|
|
Действующие вещества
- Гликлазид (60 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
A10BB09 Гликлазид.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки с пролонгированным высвобождением | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| гликлазид | 60 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ 102 - 66,8 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 30,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,6 мг; магния стеарат - 1,6 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг. По 10 или 30 табл. помещают в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием или фольги алюминиевой импортной.
По 30 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД или импортные флаконы.
Свободное пространство в банках и флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
На банки, флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или самоклеящиеся или импортные.
Каждую банку, флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары или импортного, разрешенного к применению МЗ РФ.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг. По 10 или 30 табл. помещают в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием или фольги алюминиевой импортной.
По 30 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД или импортные флаконы.
Свободное пространство в банках и флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
На банки, флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или самоклеящиеся или импортные.
Каждую банку, флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары или импортного, разрешенного к применению МЗ РФ.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипогликемическое.
Гипогликемическое.
Фармакодинамика
Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим препаратом для приема внутрь, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.
Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2 лет терапии.
Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.
Влияние на секрецию инсулина. При сахарном диабете типа 2 препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы.
Гемоваскулярные эффекты. Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на механизмы, которые могут обусловливать развитие осложнений при сахарном диабете: частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.
Интенсивный гликемический контроль, основанный на применении гликлазида с пролонгированным высвобождением, достоверно снижает микро- и макрососудистые осложнения сахарного диабета типа 2 в сравнении со стандартным гликемическим контролем.
Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2 лет терапии.
Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.
Влияние на секрецию инсулина. При сахарном диабете типа 2 препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы.
Гемоваскулярные эффекты. Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на механизмы, которые могут обусловливать развитие осложнений при сахарном диабете: частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.
Интенсивный гликемический контроль, основанный на применении гликлазида с пролонгированным высвобождением, достоверно снижает микро- и макрососудистые осложнения сахарного диабета типа 2 в сравнении со стандартным гликемическим контролем.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь гликлазид полностью абсорбируется. Концентрация гликлазида в плазме крови возрастает постепенно в течение первых 6 часов, уровень плато поддерживается от 6 до 12 Индивидуальная вариабельность низкая.
Прием пищи не влияет на скорость или степень абсорбции гликлазида.
Распределение. С белками плазмы крови связывается приблизительно 95% гликлазида. Vd - около 30 л. Прием препарата Гликлазид-СЗ в дозе 60 мг один раз в сутки обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24.
Метаболизм. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
Выведение. Гликлазид выводится главным образом почками: выведение осуществляется в виде метаболитов, менее 1% выводится почками в неизмененном виде. 1/2T1/2 гликлазида составляет в среднем от 12 до 20.
Линейность. Взаимосвязь между принятой дозой (до 120 мг) и AUC является линейной.
Особые группы пациентов.
Пожилые люди. У лиц пожилого возраста не наблюдается существенных изменений фармакокинетических параметров.
Прием пищи не влияет на скорость или степень абсорбции гликлазида.
Распределение. С белками плазмы крови связывается приблизительно 95% гликлазида. Vd - около 30 л. Прием препарата Гликлазид-СЗ в дозе 60 мг один раз в сутки обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24.
Метаболизм. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
Выведение. Гликлазид выводится главным образом почками: выведение осуществляется в виде метаболитов, менее 1% выводится почками в неизмененном виде. 1/2T1/2 гликлазида составляет в среднем от 12 до 20.
Линейность. Взаимосвязь между принятой дозой (до 120 мг) и AUC является линейной.
Особые группы пациентов.
Пожилые люди. У лиц пожилого возраста не наблюдается существенных изменений фармакокинетических параметров.
Показания к применению
|
|
Профилактика осложнений сахарного диабета - снижение риска микрососудистых (нефропатия. Ретинопатия) и макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда. Инсульт) - у пациентов с сахарным диабетом типа 2 путем интенсивного гликемического контроля.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в этих случаях рекомендуется применять инсулин);
Прием миконазола ( см «Взаимодействие»);
Прием в комбинации с фенилбутазоном или даназолом ( см «Взаимодействие»);
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Пожилой возраст. Нерегулярное и/или несбалансированное питание. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. Гипотиреоз. Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность. Почечная и/или печеночная недостаточность. Длительная терапия ГКС. Алкоголизм.
