Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
S01EC54 Бринзоламид в комбинации с другими препаратами.
Используется в лечении
Состав
| Капли глазные | 1 мл |
| активные вещества: | |
| бринзоламид | 10 мг |
| бримонидина тартрат | 2 мг |
| вспомогательные вещества: карбомер 974Р; натрия хлорид; маннитол; пропиленгликоль; тилоксапол; борная кислота; бензалкония хлорид; натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная; вода очищенная |
Описание лекарственной формы
Однородная суспензия белого или почти белого цвета.
Капли глазные, 2+10 мг/мл. По 5 мл во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности с дозирующим наконечником из полиэтилена низкой плотности и полипропиленовой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Допускается наличие контроля первого вскрытия на картонной пачке.
Капли глазные, 2+10 мг/мл. По 5 мл во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности с дозирующим наконечником из полиэтилена низкой плотности и полипропиленовой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Допускается наличие контроля первого вскрытия на картонной пачке.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное,.
Ингибирующее карбоангидразу,.
Альфа2-адреномиметическое.
Ингибирующее карбоангидразу,.
Альфа2-адреномиметическое.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Препарат Симбринза содержит два действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле.
Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.
Бримонидин, агонист альфа2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Препарат Симбринза содержит два действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле.
Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.
Бримонидин, агонист альфа2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Фармакокинетика
Абсорбция. После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. Период полувыведения из крови у людей длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов.
Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.
В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика препарата Симбринза при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования.
Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинированного препарата Симбринза и монотерапии бринзоламидом.
Аналогично фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения препарата Симбринза два раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.
Распределение. В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой.
Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.
Метаболизм. Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности сYP3A4, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида.
Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Выведение. Бринзоламид, главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-дезэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов. Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60 до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и внутривенном путях введения.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики. Препарат Симбринза предназначен для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции эффективных доз у человека не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики препарата у людей на снижение ВГД не установлено.
Другие особые популяции пациентов.
Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении препарата Симбринза не проводились.
Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.
Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раза превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций препарата и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системными побочными эффектами. Однако применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста.
Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.
Дети. Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.
Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.
В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика препарата Симбринза при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования.
Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинированного препарата Симбринза и монотерапии бринзоламидом.
Аналогично фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения препарата Симбринза два раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.
Распределение. В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой.
Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.
Метаболизм. Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности сYP3A4, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида.
Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Выведение. Бринзоламид, главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-дезэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов. Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60 до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и внутривенном путях введения.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики. Препарат Симбринза предназначен для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции эффективных доз у человека не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики препарата у людей на снижение ВГД не установлено.
Другие особые популяции пациентов.
Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении препарата Симбринза не проводились.
Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.
Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раза превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций препарата и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системными побочными эффектами. Однако применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста.
Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.
Дети. Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.
|
|
Показания к применению
Препарат Симбринза показан для cнижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.
Противопоказания
• гиперчувствительность к действующим и/или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам;
• терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• применение антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз;
• новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома в анамнезе. Нарушения функции печени. Нарушения со стороны роговицы. Тяжелые. Нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания. Депрессия. Церебральная или коронарная недостаточность. Синдром Рейно. Ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит. Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»). Дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. При одновременном применении с веществами. Угнетающими ЦНС. При совместном применении с препаратами. Которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов. При совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами. При одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы). Которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности. Ношение контактных линз. Пациенты с риском нарушения функции почек.
• терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• применение антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз;
• новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома в анамнезе. Нарушения функции печени. Нарушения со стороны роговицы. Тяжелые. Нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания. Депрессия. Церебральная или коронарная недостаточность. Синдром Рейно. Ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит. Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»). Дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. При одновременном применении с веществами. Угнетающими ЦНС. При совместном применении с препаратами. Которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов. При совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами. При одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы). Которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности. Ношение контактных линз. Пациенты с риском нарушения функции почек.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные о применении препарата Симбринза у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Бринзоламид не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов после системного применения. В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено. В исследованиях репродуктивной токсичности бринзоламид в случае его перорального введения крысам в период органогенеза оказывал токсическое действие на плод в дозе, которая в пересчете на вес тела (ВТ) в 375 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для внутриглазного применения у человека (МРДГЧ). У кроликов, которым в периоде органогенеза перорально вводили бринзоламид в дозе, которая в пересчете на ВТ превышала МРДГЧ в 125 раз, токсического действия на плод не наблюдалось. У крыс и кроликов, которым в период органогенеза перорально вводили бримонидин в дозах, которые в пересчете на концентрацию в плазме превышали МРДГЧ в 107 и 27 раз соответственно, признаков тератогенного действия или эмбриотоксичности отмечено не было. В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона. Не рекомендуется применять препарат Симбринза во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежных мер контрацепции. Во время беременности препарат Симбринза следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание. Данные по влиянию бринзоламида или бримонидина тартрата на выработку молока у женщин, кормящих грудью, или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли бринзоламид или бримонидин в грудное молоко у женщин после местного внутриглазного применения препарата Симбринза. У лактирующих крыс, которые в двух различных исследованиях перорально получали бринзоламид или бримонидин, последние обнаруживались в грудном молоке. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии препаратом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность. Исследований влияния местного внутриглазного применения препарата Симбринза на фертильность человека не проводили. У крыс никакого влияния бринзоламида (в дозах, до 375 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на ВТ) и бримонидина (в дозах, до 60 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на AUC) на фертильность выявлено не было. В случае местного внутриглазного применения препарата Симбринза у людей никакого влияния на мужскую или женскую фертильность не ожидается.
Грудное вскармливание. Данные по влиянию бринзоламида или бримонидина тартрата на выработку молока у женщин, кормящих грудью, или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли бринзоламид или бримонидин в грудное молоко у женщин после местного внутриглазного применения препарата Симбринза. У лактирующих крыс, которые в двух различных исследованиях перорально получали бринзоламид или бримонидин, последние обнаруживались в грудном молоке. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии препаратом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность. Исследований влияния местного внутриглазного применения препарата Симбринза на фертильность человека не проводили. У крыс никакого влияния бринзоламида (в дозах, до 375 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на ВТ) и бримонидина (в дозах, до 60 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на AUC) на фертильность выявлено не было. В случае местного внутриглазного применения препарата Симбринза у людей никакого влияния на мужскую или женскую фертильность не ожидается.
Способ применения и дозы
Местно (для офтальмологического применения).
Рекомендуемая доза для взрослых - по одной капле в пораженный глаз(-а) до 2 раз в сутки. Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После снятия крышки, если кольцо защиты от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата. После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия ( см «Особые указания»). Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазами, такой контакт может травмировать глаз. Плотно закрывать флакон после применения. Хранить флакон плотно закрытым, когда препарат не применяется.
В случае перехода с другого антиглаукомного офтальмологического препарата на препарат Симбринза следует сначала прекратить применение другого препарата и лишь на следующий день начать применять препарат Симбринза. Препарат Симбринза может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения ВГД. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут. В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Применение препарата Симбринза у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов ( см С осторожностью). Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Симбринза и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Симбринза противопоказан таким пациентам ( см «Противопоказания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Симбринза у детей и подростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано ( см «Противопоказания»). Препарат Симбринза противопоказан к применению у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью ( см «Противопоказания»).
Рекомендуемая доза для взрослых - по одной капле в пораженный глаз(-а) до 2 раз в сутки. Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После снятия крышки, если кольцо защиты от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата. После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия ( см «Особые указания»). Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазами, такой контакт может травмировать глаз. Плотно закрывать флакон после применения. Хранить флакон плотно закрытым, когда препарат не применяется.
В случае перехода с другого антиглаукомного офтальмологического препарата на препарат Симбринза следует сначала прекратить применение другого препарата и лишь на следующий день начать применять препарат Симбринза. Препарат Симбринза может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения ВГД. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут. В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Применение препарата Симбринза у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов ( см С осторожностью). Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Симбринза и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Симбринза противопоказан таким пациентам ( см «Противопоказания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Симбринза у детей и подростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано ( см «Противопоказания»). Препарат Симбринза противопоказан к применению у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью ( см «Противопоказания»).
|
|
Побочные эффекты
В клинических исследованиях с применением препарата Симбринза 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.
Нежелательные лекарственные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях, представлены по системно-органным классам словаря MedDRA.
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией (CIOMS III): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных (пострегистрационные обращения и литературные источники).
Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их важности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит2, фарингит2, синусит2; частота неизвестна - ринит2.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов2, повышение уровня хлоридов в крови2.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность3.
