Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09BB04 Амлодипин и периндоприл.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Perindopril.
Применение комбинации периндоприл + амлодипин противопоказано у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. С предшествующей терапией ингибиторами АПФ или без нее. А также у пациентов с повышенной чувствительностью к периндоприлу. Любому другому ингибитору АПФ или амлодипину.Не следует назначать алискирен одновременно с ингибиторами АПФ, включая комбинацию периндоприл + амлодипин, пациентам с сахарным диабетом.
Применение комбинации периндоприл + амлодипин противопоказано в комбинации с ингибитором неприлизина (например, сакубитрилом). Не следует принимать комбинацию в течение 36 ч после перехода на сакубитрил/валсартан, ингибитор неприлизина ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Perindopril.
Гиперчувствительность (включая ангионевротический отек). В тч к любому другому ингибитору АПФ. У пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). В сочетании с ингибитором неприлизина (например. Сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Amlodipine+Perindopril при кормлении грудью.
Беременность.Применение ЛС, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Возникающий в результате олигогидрамнион может быть связан с развитием гипоплазии легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При подтверждении беременности прием комбинации периндоприл + амлодипин должен быть как можно скорее прекращен. Данные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением таких ДВ во II и III триместрах беременности. Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, изучавших патологии развития плода после приема антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не было выявлено различий между ЛС, оказывающими воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, и другими антигипертензивными ЛС. Надлежащее лечение АГ у женщин во время беременности имеет важное значение для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В редких случаях, когда для конкретной пациентки не удается найти подходящей альтернативы терапии ЛС, оказывающими воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, беременную женщину следует проинформировать о потенциальном вреде терапии для развития плода. Рекомендуется проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона, терапию комбинацией периндоприл + амлодипин следует прекратить, за исключением случаев, когда она является жизненно необходимой для матери. В зависимости от недели беременности может быть целесообразным проведение тестов на токсичность для плода. Однако пациенткам и лечащим врачам следует знать, что олигогидроамнион иногда обнаруживается уже только при наличии необратимых повреждений у плода. Новорожденных, подвергавшихся внутриутробному воздействию комбинации периндоприл + амлодипин, следует тщательно обследовать на предмет наличия артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
После введения меченого 14C-периндоприла беременным крысам радиоактивность обнаруживалась у плодов.
Период лактации.
Неизвестно, выделяются ли периндоприл или амлодипин в грудное молоко у женщин, но радиоактивность обнаруживалась в молоке лактирующих крыс после введения меченого 14C-периндоприла. В связи с возможностью неблагоприятного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене приема комбинации периндоприл + амлодипин.
Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Использование препарата Perindopril при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, влияющих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием периндоприла эрбумина. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих на РААС, и других антигипертензивных средств.
Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием периндоприла эрбумина, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции периндоприла эрбумина, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности»).
Радиоактивность была обнаружена у плодов после введения 14С-периндоприла беременным крысам.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержало радиоактивность после введения 14C-периндоприла. Неизвестно, секретируется ли периндоприл в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении периндоприла эрбумина кормящими женщинами.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Perindopril.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
В ходе исследования. Контролируемого по действующему веществу. Продолжительностью 6 нед. Оценивали безопасность применения комбинации периндоприл + амлодипин в максимальной дозе (14+10 мг) у 279 пациентов с АГ и сравнивали с монотерапией периндоприла эрбумином в дозе 16 мг и амлодипином в дозе 10 мг. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести.
Прекращение приема в связи с возникновением побочных эффектов произошло у 3,6% пациентов. Принимавших комбинацию периндоприл + амлодипин (14+10 мг). По сравнению с 4,3% пациентов. Принимавших периндоприла эрбумин (16 мг). И 4,6% пациентов. Принимавших амлодипин (10 мг). Наиболее частым побочным эффектом, приводящим к прекращению терапии комбинацией периндоприл + амлодипин, были периферические отеки (1,8%).
