Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Престанс

ПроверьАналогиСравниСредние цены в
аптеках: 585-944₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги по действию
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Состав
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. При беременности и кормлении грудью
  14. Способ применения и дозы
  15. Побочные эффекты
  16. Взаимодействие
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Побочные эффекты компонентов
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Prestance.
Престанс

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Ингибиторы АПФ в комбинациях
Престанс

Аналоги по действию

ATX код

 C09BB04 Амлодипин и периндоприл.
Престанс

Используется в лечении

Состав

Таблетки 5 мг + 5 мг 1 табл.
активное вещество:
периндоприла аргинин 5 мг
(соответствует 3,395 мг периндоприла)
амлодипина безилат 6,935 мг
(соответствует 5 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: МКЦ - 26 мг; лактозы моногидрат - 65,233 мг; магния стеарат - 0,52 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,312 мг
Таблетки 10 мг + 10 мг
10 мг
(соответствует 6,79 мг периндоприла)
13,87 мг
(соответствует 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: МКЦ - 52 мг; лактозы моногидрат - 130,466 мг; магния стеарат - 1,04 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,624 мг
Таблетки 5 мг + 10 мг
5 мг
13,87 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 52 мг; лактозы моногидрат - 135,466 мг; магния стеарат - 1,04 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,624 мг
Таблетки 10 мг + 5 мг
10 мг
6,935 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 52 мг; лактозы моногидрат - 137,401 мг; магния стеарат - 1,04 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,624 мг
Престанс

Описание лекарственной формы

 Таблетки 5 мг + 5 мг. Продолговатые, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «5 / 5» на одной стороне и логотипа фирмы ; - на другой.
 Таблетки 5 мг + 10 мг. Квадратные, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «5 / 10» на одной стороне и логотипа фирмы ; - на другой.
 Таблетки 10 мг + 10 мг. Круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «10 / 10» на одной стороне и логотипа фирмы ; - на другой.
 Таблетки 10 мг + 5 мг. Треугольные, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «10 / 5» на одной стороне и логотипа фирмы ; - на другой.
 Таблетки, содержащие 5 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 5 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина.
 При производстве.
 1. Лаборатории Сервье Индастри», Франция.
 «Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд», Ирландия.
 По 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель).
 По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
 При расфасовке (упаковке)/производстве. ООО «Сердикс», Россия.
 По 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
 Упаковка для стационаров:
 По 30 флаконов в картонном поддоне с ячейками для флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению в коробке картонной с контролем первого вскрытия.
 По 3 флакона с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Ингибирующее АПФ, блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.
Престанс

Фармакодинамика

 Периндоприл.
 Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
 Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ.
 Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro >in vitro.
 Артериальная гипертензия. Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.
 Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
 Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
 Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24.
 Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.
 Снижение АД достигается достаточно быстро.
 Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
 Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
 Стабильная ИБС. Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН (12218 пациентов старше 18 лет) изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
 Терапия периндоприла третбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9% у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
 Амлодипин.
 Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
 Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:
 - вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается;
 - вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
 У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
 У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).
 Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
 ИБС.
 Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
 Сердечная недостаточность.
 Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматологии.
 У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.
 Результаты долгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
 Исследование эффективности профилактического лечения инфаркта миокарда.
 Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут в качестве препарата первой линии изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; концентрация холестерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.
 Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 и 7,7% соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
 Периндоприл, амлодипин.
 Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и по меньшей мере 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет типа 2; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; соотношение общий холестерин/холестерин ЛПВП ≥6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.
 Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в тч безболевого) и летальных исходов ИБС.
 Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

 Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
 Периндоприл.
 При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, maxCmax в плазме крови достигается в течение 1 1/2T1/2 из плазмы крови составляет 1.
 Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
 Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. dVd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
 Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный 1/2T1/2 свободной фракции составляет около 17 поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
 Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
 Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
 Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
 Амлодипин.
 После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
 Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%, Vd - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
 Конечный 1/2T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60% почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
 Время от приема препарата до достижения maxCmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
 У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение 1/2T1/2.
 Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению 1/2T1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.
Престанс

Показания к применению

 Артериальная гипертензия и/или ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

 Периндоприл.
 Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
 Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ);
 Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 Амлодипин.
 Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
 Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
 Шок, включая кардиогенный;
 Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);
 Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
 Престанс.
 Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
 Почечная недостаточность (Cl креатинина <60 мл/мин);
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
 Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
 С осторожностью. Стеноз почечной артерии (в тч двусторонний). Единственная функционирующая почка. Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Атеросклероз. Цереброваскулярные заболевания. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Хроническая сердечная недостаточность. Одновременное применение дантролена. Эстрамустина. Калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития. Гиперкалиемия. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Пожилой возраст. Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69). Десенсибилизирующая терапия. Аферез ЛПНП. Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Применение у пациентов негроидной расы. Хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

