|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01DD51 Цефотаксим и ингибитор бета-лактамазы.
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Препарат. Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг + 500 мг.
По 1000 мг + 500 мг действующих веществ помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).
1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Две контурные ячейковые упаковки с 5 флаконами каждая и инструкцию по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
При упаковке препарата с растворителем.
По 10 мл растворителя («Вода для инъекций») в ампулы бесцветного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 10 мл с точкой или кольцом надлома. На каждую ампулу наносят этикетку самоклеящуюся.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Для стационаров:
От 10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона с перегородками или без них.
На коробку наклеивают этикетку.
Препарат. Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг + 500 мг.
По 1000 мг + 500 мг действующих веществ помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).
1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Две контурные ячейковые упаковки с 5 флаконами каждая и инструкцию по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
При упаковке препарата с растворителем.
По 10 мл растворителя («Вода для инъекций») в ампулы бесцветного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 10 мл с точкой или кольцом надлома. На каждую ампулу наносят этикетку самоклеящуюся.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Для стационаров:
От 10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона с перегородками или без них.
На коробку наклеивают этикетку.
Состав
В 1 флаконе содержится:
Цефотаксим натрия 1048* мг (в пересчете на цефотаксим 1000 мг),.
Сульбактам натрия 547* мг (в пересчете на сульбактам 500 мг).
Примечание.* масса содержимого флакона зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях.
Цефотаксим натрия 1048* мг (в пересчете на цефотаксим 1000 мг),.
Сульбактам натрия 547* мг (в пересчете на сульбактам 500 мг).
Примечание.* масса содержимого флакона зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации (Cmax) цефотаксима и сульбактама после внутривенного введения (в/в) 1000 мг цефотаксима и 500 мг сульбактама у взрослых через 5 минут составили в среднем 100 мкг/мл и 20 мкг/мл соответственно. сmax цефотаксима и сульбактама после внутримышечного введения (в/м) 1500 мг препарата составили в среднем 20-30 мкг/мл и 6-24 мкг/мл соответственно.
Связь с белками плазмы цефотаксима - 25-40%, сульбактама - около 38%. Биодоступность при внутривенном введении 100%, при внутримышечном - 90-95%.
При применении создаются терапевтические концентрации препарата в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинномозговая жидкость) организма. Объем распределения цефотаксима - 0,25-0,39 л/кг, сульбактама - 0,29 л/кг. Цефотаксим и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.
При повторном применении значительных изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефотаксимом при введении препарата нет.
Период полувыведения (Т1/2) цефотаксима - 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч - при в/м введении. Около 90% выводится почками - 50% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде 2 неактивных метаболитов - М2 и М3). 10% от введенной дозы выводится кишечником. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 Приблизительно 84% дозы сульбактама выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не происходит.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) и у пожилых пациентов старше 80 лет Т1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 часов. Т1/2 у детей - 0,75-1,5 у новорожденных, в том числе недоношенных, детей - 1,4-6,4 При ХПН выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Связь с белками плазмы цефотаксима - 25-40%, сульбактама - около 38%. Биодоступность при внутривенном введении 100%, при внутримышечном - 90-95%.
При применении создаются терапевтические концентрации препарата в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинномозговая жидкость) организма. Объем распределения цефотаксима - 0,25-0,39 л/кг, сульбактама - 0,29 л/кг. Цефотаксим и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.
При повторном применении значительных изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефотаксимом при введении препарата нет.
Период полувыведения (Т1/2) цефотаксима - 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч - при в/м введении. Около 90% выводится почками - 50% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде 2 неактивных метаболитов - М2 и М3). 10% от введенной дозы выводится кишечником. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 Приблизительно 84% дозы сульбактама выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не происходит.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) и у пожилых пациентов старше 80 лет Т1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 часов. Т1/2 у детей - 0,75-1,5 у новорожденных, в том числе недоношенных, детей - 1,4-6,4 При ХПН выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом препарата цефотаксим + сульбактам является цефотаксим - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют семейство Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефотаксим + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефотаксим.
Комбинация цефотаксима и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефотаксиму. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов.
Цефотаксим + сульбактам активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам: Aeromonas hydrophila, вacillus subtilis, вordetella pertussis, вorrelia burgdorferi, Moraxella catarrhalis, сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, сlostridium perfringens, сorynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae), Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., Veillonella spp., Yersinia spp., Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa). Чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране.
