|
|
Другие названия и синонимы
B12 Ankermann.
Действующие вещества
- Цианокобаламин (1 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
B03BA01 Цианокобаламин.
Используется в лечении
- K90.0 Целиакия
- K90 Нарушения всасывания в кишечнике
- K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточненная
- E53.8.1* Недостаточность витамина B12
- D51 Витамин-B12-дефицитная анемия
- Z72.4 Неприемлемая диета и вредные привычки в питании
- D53.1 Другие мегалобластные анемии, не классифицированные в других рубриках
- K90.9 Нарушение всасывания в кишечнике неуточненное
- D51.0 Витамин-B12-дефицитная анемия вследствие дефицита внутреннего фактора
- K90.2 Синдром слепой петли, не классифицированный в других рубриках
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| цианокобаламин | 1 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат; повидон K30; кислота стеариновая; натрия кроскармеллоза | |
| оболочка пленочная (Акваполиш P белый): гипромеллоза; титана диоксид; тальк; триглицериды среднецепочечные; кислота стеариновая; гидроксипропилцеллюлоза | |
| оболочка сахарная: сахароза; тальк; кальция карбонат; каолин тяжелый; титана диоксид; акации высушенная дисперсия; воск монтангликолевый; макрогол 6000; макроголглицерола гидроксистеарат; натрия лаурилсульфат |
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые двухслойной оболочкой белого цвета, нижняя - пленочная оболочка белого цвета, верхняя - сахарная белого цвета.
На изломе: ядро таблетки розового цвета с вкраплениями темно-розового и белого цвета.
Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг. По 25 таблеток в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги, по 2 (№50 (25×2) или 4 (№100 (25×4) блистера вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
На изломе: ядро таблетки розового цвета с вкраплениями темно-розового и белого цвета.
Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг. По 25 таблеток в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги, по 2 (№50 (25×2) или 4 (№100 (25×4) блистера вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Восполняющее дефицит витамина в12.
Восполняющее дефицит витамина в12.
Фармакодинамика
Витамин в12 входит в состав простетической группы метилмалонил-коэнзим А-изомеразы, необходимой для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, витамин в12 наряду с фолиевой кислотой участвует в образовании лабильных метильных групп, которые посредством процессов трансметилирования переносятся на другие метилакцепторные белки. Витамин в12 влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в процессах гемопоэза и клеточного созревания в целом.
В терапевтических целях витамин в12 используется в виде цианокобаламина и/или гидроксокобаламина или гидроксоацетата. Все эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы - метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.
В организме человека витамин В12 не синтезируется и поступает только с пищей. Богаты витамином в12 печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо.
Витамин В12 всасывается в основном в тонкой кишке. Известны два механизма всасывания: активный, при котором витамин В12 связывается с внутренним фактором (гликопротеин, образующийся в желудке), после чего происходит всасывание, и пассивный путь, обеспечивающий всасывание высоких доз перорально принимаемого витамина В12 в случае недостатка внутреннего фактора. В организме витамин В12 запасается лишь в количестве, необходимом для обеспечения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг.
Признаки дефицита. Снижение или отсутствие всасывания витамина В12 с пищей, которое может существовать в течение нескольких лет, приводит к клиническим симптомам, если его содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл. Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина в12 - расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полинейропатии могут сопровождаться повреждением задних столбов спинного мозга и комбинироваться с психологическими нарушениями. Ранними признаками дефицита могут быть неспецифические симптомы (например, слабость, бледность, парестезии рук и ног, нарушения походки, снижение физической силы).
Симптомы, вызванные недостаточностью витамина в12, могут быть скорректированы только приемом витамина в12. При введении высоких пероральных доз (1 мг/день и более) может быть достигнута ремиссия, и проводиться успешная поддерживающая терапия симптомов, связанных с дефицитом витамина в12.
