровотечение. в скобках - частота данного кровотечения в процентах. через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. применявших варфарин. далее - отношение рисков (95% ДИ)³.
 Дабигатрана этексилат в дозе 150 мг принимали 684 пациента, варфарин - 659 пациентов.
 Большое кровотечение¹: 2 (0,3), 0.
 Кровотечение в жизненноважной области или органе: 0, 0.
 Желудочно-кишечное: 2 (0,3), 0.
 Клинически значимое кровотечение, не относящееся к большим: 34 (5), 13 (2), 2,54 (1,34; 4,82).
 Любое кровотечение: 72 (10,5), 40 (6,1), 1,77 (1,2; 2,61).
 Примечание: случай большого кровотечения может соответствовать более чем одному критерию.
 ¹ Пациенты по меньшей мере с одним эпизодом большого кровотечения.
 ² Область кровотечения указана по оценке исследователя. У пациентов могут быть кровотечения более чем в одном месте.
 ³ Доверительный интервал.
 В исследовании RE-SONATE частота любого желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, составила 0,7% (0,3% по сравнению с плацебо).
 Клинические случаи развития инфаркта миокарда.
 В актив-контролируемых исследованиях у пациентов с ВТЭ бóльшая частота развития клинически выраженного инфаркта миокарда была зарегистрирована у пациентов. получавших дабигатрана этексилат [20 (0,66 на 100 пациенто-лет)]. чем у пациентов. получавших варфарин [5 (0,17 на 100 пациенто-лет)]. В плацебо-контролируемом исследовании сходная частота нефатального и фатального клинически выраженного инфаркта миокарда была зарегистрирована у пациентов. получавших дабигатрана этексилат [1 (0,32 на 100 пациенто-лет)]. и у тех. кто получал плацебо [1 (0,34 на 100 пациенто-лет)].
 Желудочно-кишечные побочные реакции.
 В четырех базовых исследованиях у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, была сходная частота желудочно-кишечных побочных реакций (24,7 против 22,7% у получавших варфарин). Диспепсия (включая боль в верхней области живота. абдоминальную боль. дискомфорт в животе и дискомфорт в эпигастрии) была отмечена у 7,5% пациентов при приеме дабигатрана этексилата против 5,5% при приеме варфарина. гастритоподобные симптомы (включая гастрит. ГЭРБ. эзофагит. эрозивный гастрит и кровоизлияние) наблюдались в 3% случаев против 1,7% соответственно.
 Реакции гиперчувствительности.
 В 4-х базовых исследованиях гиперчувствительность к ЛС (включая крапивницу. сыпь и зуд). аллергический отек. анафилактическая реакция и анафилактический шок были отмечены у 0,1% пациентов. получавших дабигатрана этексилат.
 Профилактика ТГВ и ТЭЛА после протезирования тазобедренного сустава.
 В двух двойных слепых рандомизированных актив-контролируемых исследованиях дабигатрана этексилата (RE-NOVATE и RE-NOVATE II) участвовали 5476 пациентов. Демографические характеристики были схожи как между исследованиями, так и между группами лечения в этих исследованиях. Приблизительно 45,3% пациентов были мужского пола, средний возраст - 63,2 года. Большинство пациентов были европеоидной расы (96,1%), 3,6% - монголоидной и 0,3% - негроидной расы со средним значением сl креатинина 92 мл/мин.
 Случаи кровотечения в исследованиях RE-NOVATE и RE-NOVATE II были классифицированы как большие кровотечения. если они удовлетворяли по крайней мере одному из следующих критериев: фатальное кровотечение. симптоматическое кровотечение в жизненно-важную область или орган (внутриглазное. внутричерепное. интраспинальное или забрюшинное кровотечение). кровотечение. вызывающее снижение уровня Hb на ≥2 г/дл (1,24 ммоль/л) или более. приводящее к трансфузии 2 или более единиц цельной крови или эритроцитарной массы. требующее прекращения лечения. являющееся причиной повторной операции.