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность (в этих случаях рекомендуется применять инсулин);
Прием миконазола ( см «Взаимодействие»);
Прием в комбинации с фенилбутазоном или даназолом ( см «Взаимодействие»);
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Пожилой возраст. Нерегулярное и/или несбалансированное питание. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. Гипотиреоз. Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность. Почечная и/или печеночная недостаточность. Длительная терапия ГКС. Алкоголизм.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует. Данные о применении других производных сульфонилмочевины во время беременности ограничены.
В исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида выявлены не были.
Для снижения риска развития врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) сахарного диабета.
Пероральные гипогликемические препараты в период беременности не применяются. Инсулин является препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных. Рекомендуется заменить прием пероральных гипогликемических препаратов на инсулинотерапию как в случае планируемой беременности, так и в том случае, если беременность наступила на фоне приема препарата.
Период грудного вскармливания. Принимая во внимание отсутствие данных о поступлении гликлазида в грудное молоко и риск развития неонатальной гипогликемии, во время терапии препаратом кормление грудью противопоказано.
В исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида выявлены не были.
Для снижения риска развития врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) сахарного диабета.
Пероральные гипогликемические препараты в период беременности не применяются. Инсулин является препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных. Рекомендуется заменить прием пероральных гипогликемических препаратов на инсулинотерапию как в случае планируемой беременности, так и в том случае, если беременность наступила на фоне приема препарата.
Период грудного вскармливания. Принимая во внимание отсутствие данных о поступлении гликлазида в грудное молоко и риск развития неонатальной гипогликемии, во время терапии препаратом кормление грудью противопоказано.
Способ применения и дозы
ПРЕПАРАТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ.
Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака. Суточная доза может составлять 30-120 мг (1/2-2 табл.) в один прием. Рекомендуется проглотить таблетку или половину таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая.
При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.
Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы крови и гликированного гемоглобина (HbAlc).
Начальная доза.
Начальная рекомендуемая доза (в тч для пациентов пожилого возраста, ≥65 лет) - 30 мг/сут (1/2 табл.
В случае адекватного контроля препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60, 90 или 120 мг.
Повышение дозы возможно не ранее чем через 1 мес терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у которых концентрация глюкозы крови не снизилась после 2 нед терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 нед после начала приема.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг.
Наличие риски на таблетках 60 мг позволяет делить таблетку и принимать суточную дозу как 30 мг (1/2 табл. 60 мг), так и при необходимости 90 мг (1 табл. 60 мг и 1/2 табл. 60 мг).
Переход с приема другого гипогликемического лекарственного средства на препарат Гликлазид-СЗ, таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг.
Препарат Гликлазид-СЗ, таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг, может применяться вместо другого перорального гипогликемического лекарственного средства. При переводе на препарат Гликлазид-СЗ пациентов, получающих другие пероральные гипогликемические средства, следует учитывать их дозу и период полувыведения. Как правило, переходного периода при этом не требуется. Начальная доза должна составлять 30 мг и затем титроваться в зависимости от концентрации глюкозы крови.
При замене препаратом Гликлазид-СЗ производных сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения для избежания гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Гликлазид-СЗ при этом также составляет 30 мг (1/2 табл. 60 мг) и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.
Комбинированный прием с другим гипогликемическим лекарственным средством.
Препарат Гликлазид-СЗ может применяться в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию с проведением тщательного медицинского контроля.
Профилактика осложнений сахарного диабета.
Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу препарата Гликлазид-СЗ до 120 мг/сут в дополнение к диете и физическим упражнениям до достижения целевого уровня HbAlc. Следует помнить о риске развития гипогликемии. Кроме того, к терапии можно добавить другие гипогликемические лекарственные средства, например метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени выраженности не требуется. Рекомендуется проведение тщательного медицинского контроля.