В терапевтических целях витамин в12 используется в виде цианокобаламина и/или гидроксокобаламина или гидроксоацетата. Все эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы - метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.
В организме человека витамин В12 не синтезируется и поступает только с пищей. Богаты витамином в12 печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо.
Витамин В12 всасывается в основном в тонкой кишке. Известны два механизма всасывания: активный, при котором витамин В12 связывается с внутренним фактором (гликопротеин, образующийся в желудке), после чего происходит всасывание, и пассивный путь, обеспечивающий всасывание высоких доз перорально принимаемого витамина В12 в случае недостатка внутреннего фактора. В организме витамин В12 запасается лишь в количестве, необходимом для обеспечения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг.
Признаки дефицита. Снижение или отсутствие всасывания витамина В12 с пищей, которое может существовать в течение нескольких лет, приводит к клиническим симптомам, если его содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл. Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина в12 - расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полинейропатии могут сопровождаться повреждением задних столбов спинного мозга и комбинироваться с психологическими нарушениями. Ранними признаками дефицита могут быть неспецифические симптомы (например, слабость, бледность, парестезии рук и ног, нарушения походки, снижение физической силы).
Симптомы, вызванные недостаточностью витамина в12, могут быть скорректированы только приемом витамина в12. При введении высоких пероральных доз (1 мг/день и более) может быть достигнута ремиссия, и проводиться успешная поддерживающая терапия симптомов, связанных с дефицитом витамина в12.
Фармакокинетика
|
|
- активное всасывание в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке в связанном состоянии с внутренним фактором Касла. Последующее поступление витамина в12 в ткани осуществляется с помощью транскобаламинов, относящихся к группе плазменных бета-глобулинов;
- поступление витамина в12 в кровоток независимо от внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Примерно 1-3% перорально поступившего витамина в12 попадает в системный кровоток в линейной зависимости от дозы. Таким образом, при приеме высоких доз (1 мг/день и более) всасывание в достаточном количестве происходит даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора.
При потребности в витамине в12, превышающей физиологические значения (10 мкг/сутки), все бóльшую важность приобретает не связанное с внутренним фактором пассивное всасывание витамина в12 (таблица 1).
Таблица 1.
Количество всасываемого витамина В12 в зависимости от дозы.
| Доза, мкг | Количество всасывающегося витамина В12, мкг | ||
| Всего | Активный | Пассивный | |
| 10 | 1,38 | 1,3 | 0,08 |
| 100 | 2,365 | 1,477 | 0,887 |
| 1000 | 10,484 | 1,498 | 8,99 |
| 10000 | 91,486 | 1,499 | 89,986 |
С увеличением дозы повышается общее количество всасываемого витамина в12 в абсолютном выражении.
Выведение. Основным местом депонирования витамина в12 является печень. Количество витамина В12, используемого организмом для обеспечения суточной потребности, чрезвычайно низко и составляет около 1 мкг, с уровнем обмена в 2,5 мкг. Биологический период полувыведения составляет примерно 1 год, таким образом, за сутки организм использует около 2,55 мкг витамина В12, или 0,051% от общего запаса витамина в организме.
Витамин в12 выводится преимущественно желчью и до 1 мкг реабсорбируется энтерогепатическим путем. Если из-за применения высоких доз, в особенности после парентерального введения, поступление витамина в12 превышает способность организма к его накоплению, его избыток выводится с мочой.
При недостаточном потреблении витамина В12 здоровым организмом через 3-5 лет развивается критический уровень, проявляющийся признаками дефицита витамина в12.
Данные доклинической безопасности. В доклинических исследованиях у животных признаки токсичности отсутствовали даже при применении в высоких дозах. Отсутствовало какое-либо отрицательное воздействие витамина В12 на пре- и постнатальное развитие при применении у самцов и самок животных, а также тератогенный, мутагенный или канцерогенный эффекты.