При беременности и кормлении грудью

 Беременность.
 Препарат противопоказан к применению при беременности.
 При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Престанс и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.
 Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
 Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
 Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
 Амлодипин.
 В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 У некоторых пациентов, получавших лечение БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
 Период кормления грудью.
 Амлодипин.
 Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина - экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодипин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
 Периндоприл.
 Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.
 Престанс.
 Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
 При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

 Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
 Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата - периндоприла и амлодипина - у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС.
 При терапевтической необходимости доза препарата Престанс может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:
 5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина, или 10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина, или 10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
 Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
 Престанс может назначаться пациентам с сl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин.
 Престанс противопоказан пациентам с сl креатинина <60 мл/мин ( см «Противопоказания»). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением 1/2T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
 Пациенты с печеночной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
 Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.
 Дети и подростки.
 Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов в виде комбинированной терапии.

Побочные эффекты

 Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
 Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции.
 Метаболические нарушения. Очень редко - гипергликемия; неуточненной частоты - гипогликемия.
 Со стороны ЦНС. Часто - сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезии, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезии, депрессия, обморок; редко - спутанность сознания; очень редко - периферическая нейропатия, гипертонус.
 Со стороны органа зрения. Часто - нарушения зрения (включая диплопию).
 Со стороны органа слуха. Часто - шум в ушах.
 Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания»), аритмии (в тч брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания»), васкулит.
 Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит ( см «Особые указания»).
 Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожный зуд, экзантема; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница; очень редко - отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - спазмы мышц, отеки голеней; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность.
 Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
 Общие расстройства и симптомы. Часто - отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, боли.
 Лабораторные показатели. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко - повышение концентрации билирубина; неуточненной частоты - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия ( см «Особые указания»).
 Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Взаимодействие

 Периндоприл.
 Нерекомендуемые сочетания ЛС.
 Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон и его производное - эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется ( см «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение ингибитора (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
 Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
 Эстрамустин. Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
 Сочетание ЛС, требующее особого внимания.
 НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
 Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
 Сочетания ЛС, требующие внимания.
 Диуретики (тиазидные и петлевые). У больных, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
 Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
 Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
 Средства для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
 Амлодипин.
 Нерекомендуемые сочетания ЛС.
 Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождающиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БМКК, в тч амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
 Сочетание ЛС, требующее особого внимания.
 Индукторы изоферментов цитохрома сYP3A4. Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента сYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента сYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.
 Ингибиторы изоферментов цитохрома сYP3A4. Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов сYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
 Сочетание ЛС, требующее внимания.
 Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.
 Другие комбинации ЛС.
 В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
 Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
 Престанс.
 Сочетание ЛС, требующее особого внимания:
 Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы амлодипина.
 Сочетание препаратов, требующее внимания:
 Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. Возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
 Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
 Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
 Амифостин. Возможно усиление гипотензивного действия амлодипина.
 Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Передозировка

 Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.
 Амлодипин.
 Информация о передозировке амлодипина ограничена.
 Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
 Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки). Поддержание функции ССС и дыхательной системы. Возвышенное положение конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Симптоматическая и поддерживающая терапия. В/в введение кальция глюконата и дофамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.
 Периндоприл.
 Данные о передозировке периндоприла ограничены.
 Симптомы. Значительное снижение АД. Шок. Электролитные нарушения. Почечная недостаточность. Гипервентиляция. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство и кашель.
 Лечение. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока ( см «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
 Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Особые указания

 Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Престанс.
 Периндоприл.
 Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.
 При приеме ингибиторов АПФ, в тч и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Побочные действия»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
 Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
 У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы ( см «Противопоказания»).
 В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях - без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника ( см «Побочные действия»).
 Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП.
 В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
 Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации.
 Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.
 Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
 На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
 У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев - устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
 Артериальная гипотензия.
 Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина ( см «Взаимодействие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престанс.
 Подобный подход применяется и у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
 В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
 Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
 Престанс, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.
 Нарушение функции почек.
 Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови ( см «Побочные действия»).
 У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
 У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
 Печеночная недостаточность.
 В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата ( см «Побочные действия»).
 Этнические различия.
 У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.
 Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
 Кашель.
 На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
 Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
 Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы. Рекомендуется предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ, и прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.
 Гиперкалиемия.
 Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в тч и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация ХСН, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей поваренной соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови ( см «Взаимодействие»).
 Пациенты с сахарным диабетом.
 При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови ( см «Взаимодействие»).
 Амлодипин.
 Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
 Сердечная недостаточность.
 Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны ССС и смертности.
 Печеночная недостаточность.
 У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.
 Пациенты пожилого возраста.
 У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
 У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.
 Почечная недостаточность.
 Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
 Престанс.
 Вспомогательные вещества.
 Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
 Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Хотя на фоне приема препарата Престанс какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 Специальных условий хранения не требуется.
 Флакон хранить плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Perindopril arginine+Indapamide*.

 Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. индапамиду. другим сульфонамидам. ангионевротический отек в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ) ( см «Меры предосторожности»). наследственный/идиопатический ангионевротический отек. гипокалиемия. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки. тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией). одновременное применение ЛС. удлиняющих интервал QT. способных вызвать аритмию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»). одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) ( см «Взаимодействие»). беременность и период кормления грудью. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 Из-за отсутствия достаточного клинического опыта комбинацию периндоприла аргинин + индапамид не следует применять у пациентов. находящихся на гемодиализе. а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Противопоказания Perindopril+Indapamide.

 Повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
 Ангионевротический отек в анамнезе (в тч на фоне приема ингибиторов АПФ);
 Гипокалиемия;
 Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);
 Выраженная печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией);
 Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
 Беременность;
 Лактация (грудное вскармливание).

Противопоказания Perindopril+Amlodipine.

 Периндоприл.
 Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ. ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ). наследственный/идиопатический ангионевротический отек. беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»). одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 Амлодипин.
 Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм ). шок (включая кардиогенный). обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин.
 Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше, относятся также и к комбинации периндоприла аргинин + амлодипин.

Противопоказания Perindopril.

 Гиперчувствительность (включая ангионевротический отек). в тч к любому другому ингибитору АПФ. у пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). в сочетании с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности»).

Противопоказания Amlodipine.

 Гиперчувствительность.

Противопоказания Indapamide.

 Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Perindopril arginine+Indapamide*.

 Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6% пациентов на фоне применения комбинации периндоприла аргинин + индапамид было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия <3,4 ммоля/л).
 Частота побочных реакций. которые могут возникать во время терапии. приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
 Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»), апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЦНС. Часто - парестезия. головная боль. головокружение. вертиго. нечасто - нарушение сна. лабильность настроения. очень редко - спутанность сознания. частота неизвестна - обморок.
 Со стороны органа зрения. Часто - нарушения зрения.
 Со стороны органа слуха. Часто - шум в ушах.
 Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД. в тч ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»). очень редко - нарушения ритма сердца. в тч брадикардия. желудочковая тахикардия. мерцательная аритмия. а также стенокардия и инфаркт миокарда. возможно. вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска ( см «Меры предосторожности»). частота неизвестна - аритмии типа «пируэт» (возможно. с летальным исходом) ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
 Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель. длительно сохраняющийся во время приема ЛС этой группы и исчезающий после их отмены. одышка. нечасто - бронхоспазм. очень редко - эозинофильная пневмония. ринит.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта. тошнота. рвота. боль в животе. боль в эпигастрии. нарушение вкусового восприятия. снижение аппетита. диспепсия. запор. диарея. очень редко - панкреатит. ангионевротический отек кишечника. холестатическая желтуха. гепатит цитолитический или холестатический ( см «Меры предосторожности»). частота неизвестна - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
 Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожная сыпь. зуд. макулопапулезная сыпь. нечасто - ангионевротический отек лица. губ. конечностей. слизистой оболочки языка. голосовых складок и/или гортани. крапивница ( см «Меры предосторожности»). реакции повышенной чувствительности (у пациентов. предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям). геморрагический васкулит. возможно ухудшение течения системной красной волчанки (у пациентов с острой формой). очень редко - мультиформная эритема. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - спазмы мышц.
 Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
 Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - импотенция.
 Общие расстройства и симптомы. Часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.
 Лабораторные показатели. Редко - гиперкальциемия. частота неизвестна - увеличение QT интервала на ЭКГ ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»). повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови. повышение активности печеночных ферментов. незначительное повышение концентрации креатинина в моче и плазме крови. проходящее после отмены терапии. чаще у пациентов со стенозом почечной артерии. при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности. гипокалиемия. особенно значимая для пациентов. относящихся к группе риска ( см «Меры предосторожности»). гиперкалиемия. чаще преходящая. гипонатриемия и гиповолемия. приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.
 Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
 Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований.
 Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%), артериальная гипотензия (0,1%) и кашель (0,1%).
 У трех пациентов в группе в группе периндоприла аргинин + индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

Побочные эффекты Perindopril+Indapamide.