Пациенты с риском развития гипогликемии. У пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства - гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; отмена ГКС после их длительного приема и/или применения в высоких дозах; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы - тяжелая ИБС, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз) рекомендуется применять минимальную дозу (30 мг) препарата Гликлазид-СЗ.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака. Суточная доза может составлять 30-120 мг (1/2-2 табл.) в один прием. Рекомендуется проглотить таблетку или половину таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая.
При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.
Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы крови и гликированного гемоглобина (HbAlc).
Начальная доза.
Начальная рекомендуемая доза (в тч для пациентов пожилого возраста, ≥65 лет) - 30 мг/сут (1/2 табл.
В случае адекватного контроля препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60, 90 или 120 мг.
Повышение дозы возможно не ранее чем через 1 мес терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у которых концентрация глюкозы крови не снизилась после 2 нед терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 нед после начала приема.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг.
Наличие риски на таблетках 60 мг позволяет делить таблетку и принимать суточную дозу как 30 мг (1/2 табл. 60 мг), так и при необходимости 90 мг (1 табл. 60 мг и 1/2 табл. 60 мг).
Переход с приема другого гипогликемического лекарственного средства на препарат Гликлазид-СЗ, таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг.
Препарат Гликлазид-СЗ, таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг, может применяться вместо другого перорального гипогликемического лекарственного средства. При переводе на препарат Гликлазид-СЗ пациентов, получающих другие пероральные гипогликемические средства, следует учитывать их дозу и период полувыведения. Как правило, переходного периода при этом не требуется. Начальная доза должна составлять 30 мг и затем титроваться в зависимости от концентрации глюкозы крови.
При замене препаратом Гликлазид-СЗ производных сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения для избежания гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Гликлазид-СЗ при этом также составляет 30 мг (1/2 табл. 60 мг) и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.
Комбинированный прием с другим гипогликемическим лекарственным средством.
Препарат Гликлазид-СЗ может применяться в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию с проведением тщательного медицинского контроля.
Профилактика осложнений сахарного диабета.
Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу препарата Гликлазид-СЗ до 120 мг/сут в дополнение к диете и физическим упражнениям до достижения целевого уровня HbAlc. Следует помнить о риске развития гипогликемии. Кроме того, к терапии можно добавить другие гипогликемические лекарственные средства, например метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени выраженности не требуется. Рекомендуется проведение тщательного медицинского контроля.
Пациенты с риском развития гипогликемии. У пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства - гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; отмена ГКС после их длительного приема и/или применения в высоких дозах; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы - тяжелая ИБС, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз) рекомендуется применять минимальную дозу (30 мг) препарата Гликлазид-СЗ.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Побочные эффекты
|
|
Гипогликемия. Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, препарат Гликлазид-СЗ может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приема пищи и особенно, если прием пищи пропущен. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, раздражительность, возбуждение, снижение концентрации внимания, замедленная реакция, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, потеря самоконтроля, ощущение беспомощности, нарушение восприятия, головокружение, слабость, судороги, брадикардия, бред, поверхностное дыхание, сонливость, потеря сознания с возможным развитием комы, вплоть до летального исхода. Также могут отмечаться андренергические реакции: повышенное потоотделение, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, повышение АД, ощущение сердцебиения, аритмия и стенокардия.
Как правило, симптомы гипогликемии купируются приемом углеводов (сахара). Прием сахарозаменителей неэффективен. На фоне других производных сульфонилмочевины отмечались рецидивы гипогликемии после успешного ее купирования.
При тяжелой или длительной гипогликемии показана неотложная медицинская помощь, возможно, с госпитализацией, даже при наличии эффекта от приема углеводов.
Другие побочные эффекты.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запоры. Прием препарата во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их.
Реже отмечаются следующие побочные эффекты:
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, эритема, макулопапуллезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонса и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы. Гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопепия, гранулоцитопения) развиваются редко. Как правило, эти явления обратимы в случае прекращения терапии.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). При появлении холестатической желтухи необходимо прекратить терапию.
Эти явления обычно обратимы в случае прекращения терапии.
Со стороны органа зрения. Могут возникать преходящие зрительные расстройства, вызванные изменением концентрации глюкозы крови, особенно в начале терапии.
Побочные эффекты, присущие производным сульфонилмочевины.