Показания к применению
Препарат в12 Анкерманн показан к применению у взрослых для лечения дефицита витамина в12 при следующих заболеваниях и состояниях:
Недостаточное поступление с пищей, длительное нарушение сбалансированности питания (например, при строгой вегетарианской диете);
Нарушение всасывания вследствие синдрома мальабсорбции (вследствие недостаточной выработки внутреннего фактора). Атрофии слизистой желудочно-кишечного тракта. Применения некоторых лекарственных препаратов (например. Ингибиторы протонной помпы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Метформин). При заболеваниях терминального отдела подвздошной кишки (например. Целиакия). Синдроме слепой кишки. После гастрэктомии или операции шунтирования желудка;
Гиперхромная мегалобластная макроцитарная анемия, пернициозная анемия, а также другие формы макроцитарной анемии.
Недостаточное поступление с пищей, длительное нарушение сбалансированности питания (например, при строгой вегетарианской диете);
Нарушение всасывания вследствие синдрома мальабсорбции (вследствие недостаточной выработки внутреннего фактора). Атрофии слизистой желудочно-кишечного тракта. Применения некоторых лекарственных препаратов (например. Ингибиторы протонной помпы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Метформин). При заболеваниях терминального отдела подвздошной кишки (например. Целиакия). Синдроме слепой кишки. После гастрэктомии или операции шунтирования желудка;
Гиперхромная мегалобластная макроцитарная анемия, пернициозная анемия, а также другие формы макроцитарной анемии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цианокобаламину или любому из вспомогательных веществ;
Нарушение зрения, вызванное курением или употреблением алкоголя (табачно-алкогольная амблиопия) или воспаление зрительного нерва (ретробульбарный неврит) вследствие пернициозной анемии;
Дегенерация зрительного нерва;
Состояние, требующее детоксикации цианида (в этом случае следует принимать другие производные кобаламина).
Нарушение зрения, вызванное курением или употреблением алкоголя (табачно-алкогольная амблиопия) или воспаление зрительного нерва (ретробульбарный неврит) вследствие пернициозной анемии;
Дегенерация зрительного нерва;
Состояние, требующее детоксикации цианида (в этом случае следует принимать другие производные кобаламина).
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Витамин в12 распределяется практически во все ткани, включая плаценту. Рекомендуемое суточное потребление витамина в12 во время беременности составляет 4 мкг. Имеющийся опыт применения более высоких доз витамина в12 свидетельствует об отсутствии какого-либо вредного действия на плод или младенца.
Контролируемые клинические исследования применении высоких доз витамина в12 у беременных женщин не проводились. Исследования у животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния в отношении репродуктивной токсичности ( см Данные доклинической безопасности).
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период беременности.
Лактация. Рекомендуемое суточное потребление витамина в12 во время лактации составляет 4 мкг. Имеющийся опыт применения более высоких доз витамина в12 свидетельствует об отсутствии какого-либо вредного действия на младенца. Контролируемые клинические исследования у кормящих женщин не проводились. Витамин В12 выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрации в материнской крови. В нескольких исследованиях было показано отсутствие повышения или ограниченное повышение концентрации витамина в12 в грудном молоке после введения с пищей 2-кратной дозы исходя из рекомендуемой суточной потребности у нормально питающихся женщин. Влияние значительно больших доз витамина в12 на его концентрации в грудном молоке у правильно питающихся женщин не изучено.
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период лактации.
Фертильность. Витамин в12 необходим для поддержания фертильности у мужчин. В исследованиях у самцов крыс было выявлено негативное влияние дефицита витамина в12 на разных стадиях развития на фертильность. В проспективном когортном исследовании не было выявлено никакой связи между уровнями фолата и витамина в12 и вероятностью успешной беременности.
Каких-либо негативных эффектов в отношении фертильности препарата в12 Анкерманн не ожидается.
Контролируемые клинические исследования применении высоких доз витамина в12 у беременных женщин не проводились. Исследования у животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния в отношении репродуктивной токсичности ( см Данные доклинической безопасности).