Нарушения психики: нечасто - апатия2, депрессия2,3, сниженное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - сомнолентность1, головокружение3, дисгевзия1; нечасто - головная боль1, нарушение двигательной функции2, амнезия2, нарушение памяти2, парестезия2; очень редко - синкопе3; частота неизвестна - тремор2, гипестезия2, агевзия2.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция глаза1, кератит1, боль в глазу1, дискомфорт в глазах1, помутнение поля зрения1, аномальное зрение3, гиперемия глаз1, побледнение конъюнктивы3; нечасто - эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, отложения в роговице (роговичные преципитаты)1, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)1, фотофобия1, фотопсия2, отечность глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухой глаз1, глазные выделения1, уменьшение остроты зрения2, гиперсекреторное слезоотделение1, птеригий2, эритема век1, мейбомит2, диплопия2, блики2, гипестезия глаза2, пигментация склеры2, субконъюнктивальная киста2, неестественные ощущения в глазу1, астенопия1; очень редко - увеит3, миоз3; частота неизвестна - зрительные нарушения2, мадароз2.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго1, тиннитус2.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2,3, нерегулярное сердцебиение2, брадикардия2,3, тахикардия3.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотензия1; очень редко - гипертензия3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка2, бронхиальная гиперреактивность2, фаринголарингеальная боль2, сухость в горле1, кашель2, эпистаксис2, заложенность верхних дыхательных путей2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение глотки2, сухость в носу1, стекание слизи из носоглотки1, чихание2; частота неизвестна - астма2.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту1; нечасто - диспепсия1, эзофагит2, абдоминальный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, частая дефекация2, флатуленция2, гипестезия полости рта2, парестезия полости рта1.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб2.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит контактный1, крапивница2, сыпь2, макулопапулезная сыпь2, зуд генерализованный 2, алопеция2, тургор кожи2; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине2, мышечные спазмы2, миалгия2; частота неизвестна - артралгия2, боль в конечности2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная боль2; частота неизвестна - поллакиурия2.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль2, чувство дискомфорта в груди2, плохое самочувствие2, ощущение тревоги2, раздражительность2, остатки лекарственного препарата1; частота неизвестна - боль в грудной клетке2, отек периферический2,3.
1Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза.
2Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
3Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.
Пострегистрационное применение.
Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном - с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза.
Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта ( см «Способ применения и дозы»). Препарат Симбринза содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток.
Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении. Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.
Нежелательные лекарственные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях, представлены по системно-органным классам словаря MedDRA.
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией (CIOMS III): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных (пострегистрационные обращения и литературные источники).
Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их важности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит2, фарингит2, синусит2; частота неизвестна - ринит2.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов2, повышение уровня хлоридов в крови2.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность3.
Нарушения психики: нечасто - апатия2, депрессия2,3, сниженное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - сомнолентность1, головокружение3, дисгевзия1; нечасто - головная боль1, нарушение двигательной функции2, амнезия2, нарушение памяти2, парестезия2; очень редко - синкопе3; частота неизвестна - тремор2, гипестезия2, агевзия2.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция глаза1, кератит1, боль в глазу1, дискомфорт в глазах1, помутнение поля зрения1, аномальное зрение3, гиперемия глаз1, побледнение конъюнктивы3; нечасто - эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, отложения в роговице (роговичные преципитаты)1, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)1, фотофобия1, фотопсия2, отечность глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухой глаз1, глазные выделения1, уменьшение остроты зрения2, гиперсекреторное слезоотделение1, птеригий2, эритема век1, мейбомит2, диплопия2, блики2, гипестезия глаза2, пигментация склеры2, субконъюнктивальная киста2, неестественные ощущения в глазу1, астенопия1; очень редко - увеит3, миоз3; частота неизвестна - зрительные нарушения2, мадароз2.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго1, тиннитус2.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2,3, нерегулярное сердцебиение2, брадикардия2,3, тахикардия3.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотензия1; очень редко - гипертензия3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка2, бронхиальная гиперреактивность2, фаринголарингеальная боль2, сухость в горле1, кашель2, эпистаксис2, заложенность верхних дыхательных путей2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение глотки2, сухость в носу1, стекание слизи из носоглотки1, чихание2; частота неизвестна - астма2.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту1; нечасто - диспепсия1, эзофагит2, абдоминальный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, частая дефекация2, флатуленция2, гипестезия полости рта2, парестезия полости рта1.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб2.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит контактный1, крапивница2, сыпь2, макулопапулезная сыпь2, зуд генерализованный 2, алопеция2, тургор кожи2; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине2, мышечные спазмы2, миалгия2; частота неизвестна - артралгия2, боль в конечности2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная боль2; частота неизвестна - поллакиурия2.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль2, чувство дискомфорта в груди2, плохое самочувствие2, ощущение тревоги2, раздражительность2, остатки лекарственного препарата1; частота неизвестна - боль в грудной клетке2, отек периферический2,3.
1Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза.
2Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
3Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.
Пострегистрационное применение.
Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном - с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза.
Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта ( см «Способ применения и дозы»). Препарат Симбринза содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток.
Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении. Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Специальные исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Симбринза не проводились. Исходя из лекарственных взаимодействий, возможных для каждого из компонентов, для препарата Симбринза ожидаются следующие взаимодействия. Препарат Симбринза противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) ( см «Противопоказания»).
Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность препарата Симбринза снижать ВГД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками), вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта. Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза отсутствуют. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина). Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбринза с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином). Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих препарат Симбринза, следует учитывать возможные взаимодействия.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают сYP3A4 (основной), сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Ожидается, что ингибиторы сYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием сYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов сYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность препарата Симбринза снижать ВГД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками), вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта. Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза отсутствуют. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина). Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбринза с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином). Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих препарат Симбринза, следует учитывать возможные взаимодействия.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают сYP3A4 (основной), сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Ожидается, что ингибиторы сYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием сYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов сYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
|
|
Передозировка
В случае передозировки препарата Симбринза следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.
В связи с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и рН крови. Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза у взрослых пациентов.
До настоящего времени единственной зарегистрированной нежелательной реакцией является снижение артериального давления.
Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления. Имеются сообщения о том. Что передозировка другими пероральными альфа2-агонистами вызывает такие симптомы. Как снижение артериального давления. Астения. Рвота. Летаргия. Седация. Брадикардия. Аритмии. Миоз. Апноэ. Гипотония. Гипотермия. Угнетение дыхания и судороги.
Дети. Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных реакций после случайного проглатывания бримонидина (в составе препарата Симбринза). У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания. Летаргия. Сонливость. Гипотония. Брадикардия. Гипотермия. Бледность. Угнетение дыхания и апноэ. Которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы, как правило, в течение 6-24 часов.
В связи с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и рН крови. Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза у взрослых пациентов.
До настоящего времени единственной зарегистрированной нежелательной реакцией является снижение артериального давления.
Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления. Имеются сообщения о том. Что передозировка другими пероральными альфа2-агонистами вызывает такие симптомы. Как снижение артериального давления. Астения. Рвота. Летаргия. Седация. Брадикардия. Аритмии. Миоз. Апноэ. Гипотония. Гипотермия. Угнетение дыхания и судороги.
Дети. Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных реакций после случайного проглатывания бримонидина (в составе препарата Симбринза). У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания. Летаргия. Сонливость. Гипотония. Брадикардия. Гипотермия. Бледность. Угнетение дыхания и апноэ. Которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы, как правило, в течение 6-24 часов.
Особые указания
Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали препарат Симбринза внутрь.
Влияние на орган зрения. Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется. Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы, подробные инструкции по ношению контактных линз см ниже в подразделе Бензалкония хлорид.
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.
Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза не изучались. В то время как продолжительность эффекта снижения ВГД для препарата Симбринза не изучалась, эффекта снижения ВГД бринзоламида, как ожидается, хватит на 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.
Системные эффекты. Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. Перед назначением препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания их появления. Системная абсорбция может быть минимизирована окклюзией носослезного канала.
Нарушения со стороны сердца. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ( см «Взаимодействие»). Хотя в клинических исследованиях препарат Симбринза в минимальной степени влиял на артериальное давление, его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в нем содержится бримонидина тартрат. Так как в препарате Симбринза содержится бримонидина тартрат, его следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения кислотно-щелочного баланса. При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы ( нарушения кислотно-щелочного баланса) ( см «Взаимодействие»). Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Способность к концентрации внимания. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата ( см Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами).
Бензалкония хлорид. Препарат Симбринза содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегать попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза и подождать как минимум 15 минут перед их повторным надеванием. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может повлиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых может быть повреждена роговица. Бензалкония хлорид может вызывать развитие токсической язвенной/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы. При продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.
Применение у детей. Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Препарат Симбринза противопоказан детям младше 2 лет ( см «Противопоказания»). Лечение детей от 2 лет и старше (особенно у лиц 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы ( см «Передозировка»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Симбринза оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Препарат Симбринза может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов ( см «Особые указания»).
Влияние на орган зрения. Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется. Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы, подробные инструкции по ношению контактных линз см ниже в подразделе Бензалкония хлорид.