Как и на фоне приема других производных сульфонилмочевины отмечались следующие побочные эффекты: эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия. Отмечалось повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени (например, с развитием холестаза и желтухи) и гепатит; проявления уменьшались со временем после отмены препаратов сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающей печеночной недостаточности.
Взаимодействие
Препараты и вещества, способствующие увеличению риска развития гипогликемии. (усиливающие действие гликлазида).
Противопоказанные сочетания.
Миконазол (при системном введении и при применении геля на слизистой оболочке полости рта) - усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).
Нерекомендуемые сочетания.
Фенилбутазон (системное введение) - усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).
Предпочтительнее применять другой противовоспалительный препарат. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости гликемического контроля. При необходимости дозу препарата Гликлазид-СЗ следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания;
Этанол - усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приема лекарственных средств, в состав которых входит этанол и употребления алкоголя.
Сочетания, требующие предосторожностей.
Прием гликлазида в комбинации с некоторыми лекарственными средствами - другими гипогликемическими средствами (инсулином, акарбозой, метформином, тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4, агонистами ГПП-1); бета-адреноблокаторами, флуконазолом; ингибиторами АПФ (каптоприлом, эналаприлом); блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов; ингибиторами МАО; сульфаниламидами; кларитромицином и НПВП) сопровождается усилением гипогликемического эффекта и риском гипогликемии.
Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови (ослабляющие действие гликлазида):
Нерекомендуемые сочетания.
Даназол обладает диабетогенным эффектом. В случае, если прием данного препарата необходим, рекомендуется тщательный контроль глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приема даназола, так и после его отмены.
Сочетания, требующие мер предосторожности.
Хлорпромазин (нейролептик) - в высоких дозах (более 100 мг/сут) увеличивает концентрацию глюкозы крови, снижая секрецию инсулина. Рекомендуется тщательный гликемический контроль. При необходимости совместного приема препаратов, рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства, как во время приема нейролептика, так и после его отмены.
ГКС (системное и местное применение: внутрисуставное, кожное, ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательный гликемический контроль, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства как во время приема ГКС, так и после их отмены.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в введение): бета2-адреномиметики способствуют повышению концентрации глюкозы в крови.
Необходимо уделять особое внимание важности самостоятельного гликемического контроля. При необходимости рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.
Сочетания, которые должны быть приняты во внимание.
Антикоагулянты (например, варфарин). Производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приеме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Противопоказанные сочетания.
Миконазол (при системном введении и при применении геля на слизистой оболочке полости рта) - усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).
Нерекомендуемые сочетания.
Фенилбутазон (системное введение) - усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).
Предпочтительнее применять другой противовоспалительный препарат. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости гликемического контроля. При необходимости дозу препарата Гликлазид-СЗ следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания;
Этанол - усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приема лекарственных средств, в состав которых входит этанол и употребления алкоголя.
Сочетания, требующие предосторожностей.
Прием гликлазида в комбинации с некоторыми лекарственными средствами - другими гипогликемическими средствами (инсулином, акарбозой, метформином, тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4, агонистами ГПП-1); бета-адреноблокаторами, флуконазолом; ингибиторами АПФ (каптоприлом, эналаприлом); блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов; ингибиторами МАО; сульфаниламидами; кларитромицином и НПВП) сопровождается усилением гипогликемического эффекта и риском гипогликемии.
Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови (ослабляющие действие гликлазида):
Нерекомендуемые сочетания.
Даназол обладает диабетогенным эффектом. В случае, если прием данного препарата необходим, рекомендуется тщательный контроль глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приема даназола, так и после его отмены.
Сочетания, требующие мер предосторожности.
Хлорпромазин (нейролептик) - в высоких дозах (более 100 мг/сут) увеличивает концентрацию глюкозы крови, снижая секрецию инсулина. Рекомендуется тщательный гликемический контроль. При необходимости совместного приема препаратов, рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства, как во время приема нейролептика, так и после его отмены.
ГКС (системное и местное применение: внутрисуставное, кожное, ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательный гликемический контроль, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства как во время приема ГКС, так и после их отмены.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в введение): бета2-адреномиметики способствуют повышению концентрации глюкозы в крови.