Общие побочные эффекты, о которых сообщалось не менее чем у 2% пациентов, принимавших комбинацию периндоприл + амлодипин в ходе 6-недельного исследования, приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Побочные эффекты, которые наблюдались с частотой ≥2% у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл + амлодипин.
| Побочный эффект | Периндоприл + амлодипин, 14+10 мг, N=279, n (%) | Периндоприла эрбумин, 16 мг, N=278, n (%) | Амлодипина бесилат, 10 мг, N=280, n (%) |
| Периферические отеки | 20 (7,2) | 1 (0,4) | 37 (13,2) |
| Кашель | 9 (3,2) | 8 (2,9) | 2 (0,7) |
| Головная боль | 7 (2,5) | 8 (2,9) | 8 (2,9) |
| Головокружение | 7 (2,5) | 4 (1,4) | 3 (1,1) |
Общая частота побочных эффектов была сопоставима у пациентов мужского и женского пола, а также пациентов негроидной расы и представителей других рас. У пациентов негроидной расы частота возникновения периферических отеков была сходна (3%) в группах, принимавших периндоприл + амлодипин (14+10 мг) и амлодипин (10 мг).
Ниже перечислены другие побочные эффекты, которые наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований, и которые, предположительно, могут быть связаны с терапией комбинацией периндоприл + амлодипин.
Со стороны кожи. Кожная сыпь.
Со стороны ЖКТ. Тошнота, диарея.
В ходе исследования. Продолжительностью 8 нед. Оценивали безопасность применения комбинации периндоприл + амлодипин в самой низкой дозе (3,5+2,5 мг) у 249 пациентов с АГ и сравнивали с плацебо и монотерапией периндоприлом и амлодипином. Единственным побочным эффектом, который наблюдался не менее чем у 2% пациентов, принимавших комбинацию периндоприл + амлодипин, была гиперкалиемия (2,4%). Периферические отеки наблюдались у 1,6% пациентов, принимавших комбинацию периндоприл + амлодипин (3,5+2,5 мг).
Данные по безопасности применения периндоприла или амлодипина в качестве монотерапии, которую оценивали в ходе клинических исследований с участием более 3000 и 11000 пациентов соответственно, представлены ниже.
Периндоприл.
Безопасность применения периндоприла эрбумина оценивали в ходе клинических исследований, проведенных на территории США и других государств, примерно у 3400 пациентов с АГ. Приведенные здесь данные основаны на анализе данных 1417 пациентов, получавших терапию периндоприлом в ходе клинических исследований, проведенных на территории США. Более 220 из этих пациентов принимали периндоприл в течение не менее 1 года.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Проведенных на территории США. Частота досрочного прекращения терапии по причине возникновения побочных эффектов составляла 6,5% у пациентов. Принимавших периндоприла эрбумин. И 6,7% у пациентов. Принимавших плацебо. Наиболее частыми из них были кашель. Головная боль. Астения и головокружение.
Общая частота побочных эффектов. О которых сообщалось у 1012 пациентов в ходе плацебо-контролируемых исследований. Проведенных на территории США. Была сходна у пациентов. Принимавших периндоприла эрбумин. И у пациентов. Принимавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными побочными эффектами, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% по сравнению с 4,5%) и боль в спине (5,8% по сравнению с 3,1%).
Головокружение в группе периндоприла (8,2%) наблюдалось не чаще. Чем в группе плацебо (8,5%). Но вероятность его возникновения увеличивалась с повышением дозы. Что позволяет предположить наличие причинно-следственной связи с применением периндоприла.
Амлодипин.
Безопасность применения амлодипина оценивали в ходе клинических исследований, проводимых на территории США и других государств, с участием более 11000 пациентов. В ходе контролируемых клинических исследований. В которых применение амлодипина (N=1730) в дозе до 10 мг сравнивали с плацебо (N=1250). Прекращение терапии амлодипином по причине возникновения побочных эффектов произошло приблизительно у 1,5% пациентов. Принимавших амлодипин. И приблизительно у 1% пациентов. Принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были отеки, головокружение, гиперемия (приливы крови) и ощущение сердцебиения.
Следующие побочные эффекты наблюдались у <1%. Но >0,1% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований или в условиях открытого лечения в рамках исследования. Или в пострегистрационный период применения. Когда причинно-следственная связь неясна. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной связи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Брадикардия. Боль в области сердца. Периферическая ишемия. Обмороки. Тахикардия. Васкулит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
Общие расстройства: аллергические реакции. Астения. Боль в спине1. Приливы жара. Чувство общего недомогания. Боль. Озноб. Повышение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артроз, мышечные судороги, миалгия1.