 Эффекты, обусловленные действием периндоприла.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
 Со стороны мочевыделительной системы. Редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания.
 Со стороны дыхательной системы. Сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея.
 Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
 Со стороны водно-электролитного баланса. Повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.
 Со стороны системы кроветворения. Анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
 Аллергические реакции. Кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - многоформная эритема.
 Прочие. Редко - повышение потоотделения, снижение потенции.
 Эффекты, обусловленные действием индапамида.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
 Со стороны пищеварительной системы. Редко - тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
 Со стороны водно-электролитного баланса. Возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.
 Со стороны обмена веществ. Возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
 Со стороны системы кроветворения. В отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
 Дерматологические реакции. Возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.
 Аллергические реакции. У предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Побочные эффекты Perindopril+Amlodipine.

 Частота побочных реакций. которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином. приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения. частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
 Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения/нейтропения. агранулоцитоз. панцитопения. тромбоцитопения. гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. снижение Hb и гематокрита.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница.
 Метаболические нарушения. Нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипогликемия.
 Со стороны ЦНС. Часто - сонливость. головокружение. головная боль. парестезии. вертиго. нечасто - бессонница. лабильность настроения. нарушение сна. тремор. гипестезии. очень редко - периферическая нейропатия. спутанность сознания.
 Со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения.
 Со стороны органа слуха. Часто - шум в ушах.
 Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения. приливы крови к коже лица. выраженное снижение АД. нечасто - обморок. редко - боль за грудиной. очень редко - стенокардия. инфаркт миокарда (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) ( см «Меры предосторожности»). аритмии (в тч брадикардия. желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия). инсульт (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) ( см «Меры предосторожности»). васкулит.
 Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. тошнота. рвота. диспепсия. диарея. запор. нечасто - нарушение вкусового восприятия. изменение ритма дефекации. сухость слизистой оболочки полости рта. очень редко - панкреатит. гиперплазия десен. гастрит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто - кожный зуд. сыпь. нечасто - ангионевротический отек лица. конечностей. губ. слизистых оболочек. языка. голосовых складок и/или гортани ( см «Меры предосторожности»). алопеция. геморрагическая сыпь. фотосенсибилизация. повышенная потливость. очень редко - отек Квинке. мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
 Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
 Общие расстройства и симптомы. Часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.
 Лабораторные показатели. Редко - повышение концентрации билирубина. очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (ACT. АЛТ. наиболее часто - в сочетании с холестазом). частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»).
 Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме БКК.

Побочные эффекты Perindopril.

 Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Опыт клинических испытаний.
 Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
 - анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»);
 - гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
 - нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
 - нарушение функции почек ( см «Меры предосторожности»);
 - гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»);
 - кашель ( см «Меры предосторожности»).
 Гипертензия.
 Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.
 В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и 6,7% у пациентов. получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.
 Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов. получавших периндоприла эрбумин. и у пациентов. получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).
 О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.
 Стабильная ИБС.
 Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.
 Постмаркетинговый опыт.
 Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов. принимающих периндоприла эрбумин. которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена. включают следующие: остановка сердца. эозинофильный пневмонит. нейтропения/агранулоцитоз. панцитопения. анемия (включая гемолитическую и апластическую). тромбоцитопения. острая почечная недостаточность. нефрит. печеночная недостаточность. желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). симптоматическая гипонатриемия. буллезный пемфигоид. пузырчатка. острый панкреатит. падения. псориаз. эксфолиативный дерматит и синдром. который может включать артралгию/артрит. васкулит. серозит. лихорадку. сыпь или другие дерматологические проявления. положительный титр антинуклеарных антител. лейкоцитоз. эозинофилия или повышение СОЭ.
 Результаты клинических лабораторных исследований.
 Гематология.
 Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США ( см «Меры предосторожности»).
 Функциональные тесты печени.
 Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.

Побочные эффекты Amlodipine.