Необходимо уделять особое внимание важности самостоятельного гликемического контроля. При необходимости рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.
Сочетания, которые должны быть приняты во внимание.
Антикоагулянты (например, варфарин). Производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приеме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Передозировка
При передозировке производных сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.
При возникновении умеренных симптомов гипогликемии без нарушения сознания или неврологических симптомов следует увеличить прием углеводов с пищей, уменьшить дозу препарата и/или изменить диету. Пристальное медицинское наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться до тех пор, пока не будет уверенности в том, что его здоровью ничто не угрожает.
Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация.
В случае гипогликемической комы или при подозрении на нее пациенту в/в струйно вводят 50 мл 20-40% раствора декстрозы (глюкозы). Затем в/в капельно вводят 5-10% раствор декстрозы для поддержания концентрации глюкозы в крови выше 1 г/л. Тщательный контроль уровня глюкозы крови и наблюдение за пациентом необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. По прошествии данного периода времени в зависимости от состояния пациента лечащий врач решает вопрос о необходимости дальнейшего наблюдения.
Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.
При возникновении умеренных симптомов гипогликемии без нарушения сознания или неврологических симптомов следует увеличить прием углеводов с пищей, уменьшить дозу препарата и/или изменить диету. Пристальное медицинское наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться до тех пор, пока не будет уверенности в том, что его здоровью ничто не угрожает.
Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация.
В случае гипогликемической комы или при подозрении на нее пациенту в/в струйно вводят 50 мл 20-40% раствора декстрозы (глюкозы). Затем в/в капельно вводят 5-10% раствор декстрозы для поддержания концентрации глюкозы в крови выше 1 г/л. Тщательный контроль уровня глюкозы крови и наблюдение за пациентом необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. По прошествии данного периода времени в зависимости от состояния пациента лечащий врач решает вопрос о необходимости дальнейшего наблюдения.
Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.
Особые указания
|
|
При приеме производных сульфонилмочевины, в тч и гликлазида, может развиваться гипогликемия, в некоторых случаях в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и в/в введения раствора декстрозы в течение нескольких дней ( см «Побочные действия»).
Препарат может быть назначен только тем пациентам, питание которых регулярно и включает завтрак. Очень важно поддерживать достаточное поступление углеводов с пищей, риск развития гипогликемии возрастает при нерегулярном или недостаточном питании, а также при потреблении пищи, бедной углеводами. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или при приеме нескольких гипогликемических лекарственных средств одновременно.
Как правило, симптомы гипогликемии проходят после приема пищи, богатой углеводами (например, сахаром). Следует иметь в виду, что прием сахарозаменителей не способствует устранению гипогликемических симптомов. Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о том, что гипогликемия может рецидивировать, несмотря на эффективное первоначальное купирование этого состояния. В случае если гипогликемические симптомы обладают ярко выраженным характером или являются продолжительными, даже в случае временного улучшения состояния после приема пищи, богатой углеводами, необходимо оказание скорой медицинской помощи, вплоть до госпитализации.
Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный индивидуальный подбор препаратов и режима дозирования, а также предоставление пациенту полной информации о проводимом лечении.
Повышенный риск развития гипогликемии может отмечаться в следующих случаях:
- отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста) следовать назначениям врача и контролировать свое состояние;
- недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание и изменение рациона;
- дисбаланс между физической нагрузкой и количеством принимаемых углеводов;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка препарата Гликлазид-СЗ;
- некоторые эндокринные расстройства: заболевания щитовидной железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность;
- одновременный прием некоторых лекарственных средств ( см «Взаимодействие»).
Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной и/или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Состояние гипогликемии, развивающееся у таких пациентов, может быть достаточно длительным, в таких случаях необходимо немедленное проведение соответствующей терапии.
Недостаточный гликемический контроль. Гликемический контроль у пациентов, получающих терапию гипогликемическими средствами, может быть ослаблен в следующих случаях: лихорадка, травмы, инфекционные заболевания или большие хирургические вмешательства. При данных состояниях может возникнуть необходимость прекратить терапию препаратом Гликлазид-СЗ и назначить инсулинотерапию.