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период беременности.
Лактация. Рекомендуемое суточное потребление витамина в12 во время лактации составляет 4 мкг. Имеющийся опыт применения более высоких доз витамина в12 свидетельствует об отсутствии какого-либо вредного действия на младенца. Контролируемые клинические исследования у кормящих женщин не проводились. Витамин В12 выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрации в материнской крови. В нескольких исследованиях было показано отсутствие повышения или ограниченное повышение концентрации витамина в12 в грудном молоке после введения с пищей 2-кратной дозы исходя из рекомендуемой суточной потребности у нормально питающихся женщин. Влияние значительно больших доз витамина в12 на его концентрации в грудном молоке у правильно питающихся женщин не изучено.
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период лактации.
Фертильность. Витамин в12 необходим для поддержания фертильности у мужчин. В исследованиях у самцов крыс было выявлено негативное влияние дефицита витамина в12 на разных стадиях развития на фертильность. В проспективном когортном исследовании не было выявлено никакой связи между уровнями фолата и витамина в12 и вероятностью успешной беременности.
Каких-либо негативных эффектов в отношении фертильности препарата в12 Анкерманн не ожидается.
Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, предпочтительно утром натощак.
Взрослые. По 1 таблетке (1 мг цианокобаламина) в день. При тяжелых гематологических и неврологических симптомах рекомендуется парентеральное введения витамина В12 до нормализации его уровня в крови.
В случае хорошей переносимости продолжительность лечения не ограничена. При достаточном всасывании из кишечника и продолжающемся дефиците витамина В12 пероральный препарат витамина В12 может назначаться пожизненно. Терапевтический эффект препарата должен подтверждаться регулярными обследованиями ( см «Особые указания»).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью в12 Анкерманн можно применять в обычной дозе. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы, следует регулярно контролировать концентрацию витамина в12 в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функций печени недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функций печени не была установлена.
Дети. Безопасность и эффективность препарата в12 Анкерманн у детей в возрасте от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Взрослые. По 1 таблетке (1 мг цианокобаламина) в день. При тяжелых гематологических и неврологических симптомах рекомендуется парентеральное введения витамина В12 до нормализации его уровня в крови.
В случае хорошей переносимости продолжительность лечения не ограничена. При достаточном всасывании из кишечника и продолжающемся дефиците витамина В12 пероральный препарат витамина В12 может назначаться пожизненно. Терапевтический эффект препарата должен подтверждаться регулярными обследованиями ( см «Особые указания»).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью в12 Анкерманн можно применять в обычной дозе. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы, следует регулярно контролировать концентрацию витамина в12 в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функций печени недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функций печени не была установлена.
Дети. Безопасность и эффективность препарата в12 Анкерманн у детей в возрасте от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные эффекты
|
|
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи или зуда на больших участках тела; частота неизвестна - угревидная сыпь на коже.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна - лихорадка.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Взаимодействие
12 Анкерманн&erid=4CQwVszH9pSaLkYkceV >.
Всасывание витамина В12 может нарушаться при применении ингибиторов протонной помпы (например, омепразол), блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидин), колхицина, аминогликозидов (например, неомицин), аминосалициловой кислоты, противоэпилептических лекарственных препаратов, солей калия, метилдопы, а также на фоне приема алкоголя.
При приеме пероральных контрацептивов, метформина и антипсихотических препаратов (таких как оланзапин и рисперидон) концентрация витамина В12 в сыворотке крови может быть снижена.
Хлорамфеникол может ослабить действие витамина В12 при анемии.
Длительное воздействие оксида азота может вызвать функциональный дефицит витамина В12 и возможные серьезные неврологические побочные эффекты даже при нормальных значениях витамина В12.