Резистентные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, вacteroides fragilis, сlostridium difficile, Enterococcus spp., грамотрицательные анаэробы, Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют семейство Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефотаксим + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефотаксим.
Комбинация цефотаксима и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефотаксиму. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов.
Цефотаксим + сульбактам активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам: Aeromonas hydrophila, вacillus subtilis, вordetella pertussis, вorrelia burgdorferi, Moraxella catarrhalis, сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, сlostridium perfringens, сorynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Propionibacterium spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae), Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., Veillonella spp., Yersinia spp., Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa). Чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране.
Резистентные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, вacteroides fragilis, сlostridium difficile, Enterococcus spp., грамотрицательные анаэробы, Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Показания к применению
|
|
Профилактика инфекций до и после хирургических операций ( урологических, акушерско-гинекологических, на желудочно-кишечном тракте).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефотаксиму или другим цефалоспоринам.
Для форм, содержащих в качестве растворителя лидокаин:
- повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- внутривенное введение;
- внутримышечное введение детям в возрасте до 2,5 лет.
С осторожностью.
У пациентов. Имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций). Одновременное применение с аминогликозидами. Хроническая почечная недостаточность. Период новорожденности (для в/в введения).
Для форм, содержащих в качестве растворителя лидокаин:
- повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- внутривенное введение;
- внутримышечное введение детям в возрасте до 2,5 лет.
С осторожностью.
У пациентов. Имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций). Одновременное применение с аминогликозидами. Хроническая почечная недостаточность. Период новорожденности (для в/в введения).
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Цефотаксим и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного или фетотоксического действия. Однако безопасность применения при беременности у человека не установлена. Поэтому препарат не следует принимать во время беременности.
Период грудного вскармливания.
Цефотаксим и сульбактам проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Цефотаксим и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного или фетотоксического действия. Однако безопасность применения при беременности у человека не установлена. Поэтому препарат не следует принимать во время беременности.
Период грудного вскармливания.
Цефотаксим и сульбактам проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (струйно, капельно) и внутримышечно. Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Введение препарата Кларуктам следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и/или подтверждения эрадикации возбудителя. Курс лечения обычно составляет 7-14 дней. При осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение антибиотика. Также более длительные курсы лечения антибиотиком рекомендуются при инфекционном эндокардите, инфекциях ЦНС, болезни Лайма (боррелиозе).
Дозы приводятся в пересчете на цефотаксим.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела 50 кг и более. При инфекциях легкой и средней степени тяжести - 1000 мг каждые 12 Доза может варьировать в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3-4 введения. При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp, суточная доза должна быть более 6 г.
Максимальная суточная доза сульбактама - 4 г.
При необходимости введения более 12 г препарата (при соотношении основных компонентов цефотаксим + сульбактам 2:1) увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефотаксима.
Дети до 12 лет с массой тела до 50 кг. Обычная доза составляет 100-150 мг/кг/сут, разделенная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг в сутки.
Новорожденные. Доза составляет 50 мг/кг в сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях доза 150-200 мг/кг в сутки, разделенная на 2-4 введения.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
При гонорее: 1000 мг однократно внутривенно или внутримышечно.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 минут до начала операции) вводят 1000 мг внутривенно или внутримышечно.
При выполнении кесарева сечения (в момент наложения зажимов на пупочную вену). Внутривенно 1000 мг, затем через 6 и 12 ч после первой дозы повторно по 1000 мг.
При почечной недостаточности. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин суточную дозу цефотаксима уменьшают. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза без изменения частоты введения, вместо 1000 мг каждые 12 ч - 500 мг каждые 12 вместо 1000 мг каждые 8 ч - 500 мг каждые 8 вместо 2000 мг каждые 8 ч - 1000 мг каждые 8 ч Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента. У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг. При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефотаксима.
Правила приготовления инъекционных растворов.
Для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (1000 мг + 500 мг препарата разводят в 10 мл растворителя). Вводят в/в медленно в течение 3-5 мин. Для в/в инфузии препарат сначала растворяют в воде для инъекций как указано выше, а затем разводят в 50 или 100 мл 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Продолжительность инфузии 20-60 мин.
Для в/м введения растворяют 1000 мг + 500 мг препарата в 5 мл воды для инъекций или 1% растворе лидокаина. Раствор вводят глубоко в относительно крупную мышцу.