 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
 Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
 Таблица 2.
 Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
Побочный эффект Амлодипин Плацебо (n=520)
2,5 мг (n=275) 5 мг (n=296) 10 мг (n=268)
Отек 1,8 3 10,8 0,6
Головокружение 1,1 3,4 3,4 1,5
Приливы крови к лицу 0,7 1,4 2,6 0
Пальпитация 0,7 1,4 4,5 0,6

 Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
 Таблица 3.
 Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Побочный эффект Амлодипин, % (n=1730) Плацебо, % (n=1250)
Усталость 4,5 2,8
Тошнота 2,9 1,9
Боль в животе 1,6 0,3
Сонливость 1,4 0,6

 Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
 Таблица 4.
 Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
Побочный эффект Амлодипин Плацебо
Мужчины=% (n=275) Женщины=% (n=296) Мужчины=% (n=268) Женщины=% (n=520)
Отек 5,6 14,6 1,4 5,1
Приливы крови к лицу 1,5 4,5 0,3 0,9
Пальпитация 1,4 3,3 0,9 0,9
Сонливость 1,3 1,6 0,8 0,3

 Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
 Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
 Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
 Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
 Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
 Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
 Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
 Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
 Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
 Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
 Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
 Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
 В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
 Постмаркетинговый опыт.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
 Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
 Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
 Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.

Побочные эффекты Indapamide.

 Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.
 Опыт клинических исследований.
 Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции. перечисленные в таблице 2. представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов. получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.
 Таблица 1.
 Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг1.
Частота возникновения ≥5% Частота возникновения <5%
Со стороны организма в целом
Головная боль, инфекции, боль, боль в спине Астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в груди
Со стороны ЖКТ
Запор, диарея, диспепсия, тошнота
Со стороны обмена веществ
Периферический отек
Со стороны ЦНС
Головокружение Повышенная возбудимость, гипертензия
Со стороны дыхательной системы
Ринит Кашель, фарингит, синусит
Со стороны органов чувств
Конъюнктивит

1 Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.
 Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. у 61% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и у 80% пациентов. получавших индапамид в дозе 10 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов. получавших индапамид в дозе 1,25 мг. приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.
 Таблица 2.
 Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг.
Частота возникновения ≥5% Частота возникновения <5%
Со стороны ЦНС/нервно-мышечной системы
Головная боль. головокружение. повышенная утомляемость. слабость. упадок сил. летаргия (вялость). общее недомогание. мышечные судороги или спазмы. онемение конечностей. повышенная возбудимость. напряженность. тревожность. раздражительность или ажитация Предобморочное состояние. сонливость. вертиго. бессонница. депрессия. затуманенность зрения
Со стороны ЖКТ
Запор. тошнота. рвота. диарея. раздражение желудка. абдоминальная боль или спазмы. анорексия
Со стороны ССС
Ортостатическая гипотензия, желудочковая экстрасистолия, сердечная аритмия, ощущение сердцебиения
Со стороны мочеполовой системы
Никтурия, учащенное мочеиспускание, полиурия
Со стороны кожи/реакции гиперчувствительности
Кожная сыпь, крапивница, зуд, васкулит
Прочие
Импотенция или снижение либидо. ринорея. приливы крови к лицу. гиперурикемия. гипергликемия. гипонатриемия. гипохлоремия. повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови. глюкозурия. снижение массы тела. сухость во рту. покалывание в конечностях

 Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.
 Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях. в которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида. у 47% пациентов. получавших индапамид в дозе 2,5 мг. 72% пациентов. получавших индапамид в дозе 5 мг. и 44% пациентов. получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.
 Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.
 Таблица 3.
 Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг.
ЛС Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл Азот мочевины крови, мг/дл
Калий Натрий Хлорид
Индапамид, 1,25 мг (n=255-257) −0,28 −0,63 −2,6 0,69 1,46
Плацебо (n=263-266) 0,00 −0,11 −0,21 0,06 0,06

 Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).
 Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.
 Таблица 4.
 Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг.
ЛС Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл Азот мочевины крови, мг/дл
Калий Натрий Хлорид
Индапамид 2,5 мг (n=76) −0,4 −0,6 −3,6 0,7 -0,1
Индапамид 5 мг (n=81) −0,6 −0,7 −5,1 1,1 1,4

 При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). гепатит. панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.
 Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы. синдрома Стивенса-Джонсона. буллезных высыпаний. пурпуры. реакции фотосенсибилизации. лихорадки. пневмонита. анафилактических реакций. агранулоцитоза. лейкопении. тромбоцитопении и апластической анемии.
 Другие побочные реакции. о которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС. включают некротический ангиит. респираторный дистресс-синдром. сиаладенит. ксантопсию.
 Опыт пострегистрационного наблюдения.
 Со стороны органа зрения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Les Laboratoires Servier
Les Laboratoires Servier Industrie
Сердикс ООО
Servier (Ireland) Industries Ltd.
Сервье Рус ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.