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.
Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза не изучались. В то время как продолжительность эффекта снижения ВГД для препарата Симбринза не изучалась, эффекта снижения ВГД бринзоламида, как ожидается, хватит на 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.
Системные эффекты. Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. Перед назначением препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания их появления. Системная абсорбция может быть минимизирована окклюзией носослезного канала.
Нарушения со стороны сердца. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ( см «Взаимодействие»). Хотя в клинических исследованиях препарат Симбринза в минимальной степени влиял на артериальное давление, его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в нем содержится бримонидина тартрат. Так как в препарате Симбринза содержится бримонидина тартрат, его следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения кислотно-щелочного баланса. При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы ( нарушения кислотно-щелочного баланса) ( см «Взаимодействие»). Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции печени. Применение препарата Симбринза не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Способность к концентрации внимания. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата ( см Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами).
Бензалкония хлорид. Препарат Симбринза содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегать попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза и подождать как минимум 15 минут перед их повторным надеванием. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может повлиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых может быть повреждена роговица. Бензалкония хлорид может вызывать развитие токсической язвенной/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы. При продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.
Применение у детей. Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Препарат Симбринза противопоказан детям младше 2 лет ( см «Противопоказания»). Лечение детей от 2 лет и старше (особенно у лиц 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы ( см «Передозировка»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Симбринза оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Препарат Симбринза может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов ( см «Особые указания»).
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вrimonidine+Brinzolamide.
Гиперчувствительность к действующим веществам или сульфонамидам. Терапия ингибиторами МАО. Применение антидепрессантов. Оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например. Трициклические антидепрессанты и миансерин). Тяжелое нарушением функции почек. Гиперхлоремический ацидоз. Новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.Противопоказания вrimonidine.
Капли глазные. Повышенная чувствительность к бримонидину; одновременная терапия ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами; детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период кормления грудью.RxList.com (обновление 2021 г.
Реакции гиперчувствительности в анамнезе; новорожденные и младенцы (в возрасте до 2 лет).
Гель для наружного применения. Повышенная чувствительность к бримонидину. Одновременный прием с ингибиторами МАО (например селегилин или моклобемид). Трициклическими (имипрамин) и тетрациклическими (мапротилин. Миансерин и миртазапин) антидепрессантами. Оказывающими влияние на норадренергическую передачу. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не установлена).
RxList.com (обновление 2021 г.
Противопоказан пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу и контактный дерматит ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания вrinzolamide.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вrimonidine+Brinzolamide.
В клинических исследованиях с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз. Встречающиеся примерно у 6-7% пациентов. И дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания). Наблюдающаяся примерно у 3% пациентов. Профиль безопасности комбинации бримонидин + бринзоламид был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки. А также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов. Бринзоламида и бримонидина.
Нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит1, фарингит1, синусит1; частота неизвестна - ринит1.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов1, повышенный уровень хлоридов1.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности2.
Нарушения психики: нечасто - апатия1. Депрессия1,2. Подавленное настроение1. Бессонница3. Снижение либидо1. Кошмарные сновидения1. Нервозность2.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость3. Головокружение2. Дисгевзия3. Нечасто - головная боль3. Моторная дисфункция1. Амнезия1. Ухудшение памяти1. Парестезия1. Очень редко - обморок2. Частота неизвестна - тремор1. Гипестезия1. Агевзия1.
Со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция со стороны глаз3. Кератит3. Боль в глазах3. Дискомфорт в глазах3. Нечеткость зрения3. Нарушение зрения2. Гиперемия глаз3. Побледнение конъюнктивы2. Нечасто - эрозия роговицы3. Отек роговицы1. Блефарит3. Отложения в роговице (преципитаты)3. Нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)3. Фотофобия3. Фотопсия1. Отек глаза1. Отек века3. Отек конъюнктивы3. Сухость глаза3. Выделения из глаза3. Снижение остроты зрения1. Усиленное слезоотделение3. Птеригиум1. Эритема века3. Мейбомит1. Диплопия1. Боль в глазах при ярком свете1. Гипестезия глаза1. Пигментация склеры1. Субконъюнктивальная киста1. Чувство дискомфорта в глазах3. Астенопия3. Очень редко - увеит2. Миоз2. Частота неизвестна - нарушения зрения1. Мадароз1.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение3, звон в ушах1.