После разведения препарата в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 1% растворе лидокаина растворы препарата химически стабильны в течение 8 часов (при комнатной температуре не выше +25 °С) и в течение 24 часов (при хранении в холодильнике: от +2 °С до +8 °С). Растворы препарата в 5% декстрозе стабильны на протяжении 8 часов после разведения. Растворы препарата необходимо хранить в защищенном от света месте.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Введение препарата Кларуктам следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и/или подтверждения эрадикации возбудителя. Курс лечения обычно составляет 7-14 дней. При осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение антибиотика. Также более длительные курсы лечения антибиотиком рекомендуются при инфекционном эндокардите, инфекциях ЦНС, болезни Лайма (боррелиозе).
Дозы приводятся в пересчете на цефотаксим.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела 50 кг и более. При инфекциях легкой и средней степени тяжести - 1000 мг каждые 12 Доза может варьировать в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3-4 введения. При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp, суточная доза должна быть более 6 г.
Максимальная суточная доза сульбактама - 4 г.
При необходимости введения более 12 г препарата (при соотношении основных компонентов цефотаксим + сульбактам 2:1) увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефотаксима.
Дети до 12 лет с массой тела до 50 кг. Обычная доза составляет 100-150 мг/кг/сут, разделенная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг в сутки.
Новорожденные. Доза составляет 50 мг/кг в сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях доза 150-200 мг/кг в сутки, разделенная на 2-4 введения.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
При гонорее: 1000 мг однократно внутривенно или внутримышечно.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 минут до начала операции) вводят 1000 мг внутривенно или внутримышечно.
При выполнении кесарева сечения (в момент наложения зажимов на пупочную вену). Внутривенно 1000 мг, затем через 6 и 12 ч после первой дозы повторно по 1000 мг.
При почечной недостаточности. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин суточную дозу цефотаксима уменьшают. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза без изменения частоты введения, вместо 1000 мг каждые 12 ч - 500 мг каждые 12 вместо 1000 мг каждые 8 ч - 500 мг каждые 8 вместо 2000 мг каждые 8 ч - 1000 мг каждые 8 ч Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента. У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг. При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефотаксима.
Правила приготовления инъекционных растворов.
Для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (1000 мг + 500 мг препарата разводят в 10 мл растворителя). Вводят в/в медленно в течение 3-5 мин. Для в/в инфузии препарат сначала растворяют в воде для инъекций как указано выше, а затем разводят в 50 или 100 мл 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Продолжительность инфузии 20-60 мин.
Для в/м введения растворяют 1000 мг + 500 мг препарата в 5 мл воды для инъекций или 1% растворе лидокаина. Раствор вводят глубоко в относительно крупную мышцу.
После разведения препарата в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 1% растворе лидокаина растворы препарата химически стабильны в течение 8 часов (при комнатной температуре не выше +25 °С) и в течение 24 часов (при хранении в холодильнике: от +2 °С до +8 °С). Растворы препарата в 5% декстрозе стабильны на протяжении 8 часов после разведения. Растворы препарата необходимо хранить в защищенном от света месте.
Побочные эффекты
|
|
Местные реакции. Лихорадка, флебит/тромбофлебит, воспалительные реакции в месте введения, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. При внутримышечном введении, если в качестве растворителя применяется лидокаин, возможно развитие системных реакций, связанных с лидокаином, особенно в случаях непреднамеренного внутривенного введения препарата, инъекции в высоковаскуляризованные ткани или при передозировке.
Со стороны мочевыделительной системы. Снижение функции почек/ гиперкреатининемия, особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) и/или концентрации билирубина, псевдомембранозный колит, гепатит (иногда с желтухой). Эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции) в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в два раза и указывают на поражение печени, проявляющееся холестазом и часто протекающее бессимптомно.
Со стороны органов кроветворения. Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (вследствие быстрого болюсного введения в центральную вену).
Со стороны иммунной системы. Реакция Яриша-Герксгеймера. Как и при применении других антибиотиков, при лечении боррелиоза в течение первых дней терапии возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются сообщения о возникновении одного или нескольких симптомов через несколько недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз, затрудненное дыхание, дискомфорт в области суставов. Следует учитывать, что в некоторой степени, эти проявления согласуются с симптомами основного заболевания, по поводу которого пациент получает лечение. Анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, сыпь, кожный зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Прочие. Суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит, кандидоз слизистой оболочки полости рта).
Взаимодействие
Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном введении аминогликозидами, полимиксином В и петлевыми диуретиками.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации препарата и замедляют его выведение.
Фармацевтически препарат Кларуктам несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.
Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрацию цефалоспоринов в плазме крови.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации препарата и замедляют его выведение.
Фармацевтически препарат Кларуктам несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.
Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрацию цефалоспоринов в плазме крови.
Передозировка
Симптомы. Судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость.
Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Особые указания
Анафилактические реакции.
Применение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат. Применение препарата противопоказано при наличии у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины, сульбактам. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Анафилактические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже фатальными. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции. В случае развития первых симптомов и признаков анафилактического шока следует немедленно прекратить введение препарата и назначить адекватную терапию.
Псевдомембранозный колит.
На фоне введения препарата или после окончания лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей, в том числе с кровью. При этом прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включая пероральный прием ванкомицина или метронидазола. Противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Применение лидокаина в качестве растворителя.
При применении лидокаина в качестве растворителя необходимо указывать информацию, представленную в разделе «противопоказания».
Скорость введения.
Следует контролировать скорость введения препарата ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с аминогликозидами. Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью.
Нарушения кроветворения.
Во время лечения препаратом может развиться лейкопения, нейтропения и более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз. При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови. При отклонении от нормы этих показателей следует отменить препарат.
Содержание натрия.
У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в препарате (48 мг).
Лабораторные показатели.
Во время лечения возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу (рекомендуется использовать глюкозооксидазные методы определения концентрации глюкозы в плазме крови).
Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами.
В случае развития такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушаться способность к концентрации внимания и реакциям. В таком случае пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.
Применение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат. Применение препарата противопоказано при наличии у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины, сульбактам. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Анафилактические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже фатальными. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции. В случае развития первых симптомов и признаков анафилактического шока следует немедленно прекратить введение препарата и назначить адекватную терапию.
Псевдомембранозный колит.
На фоне введения препарата или после окончания лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей, в том числе с кровью. При этом прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включая пероральный прием ванкомицина или метронидазола. Противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Применение лидокаина в качестве растворителя.
При применении лидокаина в качестве растворителя необходимо указывать информацию, представленную в разделе «противопоказания».
Скорость введения.
Следует контролировать скорость введения препарата ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с аминогликозидами. Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью.
Нарушения кроветворения.
Во время лечения препаратом может развиться лейкопения, нейтропения и более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз. При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови. При отклонении от нормы этих показателей следует отменить препарат.
Содержание натрия.
У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в препарате (48 мг).
Лабораторные показатели.
Во время лечения возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу (рекомендуется использовать глюкозооксидазные методы определения концентрации глюкозы в плазме крови).
Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами.
В случае развития такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушаться способность к концентрации внимания и реакциям. В таком случае пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
Препарат.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Растворитель.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Растворитель.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Препарат - 2,5 года.
Растворитель - 4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Растворитель - 4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сefotaxime.
Повышенная чувствительность к цефотаксиму.Противопоказания сefotetan.
Гиперчувствительность, беременность, лактация, возраст (до 6 мес).Противопоказания сefpiramide.
Гиперчувствительность (в тч к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), тяжелая печеночно-почечная недостаточность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сefotaxime.
Результаты клинических исследований.Цефотаксим в целом хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями были реакции в месте введения после в/м или в/в инъекции. Другие нежелательные реакции встречались нечасто.
Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные реакции.
Реакции в месте введения (4,3%). Воспаление в месте инъекции при в/в введении, боль, уплотнение и болезненность (при надавливании) после в/м инъекции.
Реакции гиперчувствительности (2,4%). Сыпь, зуд, повышение температуры (лихорадка), эозинофилия.
Со стороны ЖКТ (1,4%). Колит, диарея, тошнота и рвота.
Во время или после терапии антибиотиками могут появиться симптомы псевдомембранозного колита.
Тошнота и рвота отмечались редко.
Менее часто (<1%) сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны крови. Нейтропения, преходящая лейкопения. У некоторых пациентов при применении цефотаксима или других цефалоспориновых антибиотиков наблюдались положительные результаты прямой пробы Кумбса.
Со стороны мочеполовой системы. Кандидозный вагинит.
Со стороны ЦНС. Головная боль.
Со стороны печени. Преходящее повышение уровня АСТ, АЛТ, ЛДГ и ЩФ в сыворотке крови.
Со стороны почек. Преходящее повышение концентрации азота мочевины в крови.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
В пострегистрационный период применения цефотаксима были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием цефотаксима.