У многих пациентов эффективность пероральных гипогликемических средств, в тч гликлазида, имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода лечения. Этот эффект может быть обусловлен как прогрессированием заболевания, так и снижением терапевтического ответа на препарат. Данный феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта. Прежде чем диагностировать у больного вторичную лекарственную резистентность, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение больным предписанной диеты.
Лабораторные тесты. Для оценки гликемического контроля рекомендуется регулярное определение концентрации глюкозы крови натощак и HbAlc. Кроме того, целесообразно регулярно проводить самоконтроль концентрации глюкозы крови.
Производные сульфонилмочевины могут вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку гликлазид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует оценить возможность назначения гипогликемического препарата другой группы.
Информация для пациентов. Необходимо проинформировать пациента, а также членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Пациента необходимо информировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения.
Пациенту необходимо разъяснить важность соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и контроля концентрации глюкозы крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможным развитием гипогликемии при применении препарата Гликлазид-СЗ, пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и должны соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или выполнения работы, требующей высокой скорости физических и психических реакций, особенно в начале терапии.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Gliclazide.
Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения противопоказан пациентам:- с известной гиперчувствительностью или аллергией на гликлазид, другие производные сульфонилмочевины;
- при одновременном применении с сульфаниламидами;
- при наличии нестабильного и/или инсулинозависимого (тип 1) сахарного диабета, особенно ювенильного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической прекомы и комы;
- во время стрессовых состояний, таких как серьезная инфекция, травма или хирургическое вмешательство;
- при наличии тяжелой печеночной недостаточности ( см «Меры предосторожности»);
- при наличии тяжелой почечной недостаточности ( см «Меры предосторожности»);
- при лечении миконазолом для системного применения или в виде геля для слизистой оболочки рта ( см «Взаимодействие»);
- во время беременности и кормлении грудью ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Gliclazide.
Обзор побочных действий.Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг оценивался на безопасность в контролируемых клинических испытаниях с участием 955 пациентов. из которых 728 лечились в долгосрочных исследованиях продолжительностью до 10 мес. по сравнению с терапией этим ДВ в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг.
Наиболее частыми побочными реакциями на гликлазид были гипогликемия и желудочно-кишечные расстройства (включая боль в животе. тошноту. рвоту. диспепсию. диарею. запор).
Серьезными нежелательными реакциями на гликлазид, которые привели к госпитализации во время клинических испытаний, были недомогание, острая почечная недостаточность и тромбофлебит.
Клинические испытания.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике. Информация о нежелательных реакциях на ЛС, полученная в ходе клинических испытаний, полезна для выявления нежелательных явлений, связанных с ЛС, и для приблизительной оценки их частоты.
Гипогликемия ( см «Меры предосторожности»). Может возникнуть тяжелая гипогликемия, имитирующая острые нарушения ЦНС. Предрасполагающими факторами могут быть печеночная и/или почечная недостаточность. недоедание. слабость. пожилой возраст. алкоголизм. надпочечниковая или гипофизарная недостаточность.
В долгосрочных исследованиях процент пациентов. у которых наблюдались эпизоды гипогликемии. был одинаковым у пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (11,6%). и пациентов. принимавших таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (11,1%). Однако количество эпизодов гипогликемии на 100 пациенто-месяцев было меньше в группе пациентов. принимавшей гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (3,5). чем в группе. принимавшей таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (4,8).
Анализ у пожилых пациентов (старше 65 лет) показал. что эта популяция в целом испытала меньшую гипогликемию. чем вся популяция. при этом частота эпизодов гипогликемии была ниже в группе пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (2,6 эпизода гипогликемии на 100 пациенто-месяцев). чем в группе пациентов. принимавших таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (4,1 эпизода гипогликемии на 100 пациенто-месяцев).
Другие побочные эффекты. Нежелательные явления. о которых сообщалось в ходе контролируемых клинических испытаний у группы пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг. были ожидаемыми в рассматриваемой популяции. у которой основное заболевание признано атероматозным фактором риска. Неблагоприятные события, о которых сообщалось по крайней мере у 1% пациентов с диабетом в долгосрочных контролируемых исследованиях, независимо от их отношения к лечению, перечислены по системам организма в таблице 1. Наиболее частыми нежелательными явленими были неспецифичные для заболевания (сахарный диабет типа 2) такие как респираторные инфекции или боль в спине.