Со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс1. Стенокардия1. Аритмия2. Ощущение сердцебиения1,2. Нерегулярный сердечный ритм1. Брадикардия1,2. Тахикардия2.
Со стороны сосудов: нечасто - снижение АД3; очень редко - повышение АД3.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка1. Гиперреактивность бронхов1. Глоточно-гортанная боль1. Сухость в горле3. Кашель1. Носовое кровотечение1. Заложенность верхних дыхательных путей1. Заложенность носа3. Ринорея1. Раздражение глотки1. Сухость в носовой полости3. Постназальный синдром3. Чихание1. Частота неизвестна - астма1.
Со стороны ЖКТ: часто - сухость во рту3. Нечасто - диспепсия3. Эзофагит1. Дискомфорт в животе3. Диарея1. Рвота1. Тошнота1. Учащенная дефекация1. Метеоризм1. Гипестезия полости рта1. Парестезия полости рта1.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение показателей функции печени от нормы1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - контактный дерматит3. Крапивница1. Сыпь1. Макулопапулезная сыпь1. Генерализованный зуд1. Алопеция1. Уплотнение кожи1. Частота неизвестна - отек лица2. Дерматит1,2. Эритема1,2.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине1, мышечный спазм1, миалгия1; частота неизвестна - артралгия1, боль в конечностях1.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек1; частота неизвестна - поллакиурия1.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль1. Дискомфорт в области грудной клетки1. Ухудшение самочувствия1. Ощущение тревоги1. Раздражительность2. Остатки лекарственного препарата в месте введения1. Частота неизвестна - боль в грудной клетке2. Периферический отек2,3.
1 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
2 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.
3 Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бримонидин + бринзоламид.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации бримонидин + бринзоламид (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта.
Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны ЖКТ, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.
Нежелательные реакции. Связанные с содержанием бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Включают развитие аллергических реакций со стороны глаз. Повышенную утомляемость и/или сонливость. А также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, которые получали комбинацию бримонидин + бринзоламид, наблюдалось снижение АД, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.
Побочные эффекты вrimonidine.
Капли глазные.Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения). По данным клинических исследований. Симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11,5% случаев). При этом у большинства пациентов они проявлялись через 3-6 мес применения бримонидина (согласно актуальной информации об опыте применения бримонидина в концентрации 0,2%).
Частота побочных эффектов. Выявленных в ходе исследований. Оценивалась следующим образом: очень часто (>10%). Часто (>1% и <10%). Нечасто (>0,1% и <1%). Редко (>0,01% и <0,1%).
В клинических исследованиях выявлены следующие побочные эффекты.
Со стороны органа зрения. Очень часто - аллергический конъюнктивит. Гиперемия конъюнктивы. Зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Затуманивание зрения. Часто - ощущение жжения. Фолликулез конъюнктивы или фолликулярный конъюнктивит. Местные аллергические реакции со стороны глаз (в тч кератоконъюнктивит). Нарушение зрения. Блефарит. Блефароконъюнктивит. Катаракта. Отек конъюнктивы. Кровоизлияние в конъюнктиву. Конъюнктивит. Ретенционное слезотечение. Эпифора. Слизистое отделяемое из глаз. Сухость и раздражение слизистой оболочки глаз. Боль в глазу. Отек век. Покраснение век. Ощущение инородного тела в глазах. Кератит. Поражения век. Фотосенсибилизация. Колющее ощущение в глазу. Поверхностная точечная кератопатия. Слезотечение. Выпадение полей зрения. Отслойка стекловидного тела. Кровоизлияния в стекловидное тело. Плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения. Нечасто - эрозия роговицы. Ячмень.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.
Со стороны ССС. Часто - повышение или снижение АД.
Со стороны органов дыхания. Часто - бронхит. Фарингит. Кашель. Одышка. Нечасто - сухость слизистой оболочки носа. Апноэ.
Со стороны ЖКТ. Часто - желудочно - кишечные расстройства (диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - сыпь.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - гриппоподобнuй синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в тч инфекционный.
Лабораторные показатели. Часто - гиперхолестеринемия.
Другие. Часто - общие аллергические реакции, астения, утомляемость, нарушение вкуса; нечасто - извращение вкуса.
В постмаркетинговый период дополнительно получены сообщения о следующих побочных эффектах.
Со стороны органа зрения. Частота неизвестна - ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз.
Со стороны ЦНС. Депрессия, синкопе.
Со стороны ССС. Брадикардия, тахикардия.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Местные кожные реакции (эритема, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.