Со стороны ССС. Потенциально опасные для жизни аритмии после быстрого (менее 60 с) болюсного введения через центральный венозный катетер.
Со стороны ЦНС. Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков. включая цефотаксим. особенно у пациентов с почечной недостаточностью. может привести к развитию энцефалопатии (например. нарушение сознания. аномальные движения и судороги).
Со стороны кожи. Сообщалось об отдельных случаях развития токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.
Со стороны крови. Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилаксия (например. ангионевротический отек. бронхоспазм. недомогание. возможно. заканчивающееся шоком). крапивница.
Со стороны почек. Интерстициальный нефрит, транзиторное повышение уровня креатинина.
Со стороны печени. Гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ГГТ и билирубина.
Побочные реакции, ассоциированные с применением цефалоспориновых антибиотиков.
Помимо перечисленных выше побочных реакций. которые наблюдались у пациентов. получавших цефотаксим. имеются сообщения о следующих побочных реакциях и изменениях в результатах лабораторных тестов при применении цефалоспориновых антибиотиков: аллергические реакции. печеночная дисфункция. включая холестаз. апластическая анемия. кровотечение и ложноположительный тест на глюкозу в моче.
Применение некоторых цефалоспоринов вызывало развитие судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, без коррекции дозировки ( см «Передозировка»). При возникновении судорог, связанных с лекарственной терапией, прием ЛС следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.
Побочные эффекты Sulbactam.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни - они перечислены ниже.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникла любая из этих реакций. В некоторых ситуациях может понадобиться отмена препарата - это решение примет врач.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (признаки анафилактического шока);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
- диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможна примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит). Сообщите врачу, если Вы испытываете постоянную тяжелую диарею. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- повышение в общем анализе крови количества одного из подтипов защитных клеток организма - эозинофилов (эозинофилия);
- головокружение;
- отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (ACT));
- судороги;
- воспаление вены (тромбофлебит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые инфекции (например, кандидоз мочеполовых органов, кандидоз полости рта);
- снижение в общем анализе крови уровня тромбоцитов- клеток, отвечающих за свертываемость (тромбоцитопения);
- снижение в общем анализе крови числа лейкоцитов (лейкопения);
- аллергические реакции;
- рвота;
- стоматит;
- кожные реакции;
- боль в месте укола.
- повышение в общем анализе крови показателя клеток, отвечающих за свертываемость - тромбоцитов (тромбоцитоз);
- повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);
- снижение в общем анализе крови показателя подтипа клеток защитной системы организма - нейтрофилов (нейтропения);
- малокровие (анемия);
- головная боль, судороги.
- тошнота, снижение аппетита, повышенное газообразование (метеоризм) и другие желудочно‑кишечные нарушения;
- повышение концентрации в крови билирубина;
- повышение концентрации в крови креатинина;
- мышечные спазмы;
- повышение температуры, озноб, головная боль, повышение артериального давления, тупая боль в области поясницы, снижения количества мочи за сутки - признаки воспаления почек (интерстициальный нефрит).
Исследования сульбактама в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не показали, что добавление сульбактама вызвало побочные эффекты, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Побочные эффекты, о которых сообщалось при сочетании с сульбактамом, являются возможными побочными эффектами антибиотика. Учитывая совместное применение сульбактама с антибиотиками бета-лактамного ряда, следует также оценивать возможные нежелательные реакции, обусловленные антибиотиком.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
Электронная почта:
Для держателей регистрационных удостоверений и производителей лекарственных препаратов: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Для медицинских организаций: npr@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Республика Армения.
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
Факс: (+374 10) 232118, 232942.
Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
(+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Телефон: +375 (17) 299 55 14.
Факс: +375 (17) 299 53 58.
Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
Республика Казахстан.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
Телефон: +7(7172)78 99 11.
Электронная почта: farm@dari.kz.
Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: +996 (312) 21 92 78.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.
Побочные эффекты сefotetan.
Гипокоагуляция, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения (или тромбоцитоз), тошнота, диарея, флебит, суперинфекция (кандидомикоз), псевдомембранозный колит, аллергические реакции.Побочные эффекты сefpiramide.
Диспепсия. лейкопения. гранулоцитопения. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. положительная реакция Кумбса. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. содержания креатинина. гиповитаминоз олигурия. протеинурия. гематурия. суперинфекция. псевдомембранозный колит. аллергические реакции (кожный зуд. крапивница. покраснение кожи. лихорадка. эозинофилия. отек Квинке. анафилактический шок).Год актуализации информации
|
|