Таблица 1.
Нежелательные явления. зарегистрированные у ≥1% пациентов с диабетом 2 типа в долгосрочных контролируемых исследованиях с применением гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг и таблеток для перорального применения в дозе 80 мг.
| Система/побочное действие | Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения, 30 мг, (n=728) | Гликлазид в виде таблеток для перорального применения, 80 мг, (n=734) |
| Механизм резистентности | ||
| Вирусная инфекция | 7,7 | 5,6 |
| Средний отит | 1,1 | 0,8 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Ринит | 4,4 | 4,6 |
| Бронхит | 4,4 | 4,6 |
| Фарангит | 4,3 | 3,5 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 3,3 | 3,7 |
| Кашель | 2,1 | 2 |
| Пневмония | 1,5 | 1,4 |
| Синусит | 1,5 | 1,1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 5,2 | 4,1 |
| Артралгия | 3 | 3,5 |
| Артроз | 2,2 | 2,2 |
| Артрит | 1,4 | 2,3 |
| Тендинит | 1,1 | 1 |
| Миалгия | 2,3 | 1,5 |
| Дополнительная терминология | ||
| Нанесенная травма | 4,3 | 4,5 |
| Со стороны тела (в целом) | ||
| Головная боль | 3,8 | 4,6 |
| Астения | 2,2 | 2,6 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипертония | 3,2 | 3,7 |
| Стенокардия | 2,1 | 2,2 |
| Отек ног | 1,2 | 1,4 |
| Со стороны мочевыводящей системы | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 2,6 | 3 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Понос | 2,5 | 2 |
| Запор | 1,6 | 1,2 |
| Гастрит | 1,2 | 0,5 |
| Гастроэнтерит | 1,1 | 1,5 |
| Тошнота | 1,1 | 0,7 |
| Боль в животе | 1,1 | 1,4 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 2,2 | 2,3 |
| Невралгия | 1,2 | 0,7 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Гипогликемия | 11,6 | 11,1 |
| Гипергликемия | 1,9 | 2,2 |
| Нарушение липидного обмена | 1,4 | 0,5 |
| Гиперлипидемия | 1 | 0,8 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Дерматит | 1,6 | 1,2 |
| Сыпь | 1 | 1,2 |
| Кожное заболевание | 1,9 | 2 |
| Зуд | 1 | 0,4 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Конъюктивит | 1 | 0,8 |
| Со стороны психики | ||
| Депрессия | 1,9 | 1,2 |
| Бессонница | 1,1 | 2 |
Анализ нежелательных явлений в особых группах пациентов привел к аналогичной картине. как и во всей популяции. и показал. что пол. возраст и почечная недостаточность не оказали значительного влияния на профиль безопасности гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг.
Менее распространенные побочные действия в клинических испытаниях (<1%).
К побочным эффектам. отличным от тех. которые уже были специально упомянуты в этом описании и которые были зарегистрированы у пациентов. получавших гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг во время длительных исследований у более чем одного пациента и/или о которых ранее сообщалось при применении гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг или других производных сульфонилмочевины относятся нижеследующиеследующие (лекарственная связь доказана не для всех случаев).
Со стороны тела в целом. Аллергия. синдром запястного канала (туннельный синдром запястья). боль в груди. лихорадка. инфекция. грибковая инфекция. боль в ногах. недомогание. боль. увеличение веса.
Со стороны ССС. Артериит. сердечная недостаточность. нарушение мозгового кровообращения. нарушение коронарного кровообращения. носовое кровотечение. гипотензия. инфаркт миокарда. сердцебиение. тахикардия. тромбофлебит. заболевание вен.
