|
|
Другие названия и синонимы
Konvilept.Действующие вещества
- Леветирацетам (1000 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N03AX14 Леветирацетам.
Используется в лечении
- G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
- G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
- G40 Эпилепсия
- G25.3 Миоклонус
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| леветирацетам | 250/500/1000 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 48/96/192 мг; повидон К30 - 5/10/20 мг; кремния диоксид коллоидный - 4/8/16 мг; тальк - 2/4/8 мг; магния стеарат - 1/2/4 мг | |
| оболочка пленочная (250 мг): Opadry 85F20694 (поливиниловый спирт частично гидролизированный - 3,6 мг, титана диоксид - 2,006 мг, макрогол/ПЭГ 3350 - 1,818 мг, тальк - 1,332 мг, алюминиевый лак индигокармина - 0,244 мг) - 9 мг; | |
| оболочка пленочная (500 мг): Opadry 85F32004 (поливиниловый спирт частично гидролизированный - 7,2 мг, титана диоксид - 4,306 мг, макрогол/ПЭГ 3350 - 3,636 мг, тальк - 2,664 мг, краситель железа оксид желтый - 0,194 мг) - 18 мг; | |
| оболочка пленочная (1000 мг): Opadry 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизированный - 14,4 мг, титана диоксид - 9 мг, макрогол/ПЭГ 3350 - 7,272 мг, тальк - 5,328 мг) - 36 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоэпилептическое.
Противоэпилептическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.
В качестве монотерапии. Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с дозы 500 мг/сут, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии. Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 нед.
Особые группы пациентов.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины сl креатинина, суточную дозу подбирают индивидуально. сl креатинина (в мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (в мг/дл). сl креатинина для мужчин можно рассчитать по формуле: сl креатинина, мл/мин = (140 ? возраст, годы) ? масса тела, кг/72 ? креатинин сыворотки, мг/дл.
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем сl креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (Cl креатинина, мл/мин/ППТ, м2) . 1,73.
Таблица 1.
Режим дозирования препарата у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых более 50 кг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя формулу Шварца:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (рост, см ? ksc)/ креатинин сыворотки, мг/дл.
Таблица 2.
Режим дозирования препарата для детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых менее 50 кг.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение сl креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при сl креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
a В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
b По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
c ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
d Рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения - 15 мг/кг.
e Рекомендованная поддерживающая доза после диализа - 5-10 мг/кг.
В качестве монотерапии. Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с дозы 500 мг/сут, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии. Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 нед.
Особые группы пациентов.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины сl креатинина, суточную дозу подбирают индивидуально. сl креатинина (в мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (в мг/дл). сl креатинина для мужчин можно рассчитать по формуле: сl креатинина, мл/мин = (140 ? возраст, годы) ? масса тела, кг/72 ? креатинин сыворотки, мг/дл.
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем сl креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (Cl креатинина, мл/мин/ППТ, м2) . 1,73.
Таблица 1.
Режим дозирования препарата у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых более 50 кг.
| Группа | сl креатинина, мл/мин/1,73м2 | Режим дозирования |
| норма | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
| легкая | 50-79 | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
| средней тяжести | 30-49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
| тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
| терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализеa) | - | от 500 до 1000 мг 1 раз в суткиb |
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя формулу Шварца:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (рост, см ? ksc)/ креатинин сыворотки, мг/дл.
Таблица 2.
Режим дозирования препарата для детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых менее 50 кг.
| сl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | ||
| Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг | ||
| норма | >80 | 10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
| 50-79 | 10-20 мг/кг 2 раза в сутки | |
| 30-49 | 5-15 мг/кг 2 раза в сутки | |
| <30 | 5-10 мг/кг 2 раза в сутки | |
| терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | - | 10-20 мг/кг 1 раз в суткиd,e |
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение сl креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при сl креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
a В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
b По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
c ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
d Рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения - 15 мг/кг.
e Рекомендованная поддерживающая доза после диализа - 5-10 мг/кг.
Описание лекарственной формы
|
|
250 мг: по 15 табл. п.п.о., в ПВХ/алюминиевом блистере. 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
500 мг: по 10 табл. п.п.о., в ПВХ/алюминиевом блистере. 3 или 6 бл. помещают в картонную пачку.
1000 мг: по 6 табл. п.п.о., в ПВХ/алюминиевом блистере. 5 или 10 бл. помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Levetiracetam.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).Использование препарата Levetiracetam при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватные и строго контролируемые клинические исследования по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому его не следует назначать во время беременности и женщинам с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических ЛС. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении этим ЛС не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Levetiracetam.
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Редко - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Со стороны обмена веществ. Часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Нарушения психики. Часто - депрессия. враждебность/агрессивность. тревога. бессонница. нервозность. раздражительность. нечасто - попытки суицида. суицидальные намерения. психотические расстройства. поведенческие расстройства. галлюцинации. гневливость. спутанность сознания. эмоциональная лабильность. переменчивость настроения. возбуждение. панические атаки. редко - суицид. расстройство личности. нарушение мышления.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость. головная боль. часто - судороги. нарушение равновесия. головокружение. летаргия. тремор. нечасто - амнезия. ухудшение памяти. нарушение координации/атаксия. парестезии. снижение концентрации внимания. редко - хореоатетоз. дискинезия. гиперкинезия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. диарея. диспепсия. рвота. тошнота. редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь. нечасто - алопеция. экзема. зуд. редко - токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства. Часто - астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур. Нечасто - случайные повреждения.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11,2%). возбуждение (часто. 3,4%). переменчивость настроения (часто. 2,1%). эмоциональная лабильность (часто. 1,7%). агрессивность (часто. 8,2%). поведенческие расстройства (часто. 5,6%) и летаргия (часто. 3,9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. целью которого было показать. что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо. оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов. прошедших исследование в соответствии с протоколом. по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Ахенбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов. принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса. в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.