RxList.com (2016 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Побочные реакции, выявленные у примерно 10-20% испытуемых, использовавших офтальмологический раствор (0,1-0,2%) бримонидина, включали аллергический конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы и зуд в глазу. Побочные реакции. Наблюдавшиеся у примерно 5-9% участников включали ощущение жжения. Фолликулез конъюнктивы. Повышение АД. Глазные аллергические реакции. Сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушение зрения.
Побочные реакции. Отмеченные у примерно 1-4% испытуемых. Применявших офтальмологический раствор (0,1-0,2%) бримонидина. Включали нарушение вкуса. Аллергические реакции. Астению. Блефарит. Блефароконъюнктивит. Затуманенное зрение. Бронхит. Катаракту. Отек конъюнктивы. Кровоизлияние в конъюнктиву. Конъюнктивит. Кашель. Головокружение. Диспепсию. Одышку. Ретенционное слезотечение. Выделения из глаз. Сухость слизистой оболочки глаз. Раздражение глаз. Боль в глазах. Отек век. Эритему век. Усталость. Гриппоподобный синдром. Фолликулярный конъюнктивит. Ощущение инородного тела в глазу. Желудочно-кишечные расстройства. Головную боль. Гиперхолестеринемию. Снижение АД. Инфекции (в первую очередь простудные заболевания и инфекции дыхательных путей). Бессонницу. Кератит. Поражение век. Фарингит. Светобоязнь. Сыпь. Ринит. Синусит. Гайморит. Сонливость. Ощущение покалывания в глазах. Поверхностную точечную кератопатию. Повышенное слезотечение. Выпадение полей зрения. Отслойку стекловидного тела. Поражение стекловидного тела. Ухудшение остроты зрения.
Следующие реакции были зарегистрированы менее чем в 1% случаев: эрозия роговицы, ячмень, сухость слизистой оболочки носа, извращение вкуса.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Реакции. Которые были выбраны для включения. Вследствие их серьезности. Частоты или возможной причинно-следственной связи с применением офтальмологических растворов бримонидина или сочетания этих факторов включают следующие: брадикардия. Депрессия. Гиперчувствительность. Ирит. Сухой кератоконъюнктивит. Миоз. Тошнота. Кожные реакции (в тч эритема. Зуд век. Сыпь и вазодилатация). Обморок. Тахикардия. У детей. Применявших офтальмологические растворы бримонидина. Были зарегистрированы апноэ. Брадикардия. Кома. Снижение АД. Гипотермия. Гипотония. Летаргия. Бледность. Угнетение дыхания и сонливость.
Гель для наружного применения.
Наиболее частые нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, гиперемию и ощущение жжения кожи, были отмечены у пациентов в 1,2-3,3% случаев при проведении клинических исследований. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было. В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, гиперемии и ощущения жжения кожи. Случаи припухлости лица и крапивницы были отмечены как нечастые.
Нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований, классифицированы по системам органов и частоте развития. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10). Часто (>1/100 до <1/10). Нечасто (>1/1000 до <1/100). Редко (>1/10000 до <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, парестезии.
Со стороны органа зрения. Нечасто - отек век.
Со стороны сосудов. Часто - гиперемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - покраснение. Зуд. Ощущение жжения кожи. Нечасто - розацеа. Дерматит. Раздражение кожи. Ощущение тепла на коже. Контактный дерматит. Аллергический контактный дерматит. Сухость кожи. Болезненность кожи. Кожный дискомфорт. Папулезная сыпь. Акне. Припухлость лица*. Крапивница*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - чувство жара, чувство холода в конечностях.
*Данные о побочных действиях, полученные в пострегистрационный период.
RxList.com (2016 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
В ходе клинических испытаний 1210 участников использовали бримонидин в виде геля для наружного применения. В общей сложности у 833 человек проводилось лечение стойкой (непреходящей) эритемы, связанной с розацеа, и 330 из них применяли гель один раз в день в течение 29 дней в контролируемых испытаниях (контроль - основа геля).
Побочные реакции. Которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов. Применявших гель один раз в день в течение 29 дней. И частота которых на фоне геля превышала частоту побочных эффектов на фоне контроля (основа геля) представлены ниже.
Рядом с названием указано количество пациентов. У которых на фоне приема бримонидина в виде геля для наружного применения наблюдался данный побочный эффект. В скобках - частота данного неблагоприятного эффекта в процентах. Через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. Применявших контроль. Бримонидин в виде геля для наружного применения использовали 330 испытуемых, контрольную группу составил 331 человек.