 В исследовании RE-NOVATE с целью оценки эффективности дабигатрана этексилата для профилактики ТГВ и ТЭЛА у пациентов. перенесших операцию протезирования тазобедренного сустава. сравнивали дабигатрана этексилат в дозе 75 мг внутрь через 1-4 ч после операции и затем в дозе 150 мг один раз в день. дабигатрана этексилат в дозе 110 мг внутрь через 1-4 ч после операции и затем 220 мг один раз в день и эноксапарин натрия при п/к введении 40 мг один раз в сутки. начиная с вечера перед операцией. В исследовании RE-NOVATE II для оценки эффективности дабигатрана этексилата в профилактике ТГВ и ТЭЛА у пациентов. перенесших операцию протезирования тазобедренного сустава. проведено сравнение дабигатрана этексилата в дозе 110 мг внутрь через 1-4 ч после операции и затем 220 мг один раз в день с эноксапарином натрия п/к 40 мг один раз в день. начиная с вечера перед операцией. В исследованиях RE-NOVATE и RE-NOVATE II пациенты в течение 28-35 дней получали дабигатрана этексилат или эноксапарин натрия со средней экспозицией 33 дня.
 Ниже представлены данные, показывающие количество пациентов, у которых были зафиксированы кровотечения, в исследованиях RE-NOVATE и RE-NOVATE II. Рядом с названием указано количество пациентов. у которых при приеме дабигатрана этексилата было зафиксировано кровотечение. в скобках - частота данного кровотечения в процентах. через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. применявших эноксапарин натрия.
 Случаи кровотечения в исследовании RE-NOVATE.
 Дабигатрана этексилат в дозе 220 мг принимали 1146 пациентов, эноксапарин натрия - 1154 пациента.
 Большое кровотечение: 23 (2), 18 (1,6).
 Клинически значимое небольшое кровотечение: 48 (4,2), 40 (3,5).
 Любое кровотечение: 141 (12,3), 132 (11,4).
 Случаи кровотечения в исследовании RE-NOVATE II.
 Дабигатрана этексилат в дозе 220 мг принимали 1010 пациентов, эноксапарин натрия - 1003 пациента.
 Большое кровотечение: 14 (1,4), 9 (0,9).
 Клинически значимое небольшое кровотечение: 26 (2,6), 20 (2).
 Любое кровотечение: 98 (9,7), 83 (8,3).
 В двух исследованиях частота больших желудочно-кишечных кровотечений у пациентов. получавших дабигатрана этексилат и эноксапарин натрия. была одинаковой (0,1%). частота любых желудочно-кишечных кровотечений составила 1,4% на фоне приема дабигатрана этексилата в дозе 220 мг и 0,9% - при применении эноксапарина натрия.
 Желудочно-кишечные побочные реакции.
 В двух исследованиях частота желудочно-кишечных побочных реакций у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 220 мг и эноксапарин натрия, была 39,5 и 39,5% соответственно. Диспепсия (включая боль в верхней части живота. абдоминальную боль. дискомфорт в животе и дискомфорт в эпигастрии) была зафиксирована у 4,1% пациентов. получавших дабигатрана этексилат в дозе 220 мг. и у 3,8% пациентов. получавших эноксапарин натрия. гастритоподобные симптомы (включая гастрит. ГЭРБ. эзофагит. эрозивный гастрит и желудочное кровотечение) - у 0,6 против 1% соответственно.
 Реакции гиперчувствительности.
 В двух исследованиях реакции гиперчувствительности к препарату (такие, как крапивница, сыпь и зуд) были отмечены у 0,3% пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 220 мг.
 Клинические случаи развития инфаркта миокарда.
 В двух исследованиях о развитии инфаркта миокарда сообщалось у 2 (0,1%) пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 220 мг, и у 6 (0,3%) пациентов, получавших эноксапарин натрия.
 Постмаркетинговый опыт.
 Дополнительные побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период использования дабигатрана этексилата. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. как правило. не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 У пациентов были выявлены следующие побочные реакции: ангионевротический отек, тромбоцитопения, язва пищевода.