Всасывание витамина В12 может нарушаться при применении ингибиторов протонной помпы (например, омепразол), блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидин), колхицина, аминогликозидов (например, неомицин), аминосалициловой кислоты, противоэпилептических лекарственных препаратов, солей калия, метилдопы, а также на фоне приема алкоголя.
При приеме пероральных контрацептивов, метформина и антипсихотических препаратов (таких как оланзапин и рисперидон) концентрация витамина В12 в сыворотке крови может быть снижена.
Хлорамфеникол может ослабить действие витамина В12 при анемии.
Длительное воздействие оксида азота может вызвать функциональный дефицит витамина В12 и возможные серьезные неврологические побочные эффекты даже при нормальных значениях витамина В12.
Передозировка
Витамин в12 имеет широкий терапевтический диапазон. Симптомы отравления или передозировки неизвестны.
Лечение. При необходимости - симптоматическое.
Лечение. При необходимости - симптоматическое.
Особые указания
Пациентам с гематологическими и неврологическими симптомами дефицита витамина В12 в связи с серьезностью заболевания и возможными последствиями вследствие неадекватного клинического ответа на терапию или несоблюдение пациентом режима лечения необходим строгий контроль эффективности пероральной терапии. Через 7 дней после начала терапии рекомендуется оценить динамику симптомов заболевания, произвести подсчет ретикулоцитов, выполнить общий анализ крови (в тч определить значения гемоглобина и гематокрита), а также контролировать средний объем эритроцитов. В дальнейшем оценку симптоматики, результатов общего анализа крови и среднего объема эритроцитов следует проводить каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем при хорошей приверженности к лечению - 1 раз в течение 6-12 месяцев. При подозрении на недостаточную приверженность к лечению может потребоваться более частый контроль эффективности терапии, коррекция дозы цианокобаламина или пути введения.
Поскольку избыток кобаламина выводится через почки, при почечной недостаточности витамин в12 может накапливаться, особенно у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (требующей диализа). Для поддержания адекватной концентрации витамина В12 в сыворотке крови необходимо регулярно определять концентрацию витамина В12 в сыворотке крови и корректировать режим лечения.
Витамин В12 нельзя использовать для лечения мегалобластной анемии, вызванной исключительно дефицитом фолиевой кислоты.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с сопутствующим недостатком фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может ослабить терапевтический ответ на лечение витамином В12. У таких пациентов применение препарата в12 Анкерманн должно сопровождаться лечением дефицита фолиевой кислоты.
Пациенты с дефицитом витамина в12, у которых повышен риск развития атрофии зрительного нерва, не должны применять цианокобаламин для лечения дефицита витамина в12. У пациентов с наследственной атрофией зрительного нерва (болезнь Лебера) при применении цианокобаламина отмечалось ускорение прогрессирования заболевания.
Препарат в12 Анкерманн содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Препарат в12 Анкерманн содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат в12 Анкерманн не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Поскольку избыток кобаламина выводится через почки, при почечной недостаточности витамин в12 может накапливаться, особенно у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (требующей диализа). Для поддержания адекватной концентрации витамина В12 в сыворотке крови необходимо регулярно определять концентрацию витамина В12 в сыворотке крови и корректировать режим лечения.
Витамин В12 нельзя использовать для лечения мегалобластной анемии, вызванной исключительно дефицитом фолиевой кислоты.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с сопутствующим недостатком фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может ослабить терапевтический ответ на лечение витамином В12. У таких пациентов применение препарата в12 Анкерманн должно сопровождаться лечением дефицита фолиевой кислоты.
Пациенты с дефицитом витамина в12, у которых повышен риск развития атрофии зрительного нерва, не должны применять цианокобаламин для лечения дефицита витамина в12. У пациентов с наследственной атрофией зрительного нерва (болезнь Лебера) при применении цианокобаламина отмечалось ускорение прогрессирования заболевания.
Препарат в12 Анкерманн содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Препарат в12 Анкерманн содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат в12 Анкерманн не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.