Со стороны психики: сексуальная дисфункция (у мужчин1 и женщин). Бессонница. Повышенная возбудимость. Депрессия. Необычные сновидения. Беспокойство. Деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение1.
Со стороны кожи и кожных придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Зуд. Кожная сыпь1. Эритематозная сыпь1. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы. Частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость слизистой оболочки полости рта, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны системы кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1В плацебо-контролируемых исследованиях эти побочные эффекты наблюдались менее чем в 1% случаев, однако во всех исследованиях применения многократных доз частота этих побочных эффектов составляла от 1% до 2%.
Данные клинических лабораторных исследований.
Периндоприл.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с АГ, принимающих периндоприл, но оно редко имеет клиническое значение. В ходе контролируемых клинических исследований ни у одного пациента не произошло прекращения терапии по причине развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в ходе клинических исследований, проведенных на территории США.
Биохимические показатели функции печени. Повышение уровня АЛТ (1,6% для периндоприла эрбумина по сравнению с 0,9% для плацебо) и АСТ (0,5% для периндоприла эрбумина по сравнению с 0,4% для плацебо) наблюдалось в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Как правило, такое повышение было умеренным и преходящим, и разрешалось после прекращения терапии.
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения были получены сообщения о следующих побочных эффектах. Которые наблюдались при приеме периндоприла или амлодипина. Входящих в состав фиксированной комбинации. В качестве монотерапии. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.
Периндоприл.
Сообщения о следующих побочных эффектах были получены с начала пострегистрационного периода применения от пациентов, принимающих периндоприл; причинно-следственная связь с приемом периндоприла не установлена.
Побочные эффекты включают остановку сердца. Эозинофильный пневмонит. Нейтропению/агранулоцитоз. Панцитопению. Анемию (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопению. Острую почечную недостаточность. Нефрит. Печеночную недостаточность. Желтуху (гепатоцеллюлярную или холестатическую). Симптоматическую гипонатриемию. Буллезный пемфигоид. Пузырчатку. Острый панкреатит. Падения. Псориаз. Эксфолиативный дерматит. А также синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Миалгию. Повышение температуры тела. Кожную сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела (ANA). Лейкоцитоз. Эозинофилию или повышенную СОЭ.
Амлодипин.
В ходе пострегистрационного периода применения в редких случаях сообщалось о следующих побочных эффектах. Причинно-следственная связь которых с приемом амлодипина неясна: ощущение сердцебиения. Гинекомастия. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном. Соответствующее холестазу или гепатиту). Некоторые из которых потребовали госпитализации.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. Непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). Прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. Которые. По-видимому. Были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. Чем у мужчин. Представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. Но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. Астения. Боль в спине. Покраснение кожи с ощущением жара. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревожность. Деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Кожный зуд*. Сыпь*. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. Глюкозы в сыворотке. Общих триглицеридов. Общего Хс. Хс ЛПВП. Мочевой кислоты. Азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). Ассоциированных с применением амлодипина. В некоторых случаях достаточно серьезных. Чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Perindopril.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Опыт клинических испытаний.
Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
- анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение функции почек ( см «Меры предосторожности»);
- гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»);
- кашель ( см «Меры предосторожности»).
Гипертензия.
Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов. Получавших периндоприла эрбумин. И 6,7% у пациентов. Получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.
Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов. Получавших периндоприла эрбумин. И у пациентов. Получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).
О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.
Стабильная ИБС.
Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.
Постмаркетинговый опыт.
Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов. Принимающих периндоприла эрбумин. Которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена. Включают следующие: остановка сердца. Эозинофильный пневмонит. Нейтропения/агранулоцитоз. Панцитопения. Анемия (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопения. Острая почечная недостаточность. Нефрит. Печеночная недостаточность. Желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). Симптоматическая гипонатриемия. Буллезный пемфигоид. Пузырчатка. Острый панкреатит. Падения. Псориаз. Эксфолиативный дерматит и синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Лихорадку. Сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный титр антинуклеарных антител. Лейкоцитоз. Эозинофилия или повышение СОЭ.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Гематология.
Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США ( см «Меры предосторожности»).
Функциональные тесты печени.
Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.