Со стороны нервной системы. Беспокойство. спутанность сознания. депрессия. бессонница. нервозность. нейропатия.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз. Сообщалось о снижении поглощения радиоактивного йода щитовидной железой при применении других производных сульфонилмочевины. Это не было продемонстрировано при приеме гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг во время исследования с участием 15 пациентов.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе. трещина анального прохода. повышенный аппетит. колит. язва двенадцатиперстной кишки. переполнение в эпигастрии. недержание кала. метеоризм. раздражение желудка. гастроэзофагеальный рефлюкс. доброкачественное новообразование ЖКТ. геморрой. мелена. сухость во рту. эзофагит. повышенное слюноотделение. зубная боль. заболевание зубов. рвота. Эти реакции обычно зависят от дозы и могут исчезнуть при ее снижении.
Со стороны слуха и вестибулярного аппарата. Потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, гепатит, гепатомегалия.
Со стороны обмена веществ и питания. Подагра, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жажда. Описаны случаи печеночной порфирии и дисульфирамоподобных реакций с производными сульфонилмочевины. На сегодняшний день клинический опыт показал, что прием гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг приводит к возникновению дисульфирамоподобных реакций с низкой частотой.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артропатия, бурсит, врожденная грыжа, боли в костях, пороки развития позвоночника.
Со стороны репродуктивной системы. Баланопостит. доброкачественное новообразование молочной железы. импотенция. мастит. нарушение менструального цикла. простатит. вагинит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Астма, одышка, трахеит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Грибковый дерматит. экзема. эритема. гиперкератоз. пятнисто-папулезная или болезненная сыпь. заболевание ногтей. онихомикоз. зуд. сухость кожи. изъязвления кожи. крапивница. Эти реакции могут сохраняться во время лечения, которое затем необходимо прервать. Случаи поздней порфирии и светочувствительности также описаны при применении производных сульфонилмочевины.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Альбуминурия. цистит. никтурия. полиурия. камни в почках. киста почек.
Со стороны органа зрения. Катаракта. кровоизлияние в конъюнктиву. диплопия. глаукома. аномальное слезотечение. нарушение сетчатки. нарушение зрения. нарушение стекловидного тела. ксерофтальм.
Отклонения от нормы при гематологическом и клиническом химическом анализе.
Паттерн отклонений лабораторных тестов, ранее наблюдавшихся при приеме таблеток гликлазида в дозе 80 мг, был аналогичен таковому для других производных сульфонилмочевины. Наблюдались эпизодические повышения уровня печеночных ферментов, ЛДГ и креатинина от легкого до умеренного, а также снижение натриемии. Эти аномалии, которые часто встречаются у пролеченных или нелеченных пациентов с диабетом, редко связаны с клиническими симптомами и, как правило, не считаются связанными с ЛС. Как и в случае со всеми гипогликемическими ЛС, производными сульфонилмочевины, при приеме таблеток гликлазида в дозе 80 мг сообщалось о нескольких редких случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Во время контролируемых клинических испытаний. проведенных для гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг. никаких отклонений данных лабораторных тестов. кроме тех. о которых уже сообщалось при приеме гликлазида в виде таблеткок в дозе 80 мг. не наблюдалось.
Побочные реакции в постмаркетинговых исследованиях.
В ходе постмаркетингового применения гликлазида в виде таблеток с модифицированным применением для приема внутрь сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах. включая боль в животе. тошноту. рвоту. диспепсию. диарею и запор. Сообщалось о заболеваниях кожи и подкожной ткани. сыпи. зуде. крапивнице. ангионевротическом отеке. эритеме. макулопапулезных высыпаниях. буллезных реакциях (таких как синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз и буллезный пемфигоид) и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
К наиболее серьезным побочным реакциям гликлазида относятся гипогликемическая кома. панцитопения. тромбоцитопения. гепатит. холестатическая желтуха. гипертермия. острый панкреатит и кожные реакции (зуд и сыпь).
Следующие побочные эффекты также наблюдались при приеме гликлазида: случаи эритроцитопении. агранулоцитоза. гемолитической анемии. аллергического васкулита. гипонатриемии и повышенных уровней ферментов печени (АСТ. АЛТ. щелочная фосфатаза). единичные случаи нарушения функции печени с холестазом и желтухой. которые могут регрессировать после отмены гликлазида или могут привести к опасной для жизни печеночной недостаточности. Следует прекратить терапию гликлазидом при появлении холестатической желтухи.