Испытуемые по меньшей мере с одной неблагоприятной реакцией, число (%) субъектов 109 (33), 91 (28).
Эритема: 12 (4%), 3 (1%).
Гиперемия: 9 (3%), 0.
Ощущение жжения кожи: 5 (2%), 2 (1%).
Контактный дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).
Дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).
Ощущение тепла на коже: 3 (1%), 0.
Парестезия: 2 (1%), 1 (<1%).
Акне: 2 (1%), 1 (<1%).
Болезненность кожи: 2 (1%), 0.
Затуманивание зрения: 2 (1%), 0.
Заложенность носа: 2 (1%), 0.
Открытое длительное исследование.
Открытое исследование бримонидина в виде геля при аппликации один раз в день в течение срока до 1 года было проведено у пациентов с персистирующей (непреходящей) эритемой лица, связанной с розацеа. Участникам разрешалось использовать другую терапию розацеа. В общей сложности 276 участников применяли бримонидин в виде геля по крайней мере 1 год. Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 4% испытуемых) на протяжении всего исследования были гиперемия (10%). Эритема (8%). Розацеа (5%). Назофарингит (5%). Жжение кожи (4%). Повышение ВГД (4%) и головная боль (4%).
Аллергический контактный дерматит.
О развитии аллергического контактного дерматита при использовании бримонидина в виде геля для наружного применения сообщалось примерно у 1% участников на протяжении всей программы клинического исследования. У двух испытуемых проведено тестирование с отдельными компонентами препарата. У одного участника была обнаружена чувствительность к бримонидина тартрату, у другого - к феноксиэтанолу (консервант).
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Со стороны ССС: брадикардия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек. Гиперчувствительность. Отек губ. Языка. Глотки. Крапивница.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: бледность.
Эритема. Как следует из постмаркетинговых отчетов. У некоторых пациентов отмечалось возобновление эритемы с вовлечением областей лица. Которые ранее не были затронуты. А также участков кожи за пределами лечения (например шея и область декольте).
Бледность и чрезмерная белизна. В постмаркетинговых отчетах сообщается, что у некоторых пациентов отмечались бледность или чрезмерная белизна в месте нанесения геля или за его пределами после лечения бримонидином в виде геля.
RxList.com (обновление 2021 г.
Системные побочные реакции альфа2-адренергических агонистов. Сообщалось о постмаркетинговых случаях брадикардии, гипотензии (включая ортостатическую гипотензию) и головокружения. В некоторых случаях потребовалась госпитализация. Некоторые случаи были связаны с применением бримонидина в виде геля для наружного применения по неутвержденным схемам дозирования и неутвержденным показаниям, включая нанесение геля после лазерных процедур. Следует избегать нанесения геля на раздраженную кожу или открытые раны.
Гиперемия. Некоторые участники клинических испытаний прекратили использование бримонидина в виде геля для наружного применения из-за гиперемии. У некоторых участников клинических испытаний применявших гель, наблюдалось периодическое покраснение.
Судя по постмаркетинговым отчетам, у некоторых пациентов наблюдалось учащение гиперемии и /или увеличение интенсивности эритемы с гиперемией. Кроме того, некоторые пациенты сообщали о новом появлении гиперемии.
Гиперчувствительность. Сообщалось об аллергическом контактном дерматите в ходе клинических испытаний бримонидина в виде геля для наружного применения ( см «Побочные действия»).
Случаи, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения геля, включают ангионевротический отек, отек глотки, языка и крапивницу ( см «Побочные действия»). Следует назначить соответствующую терапию и прекратить применение геля при возникновении клинически значимой реакции гиперчувствительности.
Побочные эффекты вrinzolamide.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 5-10% - затуманивание зрения; 1-5% - блефарит. Дерматит. Сухость глаз. Ощущение инородного тела в глазу. Головная боль. Гиперемия. Выделения из глаз. Дискомфорт в глазах. Кератит. Боль и зуд в глазах. Менее 1% - конъюнктивит. Диплопия. Головокружение. Астенопия. Кератоконъюнктивит. Кератопатия. Первые признаки блефарита (ощущение слипания век или корочки на краях век). Слезотечение.Со стороны респираторной системы: 1-5% - ринит, одышка, фарингит.
Со стороны органов ЖКТ: 5-10% - горький. Кислый или необычный вкус во рту. Менее 1% - диарея. Сухость во рту. Диспепсия. Тошнота.
Прочие. Менее 1% - аллергические реакции. Крапивница. Алопеция. Боль в груди. Гипертония. Боль в почках.